Sindrom Sturge-Weber: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu sindrom Sturge-Weber?

Sindrom Sturge-Weber (SShV atau Sindrom Sturge-Weber, angiomatosis ensefalotrigeminal, amentia nevoid) Merupakan penyakit langka yang ditandai dengan asosiasi noda port-wine (flaming nevus) pada wajah, kelainan neurologis, dan kelainan mata seperti glaukoma. SSW dapat dianggap sebagai spektrum penyakit di mana korban mengembangkan kelainan yang mempengaruhi ketiga sistem ini (yaitu, otak, kulit, dan mata), atau hanya dua, atau hanya satu. Akibatnya, gejala spesifik dan tingkat keparahan gangguan dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Gejala sindrom Sturge-Weber biasanya hadir saat lahir (bawaan), tetapi kondisi ini tidak diwariskan atau terjadi dalam keluarga. Beberapa gejala mungkin hanya berkembang di masa dewasa. Sindrom Sturge-Weber disebabkan oleh mutasi somatik pada GNAQ gen. Mutasi ini terjadi secara acak (sporadis) tanpa alasan yang diketahui.

Sindrom Sturge-Weber dapat diklasifikasikan sebagai sindrom neurokutan atau salah satu dari fakomatosis. Sindrom neurokutan atau phakomatosis adalah istilah umum untuk sekelompok penyakit di mana pertumbuhan berkembang di kulit, otak dan sumsum tulang belakang, tulang, dan kadang-kadang di organ tubuh lainnya. Dalam kasus sindrom Sturge-Weber, pertumbuhan ini terdiri dari pembuluh darah abnormal.

Beberapa publikasi memecah sindrom Sturge-Weber menjadi tiga subtipe utama. Tipe 1 terdiri dari gejala kulit dan neurologis. Pasien-pasien ini mungkin memiliki glaukoma, Atau mungkin tidak. Tipe 2 terdiri dari gejala kulit dan kemungkinan glaukoma, tetapi tidak ada bukti kerusakan neurologis. Tipe 3 termasuk keterlibatan neurologis tetapi tidak ada kelainan kulit. Glaukoma biasanya tidak ada. Sindrom Sturge-Weber tipe 3 juga disebut tipe neurologis terisolasi.

Tanda dan gejala

Sindrom Sturge-Weber adalah penyakit yang sangat bervariasi. Beberapa pasien mungkin mengalami kelainan kulit yang khas, tetapi tidak kelainan neurologis. Lebih jarang, kelainan neurologis berkembang tanpa tanda-tanda kulit yang khas. Oleh karena itu, penting untuk dicatat bahwa pasien mungkin tidak memiliki semua gejala yang dijelaskan di bawah ini, dan bahwa setiap pasien adalah unik. Orang tua harus berbicara dengan penyedia layanan kesehatan anak mereka tentang kasus khusus mereka, gejala terkait, dan prognosis umum.

- Anomali wajah.

Tanda lahir bawaan pada wajah (port port atau flaming nevus) seringkali merupakan gejala awal yang paling terlihat. Warna tahi lalat ini bisa berkisar dari merah muda muda hingga kemerahan hingga ungu tua (lihat gambar). foto di atas). Ukuran noda "anggur" bisa berbeda. Biasanya setidaknya satu kelopak mata dan / atau dahi di satu sisi wajah terpengaruh, tetapi kedua sisi wajah jarang terpengaruh. Pada beberapa anak, seluruh setengah dari satu sisi wajah terpengaruh. Terkadang perubahan warna dapat menyebar sedikit ke sisi lain wajah, atau kedua sisi wajah mungkin sangat terpengaruh. Dalam kasus yang jarang terjadi, nevus yang menyala meluas ke batang dan / atau lengan. Tanda lahir, yang mencirikan sindrom Sturge-Weber, disebabkan oleh kelebihan kapiler tepat di bawah permukaan kulit dalam distribusi saraf trigeminal. Kapiler adalah pembuluh darah kecil yang membentuk jaringan tipis di seluruh tubuh, menghubungkan arteri dan vena, dan bertanggung jawab untuk pertukaran berbagai zat, seperti oksigen, antar sel dan kain. Jika tidak diobati, noda port-wine bisa menjadi gelap seiring bertambahnya usia, menebal dan berpotensi membentuk lepuh darah (lepuh) yang dapat pecah, menyebabkan spontan berdarah.

Pembuluh darah abnormal yang membentuk tahi lalat akan bervariasi dalam ukuran, diameter, distribusi dan kedalaman dari satu orang ke orang lain dan bahkan dari satu orang yang terkena dampak yang berbeda daerah. Ini berarti bahwa flaming nevus setiap orang adalah unik dan bisa sangat berbeda.

- Kelainan neurologis.

