Pankreatitis autoimun: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu pankreatitis autoimun?

Pankreatitis autoimun (AIP), juga disebut pankreatitis destruktif non-alkohol, pankreatitis sklerosis, adalah kondisi peradangan kronis, yang secara histologis ditandai dengan peradangan kronis pankreas dan gejala klinis yang berbeda terkait dengan patologi saluran empedu dan pankreas kelenjar. AIP semakin diakui sebagai penyebab yang tidak biasa tetapi penting dari rekurensi akut pankreatitis atau tanpa rasa sakit penyakit kuning. Selain menjadi penyakit utama pankreas, itu juga mengacu pada sistem penyakit autoimunyang mungkin ada dalam hubungannya dengan kondisi autoimun lain atau sebagai bagian dari spektrum penyakit yang terkait dengan subkelas imunoglobin G4 (IgG4).

Pankreatitis autoimun diklasifikasikan menjadi dua subtipe klinis.

• Tipe 1: Pankreatitis terkait IgG4 terkait dengan konsentrasi dan infiltrasi serum IgG4 yang tinggi sel plasma pankreas yang membawa IgG4, dengan latar belakang sklerosis limfoplasmasitik pankreatitis.
• Tipe 2: pankreatitis duktosentris idiopatik, lesi epitel granulositik duktus pankreas tanpa sel IgG4-positif atau lesi sistemik.

Tanda dan gejala

Pankreatitis autoimun dapat menyebabkan banyak gejala dan tanda, termasuk manifestasi pankreas dan saluran empedu, dan penyakit sistemik. Dua pertiga pasien mengalami ikterus tanpa rasa sakit karena penyumbatan saluran empedu atau "massa" di kepala pankreas yang menyerupai karsinoma. Dengan demikian, penilaian yang cermat untuk mengecualikan kanker pankreas penting dalam kasus kecurigaan AIP.

Pankreatitis autoimun biasanya terjadi pada pria berusia 60-an dan 70-an tanpa rasa sakit penyakit kuning. Dalam beberapa kasus, pencitraan mengungkapkan massa di pankreas atau pembesaran organ yang menyebar. Penyempitan saluran pankreas yang disebut striktur dapat terjadi. Dalam kasus yang jarang terjadi, AIP dimanifestasikan oleh pankreatitis akut. AIP tipe 1 memanifestasikan dirinya penyakit autoimun (terkait dengan IgG4) di setidaknya setengah dari kasus. Bentuk cedera sistemik yang paling umum adalah kolangitis, yang terjadi pada hampir 80% kasus AIP. Manifestasi tambahan termasuk radang kelenjar ludah (sindrom Sjogren), paru-paru, menyebabkan jaringan parut (fibrosis paru) dan nodul, bekas luka di rongga dada (fibrosis mediastinum) atau di ruang anatomis di belakang perut rongga (fibrosis retroperitoneal (penyakit Ormond)) dan peradangan pada ginjal (tubulointerstitial). nefritis).

Penyebab dan faktor risiko

Etiologi pankreatitis autoimun dianggap autoimun, yang dibuktikan dengan adanya infiltrasi limfosit pada pemeriksaan histologis. Sebagai penyakit terkait IgG4, berbagai mekanisme yang dimediasi imun telah diusulkan yang dapat memulai respons inflamasi. Beberapa mekanisme inisiasi potensial termasuk infeksi bakteri dan mimikri molekuler dalam pengaturan faktor risiko genetik dan autoimunitas. Sel T-regulator, dimediasi oleh respon imun, dan pergeseran T-limfosit darah perifer menuju T-helper respon 2 juga dapat mempromosikan perekrutan sitokin dan interleukin, yang kemudian menyebabkan peradangan dan fibros. Antibodi IgG4 diyakini bertindak sebagai imunoglobulin yang merusak jaringan, baik secara lokal maupun sistemik, tetapi masih ada kesenjangan dalam memahami etiologi banyak penyakit terkait IgG4.

Epidemiologi

Pankreatitis autoimun adalah penyebab langka kronis dan berulang pankreatitis. AIP dilaporkan mencapai hingga 2% dari semua kasus pankreatitis kronis dengan prevalensi kurang dari 1 per 100.000 penduduk. Sebagian besar laporan awal dalam literatur berasal dari negara-negara Asia, termasuk Jepang, di mana prevalensi diyakini lebih tinggi; namun, sebagian dari ini mungkin karena penerimaan penyakit yang lebih luas. Dalam beberapa tahun terakhir, telah semakin dilaporkan di negara-negara Barat.

Sebagian besar data epidemiologi tentang AIP didasarkan pada rangkaian kasus kecil dan perkiraan kelompok studi. Penyakit ini terlihat lebih sering pada pria dibandingkan pada wanita dalam rasio 3: 1, dan usia onset dilaporkan lebih dari 45 tahun.

Diagnostik

- Anamnesis dan pemeriksaan fisik.

Secara klinis, pankreatitis autoimun dapat muncul dengan gejala bilier atau pankreas. Pasien mungkin mengalami episode nyeri perut berulang dengan atau tanpa pankreatitis. Ikterus obstruktif adalah manifestasi umum yang mungkin disertai dengan gejala nonspesifik seperti: mual, muntah, kehilangan nafsu makan, atau penurunan berat badan, tergantung pada derajat striktur bilier atau pankreas, dan mengalahkan. Pemeriksaan fisik mungkin tidak mengungkapkan, kecuali untuk penyakit kuning ringan, tetapi dapat membantu menyingkirkan diagnosis alternatif yang menyebabkan sakit perut.

