Agranulositosis: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis, komplikasi

Apa itu agranulositosis?

Neutrofil adalah leukosit yang paling melimpah dalam darah, yang memainkan peran penting dalam memberikan kekebalan bawaan terhadap berbagai patogen. Agranulositosis, juga dikenal sebagai agranulosis atau granulopenia, adalah kondisi akut yang disertai dengan penyakit parah dan berbahaya neutropenia (yaitu, penurunan jumlah neutrofil). Agranulositosis Adalah suatu kondisi di mana jumlah neutrofil absolut (ANC) kurang dari 100 neutrofil per mikroliter darah. Orang dengan kondisi ini berisiko sangat tinggi terkena infeksi parah. Dalam arti luas, ini dapat dikaitkan dengan penyakit bawaan karena mutasi genetik atau penyakit yang didapat. Agranulositosis dapat bermanifestasi dalam banyak cara, termasuk demam, menggigil, sakit tenggorokan, dll. Kondisi ini dapat mengancam jiwa, membutuhkan diagnosis dan pengobatan yang cepat.

Tanda dan gejala

Kadang-kadang agranulositosis dapat asimtomatik tanpa adanya infeksi. Gejala awal agranulositosis mungkin termasuk:

• demam mendadak;
• panas dingin;
• sakit tenggorokan;
• kelemahan pada tungkai;
• rasa sakit di mulut dan gusi;
• sariawan;
• pendarahan dari gusi.

Tanda dan gejala lain dari agranulositosis mungkin termasuk:

• palpitasi jantung (takikardia);
• pernapasan cepat (takipnea);
• tekanan darah rendah (hipotensi);
• abses kulit.

Penyebab dan faktor risiko

Agranulositosis dapat secara luas dibagi menjadi dua kategori berbeda: herediter dan didapat. Kelainan bawaan terjadi karena mutasi genetik pada gen yang mengkode neutrofil elastase, atau ELA2. Mutasi yang paling umum adalah substitusi intron yang menonaktifkan situs splice di intron 4. Penyakit yang didapat dapat disebabkan oleh berbagai obat, bahan kimia, kondisi autoimun, dan infeksi.

Agranulositosis biasanya disebabkan oleh obat-obatan berikut:

• obat kemoterapi;
• pereda nyeri dan antiinflamasi (sediaan emas, naproxen dan penicillamine);
• obat antitiroid (karbimazol, propiltiourasil);
• antiaritmia (quinidine, procainamide);
• obat antihipertensi (kaptopril, enalapril, nifedipin);
• antidepresan / psikotropika (clozapine, amitriptyline, dosulepine, mianserin);
• obat antimalaria (pirimetamin, dapson, sulfadoksin, klorokuin);
• antikonvulsan (fenitoin, natrium valproat, karbamazepin);
• antibiotik (sulfonamid, penisilin, sefalosporin);
• lain-lain (simetidin, ranitidin, klorpropamid, zidovudin).

Infeksi yang dapat menyebabkan agranulositosis meliputi:

• Bakteri (demam tifoid, enteritis shigellosis, bruselosis, tularemia, tuberkulosis)
• Rickettsiae (rickettsiasis, human granulocytic anaplasmosis, demam berbintik Rocky Mountain)
• Parasit (Demam Doom-Doom (visceral) leishmaniasis), malaria)
• Virus (kekurangan kekebalan manusia, Virus Epstein-Barr, sitomegalovirus, virus hepatitis, virus herpes manusia tipe 6)

Penyakit autoimun, seperti lupus, artritis reumatoid dan penyakit sumsum tulang seperti sindrom Myelodysplastic (MDS) dan leukemia juga berhubungan dengan agranulositosis.

Epidemiologi

Agranulositosis jarang terjadi dan terjadi pada semua kelompok umur, dengan insiden yang dilaporkan 6 sampai 8 kasus per juta penduduk per tahun. Sekitar 70% kasus terkait dengan pengobatan. Penyakit ini juga lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, baik karena peningkatan asupan obat pada wanita atau peningkatan kejadian penyakit autoimun pada wanita. Agranulositosis bukan ras.

Patofisiologi

Dua mekanisme utama yang bertanggung jawab untuk agranulositosis adalah granulopoiesis yang tidak memadai atau tidak efektif dan penghapusan atau penghancuran neutrofil yang dipercepat. Granulopoiesis yang tidak adekuat atau tidak efektif disebabkan oleh kegagalan sumsum tulang secara umum. Itu juga terjadi dengan anemia aplastik, jenis leukemia, sindrom myelodysplastic. Penghapusan atau penghancuran neutrofil yang dipercepat disebabkan oleh kerusakan neutrofil yang diperantarai kekebalan atau bersifat idiopatik.

Diagnostik

- Anamnesis dan pemeriksaan fisik.

Agranulositosis biasanya dikaitkan dengan riwayat obat baru atau perubahan obat, paparan bahan kimia atau fisik baru-baru ini, atau infeksi virus atau bakteri baru-baru ini. Penyakit autoimun atau riwayat keluarga yang kuat dari infeksi berulang, biasanya dimulai pada anak usia dini, mungkin ada. Gejala awal sering malaise, demam dan menggigil, atau infeksi yang biasanya bermanifestasi sebagai: berupa borok, lesi nekrotik pada gusi, dasar mulut, selaput lendir pipi, faring atau bagian lain dari rongga mulut. Manifestasi lain dari penyakit ini dapat berupa faringitis dengan kesulitan menelan dan abses kulit multipel. Sejak timbulnya agranulositosis bisa tiba-tiba, sepsis mungkin merupakan manifestasi. Pada pemeriksaan, demam> 40 ° C, takikardia, takipnea, dan hipotensi biasanya dicatat.