Pasien dengan sindrom Sturge-Weber juga dapat mengalami berbagai kelainan neurologis. Tingkat kerusakan neurologis dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Gejala neurologis disebabkan oleh pertumbuhan abnormal pembuluh darah di permukaan otak (leptomeningeal angioma). Kejang epilepsi, yang sering dimulai pada masa bayi atau kanak-kanak, sering terjadi. Kejang epilepsi biasanya satu sisi, kebalikan dari "port port", tetapi kadang-kadang mempengaruhi kedua sisi tubuh. Epilepsi dapat bervariasi dalam frekuensi dan intensitas, dan kadang-kadang memburuk dalam tingkat keparahan dan frekuensi seiring bertambahnya usia. Orang mungkin juga mengalami kelemahan otot atau kelumpuhan di satu sisi tubuh (hemiparesis), biasanya di sisi yang berlawanan dengan nevus. Beberapa anak mengalami keterlambatan perkembangan dan keterbelakangan mental, mulai dari ketidakmampuan belajar ringan hingga gangguan kognitif berat; pada anak-anak lain, penyakit ini tidak mempengaruhi kecerdasan atau kognisi. Gangguan kognitif sering terjadi pada pasien dengan kejang yang parah atau tidak terkontrol.

Sakit kepala juga dapat terjadi, termasuk: migrain, dan cacat bidang visual seperti kehilangan penglihatan di setengah dari bidang pandang dari satu atau kedua mata (hemianopsia). Ada risiko pukulan, episode mirip stroke, atau stroke ringan (serangan iskemik sementara). Episode seperti stroke dapat dikaitkan dengan kelemahan sementara (sementara) atau kelumpuhan separuh tubuh dan cacat bidang visual. Masalah perilaku seperti gangguan defisit perhatiangangguan mood dan keterampilan sosial yang buruk juga telah diamati pada beberapa anak, terutama mereka dengan fungsi kognitif yang lebih rendah dan tingkat kejang yang lebih tinggi.

- Gangguan mata.

Beberapa bayi lahir dengan glaukoma, suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan tekanan intraokular. Glaukoma biasanya mempengaruhi mata pada sisi wajah yang sama dengan tahi lalat port. Glaukoma berpotensi merusak saraf optik, saraf utama yang membawa sinyal dari mata ke otak, yang pada akhirnya menyebabkan hilangnya penglihatan secara progresif. Mata yang sama juga dapat tumbuh dalam ukuran, sehingga tampak menonjol dari orbit atau membesar (buphthalmos).

Kelainan mata lainnya dapat terjadi, termasuk perkembangan angioma pada selaput yang melapisi permukaan bagian dalam lapisan kelopak mata (konjungtiva). pembuluh darah dan jaringan ikat (koroid) antara putih mata dan retina, serta selaput transparan yang menutupi selaput (kornea). Mata orang yang terkena mungkin memiliki dua warna yang berbeda (misalnya, satu coklat dan satu biru). Gejala mata tambahan mungkin termasuk penumpukan cairan yang tidak normal di dalam bola mata, menyebabkan bola mata membesar (hydroophthalmos); degenerasi saraf kranial yang mentransmisikan sinyal cahaya ke otak (atrofi optik); lensa keruh atau misalignment; disinsersi retina; garis-garis yang menyerupai pembuluh darah retina (garis-garis angioid); dan / atau kehilangan penglihatan karena kerusakan organik pada korteks visual (kebutaan kortikal). Pasien dengan kelainan neurologis, tetapi tanpa nevus, biasanya tidak memiliki masalah penglihatan.

- Gangguan endokrin.

Beberapa juga mengalami gangguan endokrin, termasuk hipotiroidisme sentral dan peningkatan risiko defisiensi hormon pertumbuhan. Pusat hipotiroidisme ditandai dengan aktivitas kelenjar tiroid yang tidak mencukupi karena kurangnya stimulasi hormon perangsang tiroid pada kelenjar tiroid yang sehat. Hipotiroidisme sentral pada sindrom Sturge-Weber dapat disebabkan oleh penggunaan antikonvulsan.

Gejala tambahan dapat terjadi, termasuk kepala besar yang tidak normal (makrosefali), pertumbuhan berlebih (hipertrofi) dari jaringan lunak tertentu yang mendasari port port, dan limfatik. malformasi, yang merupakan pertumbuhan non-kanker yang terdiri dari saluran atau ruang berisi cairan yang diduga disebabkan oleh perkembangan limfatik yang abnormal sistem. Gejala-gejala ini konsisten dengan kondisi langka terkait yang dikenal sebagai Sindrom Klippel-Trenone (SKT), dan sebagian besar anak-anak dengan gejala-gejala ini diklasifikasikan memiliki SKT. Para peneliti tidak yakin apakah SSB dan SCT adalah gangguan terkait yang tumpang tindih, atau jika mereka serupa, tetapi berbeda, gangguan langka.

