Sindrome di Shereshevsky-Turner: che cos'è, cause, sintomi, trattamento

Cos'è la sindrome di Shereshevsky-Turner?

Sindrome di Shereshevsky-Turner (chiamata anche sindrome di Shereshevsky, sindrome di Turner) è una rara malattia cromosomica che colpisce le donne. Il disturbo è caratterizzato dalla perdita parziale o completa (monosomia) di uno dei secondi cromosomi sessuali. La sindrome di Turner è una condizione molto variabile e può manifestarsi in modo diverso in ogni donna.

Le donne affette possono potenzialmente sviluppare un'ampia varietà di sintomi che colpiscono molti sistemi di organi diversi. La bassa statura e l'insufficienza ovarica prematura, che possono portare all'incapacità di raggiungere la pubertà, sono sintomi comuni. La maggior parte delle donne con sindrome di Turner sono sterili. Possono verificarsi vari sintomi aggiuntivi, tra cui anomalie agli occhi e alle orecchie, malformazioni scheletriche, malattia del cuore e reni. L'intelligenza è generalmente normale, ma gli individui affetti possono avere alcune difficoltà di apprendimento.

La sindrome di Shereshevsky-Turner può essere diagnosticata prima della nascita o subito dopo la nascita o nella prima infanzia. Tuttavia, in alcuni casi, questo disturbo può essere diagnosticato solo in età adulta, spesso inavvertitamente. Nella maggior parte dei casi, questa malattia non si verifica nelle famiglie e si verifica casualmente senza una ragione apparente (sporadicamente).

La sindrome di Shereshevsky-Turner è una delle malattie cromosomiche più comuni e probabilmente la malattia genetica più comune nelle donne.

Sintomi e segni

I sintomi e la gravità della sindrome di Shereshevsky possono variare da persona a persona. Molti segni del disturbo sono aspecifici, mentre altri possono svilupparsi lentamente o possono essere impercettibili. È importante notare che gli individui affetti potrebbero non presentare tutti i sintomi descritti di seguito. Le famiglie colpite dovrebbero parlare con i medici del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.

Piega della pelle sul collo.

L'anomalia è considerata una delle manifestazioni più frequenti della sindrome (nel 70% dei casi). Sembra un sigillo pterigoideo che va dalla parte posteriore della testa ai muscoli trapezi.

Con un significativo eccesso di pelle, appare una membrana visibile tesa tra la testa e le spalle. Tale difetto estetico viene corretto con una semplice operazione.

Piccola crescita.

Nei neonati con una malattia genetica, la lunghezza del corpo varia tra 42-45 cm. Tuttavia, con la forma a mosaico della sindrome, la crescita può essere normale. Lo sviluppo è in ritardo nel modello femminile.

A volte la bassa statura è causata da una violazione nella formazione della colonna vertebrale (fusione delle vertebre o deformazione).

"Volto della Sfinge".

Il sintomo può verificarsi anche con altre malattie, tuttavia, con la sindrome di Shereshevsky-Turner, viene diagnosticato nel 35% dei casi ed è integrato da patologia cutanea cervicale.

Una persona ha le labbra ispessite (vedi. foto), non ci sono pieghe naturali nella zona della fronte ("fronte lucida"). È difficile per lui chiudere completamente le palpebre. Le espressioni facciali sono generalmente difficili (a causa della debolezza congenita dei muscoli facciali).

Una gabbia toracica a forma di botte o appiattita.

Nel primo caso, le dimensioni del torace frontale e anteroposteriore sono praticamente le stesse. La deformità si verifica nel 45% delle anomalie.

Con un difetto nella formazione delle ossa del torace, si nota il suo appiattimento.

Con patologie moderatamente pronunciate dello sviluppo del sistema scheletrico, il sintomo può essere appena percettibile con l'età. La violazione non viene prontamente corretta. Di solito, questo effetto non è necessario. Il difetto non provoca cambiamenti nel funzionamento del cuore o del sistema respiratorio.

gonfiore.

L'edema è solitamente localizzato nell'area dei piedi o della parte inferiore della gamba ed è considerato un sintomo specifico (si verifica con vari gradi di gravità in oltre il 50% dei pazienti). Le unghie sembrano pizzicate. In presenza di malformazioni congenite, il gonfiore è molto grave.

Scarso aumento di peso.

Il peso dei neonati con sindrome di Turner varia da 2500-2800 g, all'interno del range di normalità. Ma con la crescita del bambino, l'aumento di peso corporeo si discosta dai valori ottimali. In futuro, sarà sempre peggio dei suoi coetanei.

Sviluppo anomalo dei padiglioni auricolari.

Le orecchie si trovano solitamente al di sotto del livello degli occhi. La cartilagine che forma le orecchie nelle persone con la sindrome di Shereshevsky è spesso sottosviluppata e può causare la perdita dell'udito.

Epicanto.

Questo è il nome della formazione di una piega della pelle nell'angolo interno dell'occhio (vedi. Foto). In questo caso, una combinazione con un'incisione mongoloide (come nei bambini con Sindrome di Down) mancante.

Alluce valgo.

Curvatura patologica dei gomiti, quando il braccio abbassato non è in grado di raddrizzarsi e devia sul lato del corpo. È osservato in quasi il 65% dei pazienti con la malattia. Un'anomalia simile può essere diagnosticata nelle articolazioni del ginocchio, rendendo difficile la deambulazione.

