Hiperkalsemia: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu hiperkalsemia?

Hiperkalsemia Merupakan kadar kalsium (Ca2+) yang tinggi dalam serum darah. Kisaran normal adalah 2,1–2,6 mmol / L (8,8–10,7 mg / dL, 4,3–5,2 meq / L), dan kadar di atas 2,6 mmol / L didefinisikan sebagai hiperkalsemia. Pasien dengan peningkatan moderat Ca2+ yang lambat berkembang biasanya tidak menunjukkan gejala. Pada orang dengan onset yang lebih tinggi atau lebih cepat, gejala mungkin termasuk sakit perut, nyeri tulang, kebingungan, depresi, kelemahan, nefrolitiasis atau irama jantung yang tidak normal, termasuk henti jantung.

Sebagian besar kasus berhubungan dengan hiperparatiroidisme primer atau kanker. Penyebab lain termasuk sarkoidosis, tuberkulosis, penyakit Paget, neoplasia endokrin multipel (MEN), toksisitas vitamin D, hiperkalsemia hipokalsiurik familial, dan obat-obatan tertentu seperti litium dan hidroklorotiazid. Diagnosis biasanya harus mencakup tes kalsium dan dikonfirmasi satu minggu kemudian. Perubahan spesifik seperti interval QT yang memendek dan interval PQ yang memanjang dapat dilihat pada elektrokardiogram (EKG).

Perawatan mungkin termasuk cairan intravena, furosemide, kalsitonin, atau pamidronat selain mengobati penyebab yang mendasarinya. Namun, bukti penggunaan furosemide tidak cukup. Pasien dengan kadar Ca2+ yang sangat tinggi mungkin memerlukan rawat inap. Pasien yang tidak menanggapi pengobatan ini mungkin memerlukan dialisis. Pasien dengan toksisitas vitamin D dapat mengambil manfaat dari steroid. Hiperkalsemia relatif umum. Hiperparatiroidisme primer terjadi pada 1-7 orang per 1000 orang, dan hiperkalsemia - pada 2% pasien kanker.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab hiperkalsemia mungkin termasuk:

• Hiperparatiroidisme: Satu atau lebih dari empat kelenjar paratiroid mengeluarkan terlalu banyak hormon paratiroid, yang mengontrol jumlah kalsium dalam darah.
• Terlalu banyak asupan kalsium: Terkadang hiperkalsemia terjadi pada pasien dengan tukak lambungjika mereka banyak mengkonsumsi susu dan mengkonsumsi antasida yang mengandung kalsium. Penyakit yang dihasilkan disebut sindrom laktat-basa.
• Terlalu banyak asupan vitamin D: Ketika dosis harian vitamin D yang sangat tinggi dikonsumsi selama beberapa bulan, jumlah kalsium yang diserap dari saluran pencernaan meningkat secara signifikan.
• Penyakit onkologis: Pada kanker paru-paru, sel ginjal dan ovarium dapat mengeluarkan sejumlah besar protein, yang, seperti hormon paratiroid, meningkatkan kadar kalsium darah. Gangguan ini, yang disebut hiperkalsemia humoral kanker, dianggap sebagai sindrom paraneoplastik. Kalsium juga memasuki aliran darah ketika kanker menyebar (bermetastasis) ke tulang dan menghancurkan sel-sel tulang. Penghancuran tulang ini biasanya terjadi pada kanker prostat, kanker payudara dan paru-paru. Multiple myeloma (kanker sumsum tulang) juga dapat menyebabkan kerusakan tulang dan hiperkalsemia. Kanker lain dapat meningkatkan kadar kalsium darah dengan cara yang belum jelas.
• Penyakit tulang: Ketika tulang rusak (resorpsi), kalsium memasuki aliran darah, terkadang menyebabkan hiperkalsemia. Pada penyakit Paget kerusakan tulang diamati, tetapi kadar kalsium darah biasanya normal. Namun, kadar kalsium dapat meningkat terlalu tinggi jika orang dengan penyakit Paget mengalami dehidrasi atau menghabiskan terlalu banyak waktu untuk duduk atau berbaring ketika tulang mereka tidak menopang berat badan mereka. Berat hipertiroidisme juga dapat menyebabkan hiperkalsemia dengan meningkatkan resorpsi tulang.
• Gaya hidup menetap: Jarang pada pasien yang tidak aktif, seperti mereka yang lumpuh atau terbaring di tempat tidur untuk waktu yang lama waktu, hiperkalsemia berkembang karena fakta bahwa kalsium dari tulang bergerak ke dalam darah ketika tulang tidak menahan berat badan untuk waktu yang lama. waktu.

