Neurosarcoidosis: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu neurosarcoidosis?

Neurosarcoidosis - Ini adalah sarkoidosis sistem saraf. Sarkoidosis - penyakit radang kronis yang biasanya terjadi pada orang dewasa antara usia 20 dan 40 tahun dan terutama mempengaruhi paru-paru, tetapi juga dapat mempengaruhi hampir semua organ dan sistem lainnya organisme. Neurosarcoidosis ditandai dengan peradangan dan deposit sel abnormal di bagian manapun dari sistem saraf - otak, sumsum tulang belakang, atau saraf perifer. Ini paling sering terjadi pada saraf kranial dan wajah, hipotalamus (area spesifik otak), dan kelenjar pituitari.

Diperkirakan 5-15 persen pasien dengan sarkoidosis mengembangkan neurosarcoidosis. Kelemahan otot-otot wajah pada satu sisi wajah (suara yang rendah) Merupakan gejala umum dari neurosarcoidosis. Saraf optik dan pendengaran juga dapat terlibat, menyebabkan gangguan penglihatan dan pendengaran. Ini dapat menyebabkan sakit kepala, kejang, kehilangan ingatan, halusinasi, lekas marah, agitasi, dan perubahan suasana hati dan perilaku. Neurosarcoidosis bisa akut, secepat kilat, atau mulai sebagai penyakit kronis yang lambat. Karena neurosarcoidosis memanifestasikan dirinya dalam berbagai cara, mungkin sulit untuk membuat diagnosis.

Penyebab dan faktor risiko

Meskipun penyebabnya tidak jelas, sarkoidosis dianggap sebagai respon imun yang terlalu aktif. Sel Th1 merangsang pelepasan IL-2 dan IFN-gamma, yang kemudian mengaktifkan makrofag. Pada gilirannya, respon inflamasi yang ditimbulkan oleh makrofag menginduksi pembentukan granuloma. Gangguan neurologis yang paling umum termasuk yang berikut:

• pembengkakan kepala saraf optik;
• neuropati kranial;
• neuropati perifer;
• miopati dan mononeuropati;
• gangguan neuropsikiatri;
• ataxia;
• hidrosefalus.

Tanda dan gejala

Tanda-tanda umum keterlibatan sistem saraf pusat atau perifer meliputi:

• mononeuropati kranial dengan keterlibatan saraf wajah;
• disfungsi neuroendokrin yang melibatkan hipotalamus (mis. diabetes insipidus sentral);
• myelopathy atau radiculopathy jika sumsum tulang belakang terpengaruh (dalam kasus yang jarang terjadi, cauda equina polyradiculopathy [bundel besar saraf tulang belakang] dapat terjadi);
• hidrosefalus;
• meningitis;
• mononeuropati;
• beberapa mononeuritis;
• sindrom terowongan;
• kerusakan otot yang dapat menyebabkan miopati proksimal dan atrofi otot.

Gejala neurosarcoidosis bisa multifokal, biasanya muncul pertama kali di saraf kranial. Saraf wajah adalah saraf kranial yang paling sering terkena yang dapat meniru Penyakit Lyme. Sindrom Heerfordt adalah manifestasi langka dari neurosarcoidosis yang ditandai dengan kelumpuhan wajah dan pembesaran kelenjar parotis, anterior uveitis dan demam. Sindrom terowongan juga lebih sering terjadi pada pasien sarkoidosis daripada populasi lainnya. Saraf kranial lain yang mungkin terpengaruh adalah saraf koklea vestibular, yang menyebabkan masalah pendengaran dan keseimbangan. Tanda-tanda keterlibatan serebelar mungkin muncul, seperti: ataxia. Selama pemeriksaan, edema kepala saraf optik dan keadaan mental dinilai, karena kelainan mental juga dapat terjadi. Meningitis kronis yang melibatkan pembuluh darah meningeal basal adalah manifestasi umum dari neurosarcoidosis. Meningitis dapat hadir dengan keterlibatan leptomeningeal atau pachymeningeal. Ini adalah salah satu dari beberapa penyebab penting dari pachymeningitis (radang dura mater).