Penyebab dan faktor risiko

Sindrom Sturge-Weber disebabkan oleh mutasi somatik pada gen GNAQ. Mutasi genetik ini bersifat somatik karena terjadi setelah pembuahan embrio; dalam kasus SSW, kemungkinan besar pada tahap awal perkembangan embrio. Menurut definisi, mutasi somatik dapat terjadi di sel mana pun di tubuh selain sel reproduksi (sperma dan telur). Orang yang terkena akan memiliki beberapa sel dengan salinan gen normal dan beberapa sel dengan gen abnormal (pola mosaik). Ini bisa disebut memiliki dua garis sel yang berbeda di dalam tubuh. Berbagai gejala yang terkait dengan sindrom Sturge-Weber sebagian disebabkan oleh rasio sel sehat dan abnormal dalam tubuh dan jenis sel yang terkena. Mutasi somatik tidak diwariskan atau diturunkan kepada anak-anak. Para peneliti percaya bahwa mutasi somatik GNAQ terjadi secara acak tanpa alasan yang jelas (sporadis).

Gen memberikan instruksi untuk membuat protein yang memainkan peran penting dalam banyak fungsi tubuh. Ketika mutasi gen terjadi, produk protein mungkin rusak, tidak efektif, atau hilang. Tergantung pada fungsi protein tertentu, itu dapat mempengaruhi banyak sistem organ dalam tubuh. gen GNAQ menciptakan protein yang dikenal sebagai Gaq, yang memainkan peran penting dalam fungsi sel, termasuk pengaturan pembuluh darah. Jalur spesifik yang mendasari gangguan fungsi Gaq pada orang dengan sindrom Sturge-Weber tidak sepenuhnya dipahami. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme dasar yang tepat yang menyebabkan berbagai gejala SSW.

Seperti dibahas di atas, gejala sebagian disebabkan oleh perkembangan abnormal, pertumbuhan, dan proliferasi pembuluh darah tertentu. Kelainan pembuluh darah ini sering menimbulkan efek sekunder pada jaringan yang terkena, antara lain kekurangan oksigen pada jaringan tubuh yang terkena (hipoksia), ketidakcukupan suplai darah ke daerah yang terkena (iskemia), penyumbatan pembuluh darah yang terkena (oklusi vena), pembekuan darah (trombosis) dan / atau kematian jaringan karena kekurangan oksigen (serangan jantung). Kalsifikasi area otak yang terkena juga bisa terjadi.

Mutasi gen GNAQ juga menyebabkan suatu bentuk kanker kulit (melanoma) yang mempengaruhi mata (melanoma uveal). Mutasi GNAQ, terkait dengan melanoma uveal mempengaruhi sel-sel tertentu yang dikenal sebagai melanosit. Mutasi pada orang dengan melanoma uveal terjadi pada masa dewasa, bukan sebelum kelahiran, seperti pada orang dengan sindrom Sturge-Weber. Akibatnya, sel-sel spesifik yang terlibat dan usia seseorang saat mutasi terjadi di GNAQ, sangat penting dan dapat menyebabkan berbagai gangguan atau kelainan fisik.

Populasi yang terkena dampak

Angiomatosis ensefalotrigeminal mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Frekuensi dan prevalensi yang tepat tidak diketahui. Satu perkiraan adalah bahwa kejadiannya adalah 1 dari 20.000-50.000 kelahiran hidup. Sekitar 3 dari 1.000 bayi dilahirkan dengan nevus yang menyala, tetapi hanya sekitar 6% orang dengan tahi lalat di wajah mereka yang mengalami gangguan neurologis yang terkait dengan penyakit tersebut. Risiko meningkat menjadi 26% jika nevus ada di dahi, pelipis, atau wajah bagian atas. Sindrom ini dapat mempengaruhi orang-orang dari ras atau etnis apa pun.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Sturge-Weber. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

Sindrom Klippel-Trenone (KLT) adalah penyakit langka yang hadir saat lahir (bawaan) dan ditandai dengan trias kapiler kulit kelainan (flaming nevus), kelainan limfatik dan kelainan vena dalam kombinasi dengan proliferasi variabel (hipertrofi) jaringan lunak dan tulang. SKT paling sering terjadi pada ekstremitas bawah dan lebih jarang pada ekstremitas atas dan batang tubuh. SKT mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Penyebab pasti dari gangguan tersebut tidak diketahui.

Gangguan lain yang termasuk dalam klasifikasi gangguan neurokutan atau phakomatosis, seperti: sklerosis tuberosa, Penyakit Hippel-Lindau, sindrom Wyburn-Mason, dan neurofibromatosis, dapat memiliki tanda dan gejala yang mirip dengan yang terlihat pada orang dengan sindrom Sturge-Weber. Gangguan tambahan yang mungkin memiliki gejala serupa termasuk sindrom Pascual-Castroviejo tipe II, sindrom Cobb, Sindrom Maffucci, sindrom Gorham-Stout dan sindrom Parkes-Weber.