Gangguan granulomatosa, obat-obatan, gangguan endokrin, dan beberapa penyakit lain juga dapat menyebabkan hiperkalsemia.

Hiperparatiroidisme

Kelenjar paratiroid menghasilkan hormon paratiroid, yang meningkatkan penyerapan kalsium dari saluran pencernaan, menyebabkan lebih sedikit ekskresi kalsium oleh ginjal dan menyebabkan akumulasi kalsium tulang.

Hormon paratiroid menyebabkan ginjal mengeluarkan lebih banyak fosfat dan juga memindahkan fosfat dari tulang ke dalam darah. Keseimbangan kedua proses ini menentukan apakah kadar fosfat normal atau menurun.

Jika kelenjar paratiroid menghasilkan terlalu banyak hormon paratiroid, terjadi hiperparatiroidisme. Pada pasien dengan hiperparatiroidisme, kadar kalsium meningkat secara signifikan dan kadar fosfat darah normal atau rendah.

- Hiperparatiroidisme primer.

Pada hiperparatiroidisme primer penyakit ini menyebabkan produksi hormon paratiroid dalam jumlah yang meningkat. Sekitar 90% pasien dengan hiperparatiroidisme primer memiliki tumor jinak (adenoma) di salah satu kelenjar paratiroid. Dalam 10% sisanya, kelenjar hanya membesar dan menghasilkan terlalu banyak hormon. Dalam kasus yang jarang terjadi, kanker paratiroid menyebabkan hiperparatiroidisme.

Hiperparatiroidisme primer lebih sering terjadi pada wanita daripada pria. Ini terjadi lebih sering pada orang tua dan pada pasien yang telah menerima terapi radiasi untuk mengobati masalah leher. Terkadang pelanggaran terjadi sebagai bagian dari neoplasia endokrin multipel, penyakit keturunan yang langka.

Hiperparatiroidisme primer biasanya diobati dengan pembedahan dengan mengangkat satu atau lebih kelenjar paratiroid. Tujuan dari operasi ini adalah untuk mengangkat jaringan paratiroid yang menghasilkan peningkatan jumlah hormon. Intervensi bedah efektif pada hampir 90% kasus.

- Hiperkalsemia hipokalsiurik familial.

Sindrom hiperkalsemia hipokalsiurik familial adalah kelainan bawaan lain yang berkembang sebagai akibat dari kelenjar paratiroid meremehkan jumlah kalsium dalam darah dan sebagai tanggapan, secara keliru menghasilkan terlalu banyak paratiroid hormon. Pada gangguan ini, operasi paratiroid tidak bermanfaat dan pengobatan lain biasanya tidak diperlukan.

- Hiperparatiroidisme sekunder.

Pada hiperparatiroidisme sekunder, peningkatan jumlah hormon paratiroid diproduksi sebagai respons terhadap penurunan kadar kalsium darah yang signifikan, yang biasanya diamati dengan penyakit ginjal kronis dan kekurangan vitamin D.

Hiperparatiroidisme tersier.

Pada hiperparatiroidisme tersier, kelebihan hormon paratiroid diproduksi terlepas dari jumlah kalsium dalam darah. Hiperparatiroidisme tersier biasanya terjadi pada orang dengan hiperparatiroidisme sekunder jangka panjang.

Gejala dan Tanda

Dengan hiperkalsemia, beberapa gejala biasanya muncul. Gejala awal hiperkalsemia biasanya termasuk sembelit, mual, muntah, sakit perut, dan kehilangan selera makan. Pasien mengalami peningkatan output urin, yang menyebabkan dehidrasi dan rasa haus yang meningkat.

Kasus hiperkalsemia yang sangat parah sering menyebabkan disfungsi dan disorientasi otak, gangguan emosi, igauan, halusinasi dan koma. Kelemahan otot dan irama jantung yang tidak normal dapat terjadi, dan kematian juga dapat terjadi.

Hiperkalsemia yang berkepanjangan atau parah biasanya menyebabkan batu ginjal yang mengandung kalsium. Dalam kasus yang jarang terjadi, itu berkembang gagal ginjaltetapi biasanya hilang setelah pengobatan. Namun, jika cukup kalsium menumpuk di ginjal, kerusakannya tidak dapat diubah.

