Ipercolesterolemia familiare: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi, complicanze

introduzione

Le persone con malattia coronarica (CHD) in tenera età possono avere problemi congeniti con colesterolo, soprattutto se è probabile che abbiano una malattia cardiaca prematura in famiglia. La malattia genetica più comune che colpisce i livelli di colesterolo è l'ipercolesterolemia familiare.

Ipercolesterolemia familiare (SGHS) è una sindrome genetica in cui il livello di colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) aumenta dal momento della nascita.

Le persone con FHC sono ad alto rischio di sviluppo prematuro di malattie come malattia coronarica, ictus e arteriopatia periferica (PAD). Infatti, molte persone che soffrono di infarto miocardico in tenera età si osserva una malattia simile.

Fortunatamente, i trattamenti aggressivi per abbassare il colesterolo possono ridurre significativamente il rischio di malattie cardiache. Per questo motivo, è importante diagnosticare l'ipercolesterolemia familiare il prima possibile e assicurarsi che i membri della famiglia di tutti con la condizione sono anche testati per i lipidi nel sangue (profilo lipidico).

Sintomi di ipercolesterolemia familiare

Molte persone con ipercolesterolemia familiare non hanno alcun sintomo fino a quando non sviluppano una malattia coronarica conclamata (che spesso causa angina o più grave sintomi di infarto), ictus o arteriopatia periferica (che spesso causano gravi crampi alle gambe con l'esercizio).

SGHS puo 'causare la comparsa di caratteristici depositi di grasso intorno ai gomiti, alle ginocchia, lungo i tendini e intorno alla cornea degli occhi. Questi depositi di grasso sono chiamati xantomi. Depositi di colesterolo sulle palpebre, chiamati xantelasmasono anche comuni. Ogni volta che un paziente ha xantomi o xantelasma, la diagnosi di FHC dovrebbe essere immediatamente presentata a un medico qualificato.

Cause di ipercolesterolemia familiare

L'ipercolesterolemia familiare può essere causata da diversi difetti genetici, la maggior parte dei quali colpisce il recettore del colesterolo LDL. Quando il recettore LDL non funziona correttamente, il colesterolo LDL non viene eliminato efficacemente dal flusso sanguigno. Di conseguenza, le lipoproteine ​​a bassa densità si accumulano nel sangue. Questi livelli eccessivi di colesterolo LDL accelerano significativamente l'aterosclerosi e le malattie cardiovascolari.

Le anomalie genetiche che causano la FHC possono essere ereditate dal padre, dalla madre o da entrambi i genitori. Si dice che le persone che hanno ereditato un'anomalia da entrambi i genitori omozigote per ipercolesterolemia familiare. Le persone con ipercolesterolemia familiare omozigote spesso sviluppano gravi malattie cardiovascolari in età molto giovane. Colpisce una persona su 250.000.

Vengono considerate le persone che ereditano il gene anomalo da un solo genitore eterozigote per ipercolesterolemia familiare. Questa è una forma meno grave della malattia, ma aumenta comunque significativamente il rischio di malattie cardiovascolari. Circa una persona su 500 ha l'ipercolesterolemia familiare eterozigote.

Sono davvero molte persone.

Sono state identificate più di 1000 diverse mutazioni che influenzano il gene per il recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), e ognuna di esse colpisce il recettore delle LDL in modi leggermente diversi. Per questo motivo, non tutte le SHHS sono uguali. La gravità può variare notevolmente a seconda del tipo specifico di mutazione genetica in una persona.

Prima dell'avvento delle statine, l'incidenza di malattie cardiovascolari precoci era molto alta nelle persone con ipercolesterolemia familiare e nei loro parenti. In un ampio studio condotto negli anni '70 (prima dell'uso delle statine), il 52% dei parenti maschi con FHC all'età di 60 anni aveva malattie cardiache (rispetto a un rischio atteso del 13 percento), così come il 32 percento delle donne che hanno avuto malattie cardiache all'età di 60 anni (rispetto a un rischio atteso rischio del 9%. Questo studio ha rivelato una natura familiare di questa condizione.

Diagnostica

I medici diagnosticano l'ipercolesterolemia familiare misurando i lipidi nel sangue, tenendo conto dell'anamnesi familiare e dell'esame obiettivo.

Gli esami del sangue nelle persone con FHC mostrano colesterolo totale alto e colesterolo LDL alto. I livelli di colesterolo totale in questa condizione spesso superano i 300 mg/dL negli adulti e oltre i 250 mg/L nei bambini. Tipicamente, i livelli di colesterolo LDL sono superiori a 200 mg/dL negli adulti e superiori a 170 mg/dL nei bambini. I livelli di trigliceridi di solito non sono particolarmente alti nelle persone con questa condizione.

Chiunque abbia l'ipercolesterolemia familiare può avere parenti che hanno anche la condizione. Pertanto, una storia familiare di malattie cardiovascolari precoci può essere un indizio per il medico per sospettare questa diagnosi.

La presenza di xantomi o xantelasmi dovrebbe anche avvisare il medico della probabilità di questa diagnosi.