- Analisis.

Diagnosis agranulositosis memerlukan kecurigaan tingkat tinggi berdasarkan tanda dan gejala, penggunaan obat, paparan bahan kimia baru-baru ini, dan infeksi. Pada pemeriksaan awal, dilakukan pemeriksaan darah lengkap (CBC) dengan differential count. Untuk mendiagnosis kondisi ini, diperlukan jumlah neutrofil absolut (ANC) kurang dari 100 neutrofil per mikroliter darah. Apusan darah tepi harus mengevaluasi morfologi neutrofil. Apusan perifer dengan pewarnaan Wright akan menunjukkan penurunan neutrofil yang nyata dan ketidakhadirannya. Laju sedimentasi eritrosit (ESR), C-reactive protein (CRP), studi koagulasi (waktu protrombin, waktu tromboplastin parsial, D-dimer), laktat dehidrogenase (LDH), antibodi antinuklear (ANA), faktor rheumatoid (RF), tes fungsi hati (FPT), tes fungsi ginjal (FPP), urinalisis dapat digunakan pada pasien dengan riwayat yang sesuai. Jika pasien mengalami demam, kultur darah, urin, sputum, dan tempat infeksi lain yang dicurigai harus dilakukan. Teknik pencitraan tidak digunakan untuk mendiagnosis agranulositosis, tetapi rontgen dada dapat dilakukan untuk pemeriksaan awal. Selain itu, aspirasi sumsum tulang dan biopsi dapat digunakan setelah apusan darah abnormal awal.

Perlakuan

Agranulositosis adalah kondisi serius dan pengobatan harus segera dimulai. Setelah agranulositosis didokumentasikan, obat atau agen yang mencurigakan harus dihilangkan, terlepas dari apakah pasien memiliki gejala atau tidak. Jika kondisi ini disebabkan oleh obat-obatan atau patogen, biasanya akan hilang satu hingga tiga minggu setelah patogen berhenti bekerja. Sementara itu, perawatan umum seperti kebersihan mulut sangat membantu untuk mencegah infeksi. selaput lendir dan gigi, kontrol rasa sakit di rongga mulut dan gusi dengan anestesi dan membilas. Pada sembelit pencahar dapat digunakan. Infeksi kulit dan lecet harus segera diobati.

Faktor pertumbuhan hematopoietik digunakan untuk mempercepat produksi, pematangan, migrasi dan sitotoksisitas neutrofil. Filgrastim, faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), sargramostim, granulosit-makrofag faktor perangsang koloni (GM-CSF), pegfilgrastim (filgrastim kerja panjang) adalah agen yang digunakan untuk pengobatan agranulositosis.

Dalam kasus infeksi, terapi antibiotik spesifik diresepkan dengan sefalosporin generasi ketiga atau yang setara. Cefepime, carbapenems (misalnya, meropenem, imipenem-cilastatin), atau piperacillin-tazobactam dapat digunakan. Jika bakteri resisten dicurigai, vankomisin atau linezolid dapat digunakan untuk melawan resisten methicillin Stafilokokus aureus. Linezolid atau daptomycin dapat digunakan untuk enterococcus yang resisten terhadap vankomisin. Karbapenem dapat digunakan dalam kasus beta-laktamase spektrum luas (ESBL) yang menghasilkan bakteri gram negatif. Jika demam pasien tidak merespon dalam 4-5 hari, atau jika demam kembali setelah minum antibiotik spektrum luas tindakan setelah interval demam awal, kemungkinan menambahkan lapisan antijamur empiris dengan amfoterisin B (lebih disukai obat lipid), azol spektrum luas (misalnya, vorikonazol), atau echinocandin (misalnya, caspofungin).

Ramalan cuaca

Sejumlah faktor prognostik yang tidak menguntungkan dikaitkan dengan pasien dengan agranulositosis. Ini termasuk:

• Usia > 65.
• Hitung neutrofil absolut saat diagnosis <100 / L.
• Perkembangan infeksi penyerta yang parah (misalnya, sepsis, syok septik).
• Kondisi komorbiditas yang sudah ada sebelumnya (misalnya, penyakit radang ginjal, jantung, pernapasan, dan sistemik).

Komplikasi

Komplikasi utama agranulositosis adalah infeksi. Durasi dan keparahan agranulositosis berkorelasi langsung dengan frekuensi infeksi. Ketika jumlah neutrofil absolut tetap di bawah 100 sel per mikroliter darah selama lebih dari 3-4 minggu, tingkat infeksi mendekati 100%.

Sepsis adalah komplikasi serius lain dari agranulositosis. SepsisMerupakan sindrom klinis yang berhubungan dengan disregulasi respon tubuh terhadap infeksi. Karena jumlah granulosit matang sangat berkurang selama agranulositosis, tubuh tidak dapat lagi melawan patogen yang menyebabkan sepsis, bakteremia dan syok septik. Syok septik Merupakan jenis syok distributif atau vasodilatasi yang menyebabkan gangguan peredaran darah dan metabolisme serta dikaitkan dengan angka kematian yang lebih tinggi.