Saat mengambil riwayat, tanda pertama neurosarcoidosis mungkin kejang, yang biasanya memberikan prognosis yang buruk. Pasien dengan kejang parsial sederhana atau kejang parsial kompleks mungkin memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan kejang tonik-klonik umum.

Tergantung pada lokalisasi penyakit di otak, pasien mungkin juga mengalami:

• sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat;
• perubahan nafsu makan;
• kantuk;
• insufisiensi vegetatif;
• penambahan berat badan;
• ketidakmampuan;
• galaktorea;
• gangguan intelektual (demensia);
• pelanggaran aktivitas kognitif.

Epidemiologi

Prevalensi sarkoidosis diperkirakan 152-215 per 100.000 penduduk. Sekitar 5% sampai 10% pasien dengan sarkoidosis akan mengalami komplikasi neurologis. Dalam hal ras, neurosarcoidosis telah lebih sering didokumentasikan di Afrika. Namun, sekitar setengah dari pasien dengan sarkoidosis memiliki penyakit sistemik, dan 30% sampai 70% memiliki gejala neurologis terkait pada diagnosis pertama. Kondisi ini jarang terjadi pada anak-anak.

Patofisiologi

Berbagai teori telah digunakan untuk menjelaskan etiologi neurosarcoidosis. Sarkoidosis mempengaruhi sistem limforetikular dan ditandai dengan limfadenopati servikal dan mediastinum. Karena distribusi pembuluh limfatik juga dapat terpengaruh limpa dan hati. Neurosarcoidosis terjadi karena granuloma sarkoid pada sistem saraf. Secara patologis, limfosit dan fagosit mononuklear mengelilingi granuloma sel epiteloid nonkaseosa. Gejala hasil dari lokasi granuloma di sistem saraf. Misalnya, granuloma pada otot dapat menyebabkan miositis, sedangkan granuloma pada saraf di perineurium dan epineurium dapat menyebabkan kerusakan aksonal dan, sebagai akibatnya, neuropati perifer. Kerusakan saraf dapat menyebabkan polineuropati difus, multipleks mononeuritis, dan poliradikulopati akibat kerusakan lapisan sumsum tulang belakang.

Diagnostik

Neurosarcoidosis dipertimbangkan pada pasien dengan sarkoidosis yang mengalami gangguan neurologis. Namun, indeks kecurigaan lebih rendah dan karena itu jauh lebih sulit dalam kasus di mana pasien tidak memiliki bukti sarkoidosis tetapi memiliki kelainan neurologis. Sayangnya, tidak ada penanda diagnostik untuk neurosarcoidosis.

Jika dicurigai neurosarcoidosis, penting bagi dokter untuk mengidentifikasi tanda-tanda penyakit sistemik (kulit, kelenjar getah bening, dan paru-paru). Pemeriksaan yang harus dilakukan antara lain pemeriksaan oftalmologi (termasuk optical coherence tomography), pemeriksaan nasal/nasal. sinus, rontgen dada (untuk limfadenopati perihilar), tes angiotensin-converting enzyme (ACE) (nonspesifik) dan jarang pencitraan resonansi magnetik, galium, atau pemindaian tomografi emisi fluorodeoxyglucose untuk mengidentifikasi area peradangan yang mungkin dibiopsi.

Saat mengevaluasi neuropati perifer, penting untuk menyingkirkan penyebab umum neuropati lainnya, seperti: kondisi hiperglikemik, kekurangan vitamin, gagal ginjal dan racun.