Diagnosi presuntiva SGHS può essere consegnatose i livelli di colesterolo LDL sono molto alti, i livelli di trigliceridi sono normali e la storia familiare è compatibile. Se sono presenti anche xantomi o xantelasmi, la diagnosi di FHC può essere considerata abbastanza accurata. I test genetici possono essere utili (ma di solito non sono necessari) per fare una diagnosi e possono essere molto utili per scopi di consulenza genetica.

Le malattie cardiovascolari causate da FHC iniziano nell'infanzia. Pertanto, i bambini nelle famiglie con questo disturbo dovrebbero essere regolarmente controllati per livelli elevati di lipoproteine ​​a bassa densità, a partire dall'età di 8 anni.

Se i loro livelli di colesterolo sono elevati, la terapia con statine dovrebbe essere fortemente raccomandata.

Trattamento dell'ipercolesterolemia familiare

Lo sviluppo di potenti statine di "seconda generazione" ha cambiato il trattamento dell'ipercolesterolemia familiare. Prima dell'avvento di questi potenti farmaci, il trattamento di questo disturbo richiedeva l'uso di diversi farmaci, comprese le statine di "prima generazione" meno potenti.

Sebbene questo approccio multifarmaco riduca il rischio malattie cardiovascolari nei pazienti, il trattamento può essere difficile da tollerare e certamente difficile curabile.

Con lo sviluppo di più potente statine di seconda generazione - Atorvastatina, Rosuvastatina (Crestor) o Simvastatina: l'approccio al trattamento dell'ipercolesterolemia familiare è cambiato. Attualmente, il trattamento viene iniziato con una dose elevata di una statina di seconda generazione. Questi farmaci di solito causano una significativa riduzione dei livelli di colesterolo LDL e possono anche portare a una riduzione delle placche aterosclerotiche.

Se i livelli di colesterolo non sono sufficientemente ridotti con dosi elevate di statine, dovrebbe essere aggiunto un secondo farmaco. Alcuni esperti consigliano usa ezetimibe come farmaco di seconda linea, mentre altri raccomandano l'uso di potenti Inibitori PCSK9.

Poiché l'abbassamento del colesterolo LDL è così importante per le persone con FHC, se le statine da sole non sono sufficienti, i pazienti devono essere indirizzati a uno specialista dei lipidi.

Trattamento della forma omozigote di FHC.

Nelle persone nate con ipercolesterolemia familiare omozigote (grave), il rischio cardiovascolare è così alto che si raccomanda una terapia altamente aggressiva sotto la guida di uno specialista dei lipidi subito dopo la diagnosi malattie. A causa del forte ed estremo aumento del livello di lipoproteine ​​a bassa densità in questi pazienti, si raccomanda ora di iniziare la terapia sia con alte dosi di statine che con un inibitore PCSK9.

Tuttavia, anche con farmaci così aggressivi, i livelli di colesterolo rimangono alti. In questi casi, potrebbe essere necessario trattamento di aferesi per abbassare i livelli di colesterolo.

Rischio di malattie cardiovascolari

Mentre livelli elevati di colesterolo aumentano significativamente il rischio di malattie cardiache nelle persone con FHC, anche altri fattori di rischio cardiovascolare rimangono importanti. Pertanto, il controllo aggressivo di tutti gli altri fattori di rischio è un aspetto critico del loro trattamento. malattie cardiovascolari, in particolare fumo, obesità, mancanza di esercizio e aumento pressione sanguigna.

Prognosi e complicanze

Quanto è buona la tua prognosi dipende da quanto segui attentamente le raccomandazioni del tuo medico. Cambiamenti nella dieta, esercizio fisico e farmaci adeguati possono abbassare i livelli di colesterolo. Questi cambiamenti possono aiutare a ritardare l'insorgenza di infarto, ictus, specialmente nelle persone con una forma più lieve della malattia.

Secondo l'American Heart Association, uomini e donne non trattati con FHC che hanno ereditato un gene mutato da entrambi i genitori, la forma più rara, sono a maggior rischio di infarto e morte prima dei 30 anni Anni.

Il rischio di morte nelle persone con ipercolesterolemia familiare può variare. Se erediti due copie del gene difettoso, il risultato sarà peggiore. Questo tipo di ipercolesterolemia familiare è difficile da trattare e può causare un infarto precoce.

Le complicazioni di FHC possono includere:

• infarto in tenera età;
• malattia del cuore;
• ictus;
• malattia arteriosa periferica.

Conclusione

Il CGHS è una grave malattia ereditaria del metabolismo del colesterolo. Le persone con ipercolesterolemia familiare necessitano di una terapia aggressiva per abbassare il colesterolo e controllare altri fattori di rischio cardiovascolare per ridurre il rischio di cuore prematuro malattie. È anche molto importante che i loro familiari siano sottoposti a screening continuo per questa condizione.

Una dieta povera di colesterolo e grassi saturi e ricca di grassi insaturi può aiutare a controllare i livelli di LDL.