Pasien mungkin juga memiliki manifestasi kerusakan pada sistem organ lain, seperti kelenjar ludah, kelenjar tiroid, kerusakan ginjal dalam kombinasi dengan pankreatitis autoimun, biasanya sebagai bagian dari penyakit sistemik yang terkait dengan IgG4.

- Analisis dan studi pencitraan.

Kriteria diagnostik yang disepakati secara internasional untuk pankreatitis autoimun termasuk pencitraan pankreas kelenjar dan saluran, tes serologi, termasuk kadar IgG4, histopatologi, dan adanya negara bagian. Evaluasi pasien dengan suspek AIP meliputi tes laboratorium, termasuk hitung darah lengkap dan panel metabolik yang komprehensif, termasuk tes fungsi hati dan ginjal. Transaminitis obstruktif dengan peningkatan kadar alkaline phosphatase dan bilirubin dapat dicatat.

Pencitraan saluran empedu dan pankreas dapat dilakukan dengan computed tomography atau MRI, yang juga dapat membantu mengevaluasi diagnosis alternatif. MRI bersama dengan cholangiopancreatography (MRCP) umumnya dianggap sebagai metode terbaik untuk menilai ukuran, tekstur, peningkatan kontras, dan adanya striktur. Bila tersedia, USG endoskopi pankreas lebih disukai karena kegunaan pencitraan, teknik peningkatan citra, dan kemampuan untuk mendapatkan jaringan dengan aspirasi jarum halus, atau biopsi.

Perbedaan diagnosa

Salah satu perbedaan penting yang harus dikesampingkan sebelum memulai pengobatan untuk pankreatitis autoimun adalah kanker pankreas. Mungkin sulit untuk membedakan antara keduanya berdasarkan presentasi klinis atau temuan pencitraan saja. Pemeriksaan histopatologi mungkin berguna dan lebih disukai sebagai bagian dari kriteria diagnostik sebelum memulai pengobatan AIP.

Diagnosis banding lain yang perlu dipertimbangkan adalah penyebab lain dari obstruksi bilier seperti choledocholithiasis, kolangiokarsinoma, kista pankreas, bekas luka atau patologi lain yang dapat berkontribusi pada penyumbatan saluran pankreas.

Perlakuan

Data tentang pengobatan pankreatitis autoimun terbatas, dan sebagian besar didasarkan pada studi observasional. Sebagian besar pasien telah diamati untuk menanggapi terapi kortikosteroid, yang mengarah pada perbaikan gejala serta penurunan komplikasi AIP. Pada pasien dengan ikterus obstruktif dan kolangitis sklerosis inisiasi awal kortikosteroid dianjurkan. Telah disarankan bahwa kurangnya perbaikan dengan kortikosteroid dapat mengindikasikan kemungkinan diagnosis alternatif, seperti tumor ganas (kanker) pankreas kelenjar.

Kekambuhan AIP atau ketidakmampuan untuk menyapih dari steroid dapat terjadi pada hingga setengah dari pasien, terutama ketika AIP terkait IgG4 yang membutuhkan penggunaan kortikosteroid jangka panjang atau penggunaan hemat steroid dana. Azathioprine telah terbukti efektif pada pasien dengan penghentian terapi steroid. Pasien dengan striktur bilier juga memiliki risiko kekambuhan yang tinggi setelah penghentian terapi steroid. Peran imunomodulator lain dalam pengobatan AIP yang sering kambuh, yang lebih sering terjadi pada AIP tipe 1, semuanya masih dalam diskusi, dan karena kurangnya pedoman yang ditetapkan, terapi dipilih secara individual untuk masing-masing pasien.

Ramalan

Pankreatitis autoimun biasanya merespon dengan baik terhadap pengobatan kortikosteroid dan memiliki prognosis yang baik. Dalam kebanyakan kasus, remisi diamati dengan penggunaan steroid, dan kejadian komplikasi telah dilaporkan meningkat secara signifikan dengan pengobatan. Kasus AIP dengan tumor pankreas yang menyertai sulit untuk diobati dan memiliki prognosis yang lebih buruk, yang mungkin berhubungan dengan kebutuhan untuk reseksi pankreas.

Komplikasi

Serangan pankreatitis berulang dapat bermanifestasi sebagai penyakit pankreas berulang pada beberapa pasien. Ada laporan kejadian kanker pankreas dalam tindak lanjut pasien AIP; namun, hubungan antara AIP dan neoplasma ganas belum ditetapkan. Jika pengobatan tidak efektif atau jika dicurigai adanya neoplasma ganas, reseksi bedah tetap menjadi salah satu pilihan untuk memecahkan masalah, dan intervensi bedah dikaitkan dengan morbiditas dan morbiditas yang signifikan kematian.

Komplikasi lain dari AIP berhubungan dengan eksaserbasi striktur bilier dan, jika tidak diobati, ikterus obstruktif yang signifikan. Mungkin juga ada komplikasi yang terkait dengan pengobatan jangka panjang dengan kortikosteroid, ketidakmampuan penyapihan dari kortikosteroid atau komplikasi lain sekunder untuk imunomodulator terapi.