Epidemiologi

Prevalensi hiperkalsemia pada populasi umum berkisar antara 1% hingga 2%. Sebagian besar (90%) kasus hiperkalsemia adalah sekunder dari hiperparatiroidisme primer dan hiperkalsemia yang berhubungan dengan neoplasma ganas. Prevalensi hiperparatiroidisme primer pada populasi umum berkisar antara 0,2% hingga 0,8% dan meningkat seiring bertambahnya usia. Secara keseluruhan, 2% dari semua kanker berhubungan dengan hiperkalsemia, tetapi pada kelompok usia anak, prevalensinya antara 0,4% dan 1,3%.

Patofisiologi

Konsentrasi kalsium diatur oleh reseptor kalsium membran plasma, PTH dan reseptornya, kalsitonin dan reseptornya, dan oleh kerja vitamin D pada ginjal, tulang dan usus. PTH memobilisasi kalsium secara langsung, meningkatkan resorpsi tulang, dan secara tidak langsung, dengan merangsang satu alfa hidroksilase, yang meningkatkan produksi vitamin D3, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan penyerapan kalsium dari usus dan peningkatan resorpsi tulang. Hiperparatiroidisme primer terjadi karena adenoma soliter atau hiperplasia kelenjar difus. Pada kondisi ini, terdapat hubungan setpoint yang abnormal antara kadar kalsium dan PTH dan sekresi PTH yang tidak bergantung pada kalsium. Hiperkalsemia hipokalsiurik familial diturunkan secara autosomal dominan dan timbul dari mutasi inaktivasi pada gen untuk reseptor yang sensitif terhadap kalsium. Lesi granulomatosa menyebabkan produksi vitamin D ektopik. Hiperkalsemia neonatus transien jarang terjadi pada bayi yang lahir dari ibu dengan hipoparatiroidisme.

Hiperkasemia dari hiperparatiroidisme ringan dan dapat berlangsung selama bertahun-tahun dan tanpa gejala. Hiperkalsemia yang disebabkan oleh neoplasma ganas dikaitkan dengan peningkatan kadar kalsium yang cepat.

Diagnostik

Hiperkalsemia biasanya didiagnosis selama tes darah rutin.

Setelah hiperkalsemia terdeteksi, tes tambahan mungkin diperlukan untuk menentukan penyebabnya. Tes darah dan urin tambahan dapat dilakukan. Rontgen dada juga mungkin diperlukan. Tes genetik dapat dilakukan untuk memeriksa penyebab keturunan.

Perlakuan

Anda dapat menyembuhkan bentuk ringan hiperkalsemia dengan menyingkirkan penyebabnya. Pasien dengan fungsi ginjal normal dan hiperkalsemia ringan atau penyakit yang dapat menyebabkan hiperkalsemia biasanya disarankan untuk minum banyak cairan. Cairan tersebut merangsang ginjal untuk mengeluarkan kalsium dan mencegah dehidrasi.

Dokter mungkin meresepkan suplemen mineral yang mengandung fosfat, yang mencegah penyerapan kalsium.

Jika kadar kalsium meningkat atau jika ada gejala disfungsi otak atau kelemahan otot, cairan dan diuretik diberikan melalui vena (intravena) sampai fungsi ginjal kembali normal. Dialisis adalah pengobatan yang sangat efektif, aman dan dapat diandalkan, tetapi biasanya hanya digunakan untuk pasien dengan hiperkalsemia berat yang tidak dapat diobati dengan pengobatan lain.

Obat-obatan tertentu (termasuk bifosfonat, kalsitonin, kortikosteroid, dan jarang plicamycin) kadang-kadang digunakan untuk mengobati hiperkalsemia. Obat ini mengurangi ekskresi kalsium dari tulang.

Hiperkalsemia terkait kanker sangat sulit diobati. Terkadang obat yang disebut denosumab. Jika kanker tidak merespon pengobatan, hiperkalsemia biasanya kembali meskipun pengobatan.

Ramalan

Hiperkalsemia, bila terjadi setelah penyakit jinak, memiliki prognosis yang baik, tetapi bila penyebabnya sekunder dari neoplasma ganas, prognosisnya buruk. Pasien dengan hiperkalsemia maligna sering menunjukkan gejala dan memerlukan rawat inap yang sering. Ketika hiperkalsemia disebabkan oleh produksi ektopik dari protein terkait PTH, kebanyakan pasien meninggal dalam beberapa bulan. Lesi metastasis osteolitik menyebabkan fraktur, kompresi saraf, dan kelumpuhan.

Komplikasi

Komplikasi meliputi:

• depresi;
• batu di ginjal;
• sakit tulang;
• sembelit;
• pankreatitis;
• gagal ginjal;
• sakit maag;
• parestesia;
• pingsan dan aritmia;
• perubahan keadaan mental.