Selain itu, pada beberapa anak dengan sindrom malformasi megaensefalik-kapiler, gejalanya tumpang tindih dengan SSM. Namun, sebagian besar kasus malformasi kapiler megaencephaly disebabkan oleh mutasi pada gen PIK3CAdan jika ragu, pengujian genetik dari jaringan kulit yang terkena dapat dilakukan.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Sturge-Weber (STS) didasarkan pada identifikasi gejala yang khas (misalnya, nevus yang menyala), riwayat pasien yang terperinci, evaluasi klinis yang cermat, dan berbagai tes khusus. Diagnosis mungkin langsung pada bayi dengan nevus, glaukoma, tanda-tanda kerusakan otak, dan temuan neuroimaging yang konsisten dengan diagnosis SSW. Diagnosis bisa lebih sulit pada bayi yang memiliki tahi lalat tetapi tidak ada gejala neurologis.

- Pemeriksaan klinis.

Berbagai teknik pencitraan dapat digunakan untuk mengidentifikasi dan mengevaluasi komplikasi neurologis, termasuk rontgen tengkorak atau magnetic resonance imaging (MRI) dengan gadolinium. Gadolinium adalah zat kontras yang digunakan untuk meningkatkan hasil pemindaian dan menghasilkan gambar jaringan yang lebih detail seperti otak atau pembuluh darah.

Computed tomography (CT) juga dapat digunakan untuk mendiagnosis sindrom Sturge-Weber. Tomografi terkomputasi emisi foton tunggal (SPECT), yang merupakan komputer terkomputerisasi khusus tomografi, membantu mengidentifikasi area otak yang terkena, yang mungkin tidak ditampilkan pada MRI atau konvensional CT. Pemindaian SPECT dapat digunakan bersama dengan pemindaian lain untuk mengevaluasi otak pasien yang dicurigai SSW.

Angiografi tradisional untuk menilai kesehatan dan fungsi pembuluh darah umumnya tidak direkomendasikan untuk individu dengan suspek SSW, tetapi kadang-kadang diperlukan untuk menyingkirkan lesi dengan kecepatan aliran darah tinggi, seperti malformasi arteriovenosa atau arteriovenosa. fistula. Elektroensefalogram (EEG) digunakan untuk menilai dan melokalisasi aktivitas kejang.

Pemeriksaan oftalmologis lengkap dapat mengungkapkan glaukoma dan kelainan mata lainnya yang berpotensi terkait dengan sindrom Sturge-Weber. Karena tingginya risiko glaukoma, pemeriksaan mata lengkap secara teratur diperlukan, terutama pada bayi dan anak kecil. Pemeriksaan lanjutan harus dilanjutkan hingga dewasa, meskipun hasilnya tetap normal selama masa kanak-kanak.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Sturge-Weber ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, ahli saraf, ahli bedah saraf, dokter kulit, dokter mata, dan profesional kesehatan lainnya mungkin perlu merencanakan perawatan secara sistematis dan komprehensif untuk anak yang afektif. Dukungan psikososial juga penting bagi seluruh keluarga.

Antikonvulsan digunakan untuk mengontrol kejang dan obat digunakan untuk mengobati glaukoma. Pembedahan untuk glaukoma atau pembedahan mungkin diperlukan untuk menghentikan kejang yang berulang meskipun telah diberikan pengobatan.

Aspirin dosis rendah biasanya diresepkan untuk orang-orang karena dapat mengurangi risiko stroke. Selain itu, aspirin dapat meningkatkan aliran darah di daerah otak yang terletak di bawah angioma. Namun, tidak ada bukti yang mendukung efektivitas aspirin.

Perawatan laser dapat digunakan untuk meringankan atau menghilangkan tanda lahir. Penelitian tentang beta-blocker yang diterapkan pada kulit sedang berlangsung.

Terapi komplementer meliputi terapi fisik untuk kelemahan otot, pendidikan khusus untuk anak-anak dengan keterlambatan perkembangan atau keterbelakangan mental, serta masalah medis, sosial atau pekerjaan lainnya jasa.

Ramalan

Gejala sindrom Sturge-Weber cenderung memburuk seiring bertambahnya usia. Namun, bagi kebanyakan orang dengan sindrom ini, gejalanya ringan dan tidak mengancam jiwa. Perspektif jangka panjang bervariasi tergantung pada tingkat keparahan gejala dan seberapa baik kejang dan glaukoma dapat dikendalikan dan dicegah. Kejang yang lebih parah pada usia dini dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan keterbelakangan mental. Orang dewasa dengan sindrom Sturge-Weber mungkin memiliki masalah psikologis yang memerlukan intervensi tambahan.