Tes neurodiagnostik dapat membantu menyingkirkan perbedaan lain seperti infeksi dan kanker. MRI yang ditingkatkan kontras adalah teknik pencitraan yang disukai. Temuan khas adalah penguatan membran meningeal basal, terutama pada lesi kontras dari hipotalamus, pedikel hipofisis dan jaringan yang berdekatan.

Seperti kondisi peradangan lainnya, mungkin meningkat ESR. Kreatinin kinase dan aldolase juga dapat digunakan untuk menilai miopati. Tes fungsi hati mungkin juga abnormal, sehingga mencerminkan keterlibatan sistemik sarkoidosis. Jika sumbu hipofisis-hipotalamus terpengaruh, dokter perlu melakukan studi endokrin. Positron emission tomography (PET) / computed tomography (CT) dengan F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) telah digunakan dalam beberapa tahun terakhir untuk menilai neurosarcoidosis. F-18 FDG PET / CT mendapatkan popularitas pada pasien dengan dugaan sarkoidosis sistemik, terutama mereka dengan keterlibatan paru atau jantung. Ini dapat memberikan informasi berharga tentang lokasi penyakit dan pemilihan lokasi yang lebih dapat diakses melalui pembedahan untuk biopsi.

Jika diagnosis tetap tidak pasti, biopsi meningen, otak, atau sumsum tulang belakang dapat diindikasikan. Namun, kulit, kelenjar getah bening, dan biopsi paru-paru kurang berisiko dan karena itu lebih disukai. Biopsi juga dapat dipertimbangkan untuk pasien yang tidak menanggapi terapi.

Perlakuan

Mengingat proses inflamasi, kortikosteroid adalah pengobatan utama untuk sarkoidosis nervosa. Untuk kelumpuhan saraf wajah atau meningitis aseptik, prednison diresepkan setiap hari selama 2 minggu. Dalam kasus kerusakan pada membran meningeal, pembentukan parenkim, miopati atau neuropati, prednison harus diresepkan setidaknya selama 4 minggu. Pasien dengan kondisi yang memburuk diberikan metilprednisolon intravena (IV) selama 3 hari, diikuti dengan prednisolon selama 2-4 minggu. Dosis steroid harus dikurangi selama beberapa bulan, diikuti oleh ahli saraf setiap 3-6 bulan.

Imunosupresan seperti siklosporin, metotreksat, dan siklofosfamid juga dapat dipertimbangkan.

Radiasi dosis rendah sering diberikan kepada pasien yang tidak mendapat manfaat dari steroid. Perawatan lain termasuk:

• Penggantian hormon dalam hipopituitarisme;
• Antipsikotik untuk mengontrol perilaku dan psikosis;
• Dukungan demensia (demensia).

Antagonis faktor nekrosis tumor baru-baru ini dicoba dengan perbaikan parsial.

Ramalan

Neurosarcoidosis dapat bermanifestasi sebagai penyakit monofasik, perjalanan penyakit yang kambuh kembali, atau sebagai penyakit progresif dengan episode eksaserbasi. Tidak diketahui apa efek jangka panjang dari neurosarcoidosis. Biasanya, pasien dengan kelumpuhan wajah atau mononeuropati kranial lainnya membaik. Sebaliknya, kasus dengan meningitis aseptik atau neoplasma meningeal / parenkim memiliki perjalanan yang lebih panjang. Gejala otonom hipotalamus jarang sembuh, meskipun dapat diobati.

Ensefalopati/vaskulopati, sebagai suatu peraturan, memiliki jalur remisi dengan memburuknya kondisi. Hidrosefalus dapat asimtomatik atau menyebabkan kerusakan yang cepat. Kelumpuhan wajah cenderung membaik dalam 4-6 minggu. Neuropati optik (kerusakan saraf optik) dapat membaik dalam beberapa minggu, tetapi dalam kasus lain dapat menyebabkan kebutaan. Remisi dimungkinkan dengan neuropati perifer dan miopati, bagaimanapun, perjalanannya biasanya kronis dan progresif.