Deformità delle dita.

Le deformità delle dita (clinodattilia del mignolo, sindattilia) vengono diagnosticate nel 75% dei casi. Non sono sempre evidenti nei neonati e vengono spesso rilevati man mano che invecchiano.

Posizione anomala dei capezzoli.

Una maggiore distanza tra i capezzoli sul petto è un tipico segno di un'anomalia solo se combinato con altre manifestazioni della sindrome di Turner. È osservato nel 35% dei pazienti con anomalie cromosomiche.

Iperpigmentazione della pelle.

Il sintomo è osservato nel 35% dei casi di patologia di Shereshevsky-Turner e non è considerato specifico. L'accumulo di pigmento può provocare disturbi endocrini. Le formazioni patologiche appaiono nella forma nevi, voglie.

Patologia cardiovascolare.

I problemi cardiovascolari più comuni nella sindrome di Shereshevsky-Turner sono il dotto arterioso pervio, il difetto del setto ventricolare, la coartazione o l'aneurisma aortico.

I difetti cardiaci associati ad alcuni casi di sindrome di Turner possono aumentare il rischio di complicanze gravi e pericolose per la vita, inclusa l'ipertensione nelle arterie dei polmoni (ipertensione polmonare) o dissezione dell'aorta - una condizione in cui si verifica una rottura nella parete interna dell'aorta. Il sangue si precipita nello strato intermedio dell'aorta, a seguito del quale gli strati intermedio e interno vengono separati (stratificati). La dissezione aortica può rompere la parete esterna dell'aorta.

In alcuni casi, potresti sperimentare malattie renaliCompreso reni a ferro di cavallo o assenza (agenesia) dei reni. Le anomalie renali aumentano il rischio infezioni del tratto urinario e pressione alta (ipertensione arteriosa).

L'intelligenza nelle donne con sindrome di Turner è solitamente normale. Tuttavia, le donne affette possono sviluppare problemi di apprendimento, in particolare difficoltà con le relazioni visuo-spaziali. Un esempio è il disorientamento da destra a sinistra. Gli individui affetti possono avere difficoltà ad apprendere la matematica, la memoria non verbale e l'attenzione. Le donne affette possono anche avere difficoltà in determinate situazioni sociali.

Alcune persone con la sindrome di Turner sono ad alto rischio di sviluppare alcuni disturbi, tra cui Tiroidite di Hashimoto, malattie infiammatorie del colon, ipotiroidismo, vitiligine, osteoporosi, calvizie, ipertricosi, diabete, celiachia, obesità, ischemia cardiaca. Il rischio di sviluppare cancro al colon.

cause

La sindrome di Shereshevsky-Turner è causata dalla perdita parziale o completa (monosomia) del secondo cromosoma sessuale. I cromosomi si trovano nel nucleo di tutte le cellule del corpo. Portano le caratteristiche genetiche di ogni persona e vengono in coppia. Riceviamo una copia da ciascun genitore. I cromosomi sono numerati da 1 a 22; La 23a coppia di solito è costituita da un cromosoma X e uno Y per i maschi e da due cromosomi X per le femmine. Pertanto, le donne con una normale struttura cromosomica (cariotipo) hanno 46 cromosomi, inclusi due cromosomi X (46, cariotipo XX). Ogni cromosoma ha un braccio corto etichettato "P", e una spalla lunga, indicata "Q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in molte bande numerate.

Nelle donne con sindrome di Turner, manca tutto o parte del secondo cromosoma sessuale. Il motivo per cui ciò accade è sconosciuto e si ritiene che sia il risultato di un evento casuale. In alcuni casi, l'anomalia cromosomica sembra insorgere spontaneamente a causa di un errore nella divisione delle cellule riproduttive del genitore, sia nello sperma del padre che nell'uovo della madre. Ciò porta al fatto che l'errore genetico appare in tutte le cellule del corpo.

In molti casi, solo una certa percentuale delle cellule di una persona può essere colpita. È chiamato mosaicismo. In particolare, alcune cellule hanno 46 cromosomi normali (una linea cellulare), mentre altre cellule non hanno 46 cromosomi normali (seconda linea cellulare). Questa seconda linea cellulare può contenere varie anomalie come la perdita parziale o completa del cromosoma X. In questi casi, la perdita di materiale genetico dal cromosoma X si verifica di solito a causa di errori spontanei molto presto durante lo sviluppo fetale. In teoria, nelle persone con mosaicismo, la sindrome di Shereshevsky-Turner può causare meno problemi di sviluppo rispetto ad altri casi perché sono colpite meno cellule. Tuttavia, questo è difficile da prevedere.

In alcuni casi, anomalie cromosomiche più rare (diverse dalla monosomia totale o parziale) possono causare la sindrome. Tali anomalie includono il cromosoma ad anello o l'isocromosoma X. I cromosomi ad anello sorgono quando le estremità di un cromosoma si rompono e le braccia lunghe e corte si uniscono per formare un anello. Gli isocromosomi si verificano quando una parte di un cromosoma manca e viene sostituita con una versione identica di un altro ramo.

In rari casi, alcune cellule hanno una copia del cromosoma X, mentre altre cellule hanno una copia del cromosoma X e del materiale dal cromosoma Y. Non c'è abbastanza materiale del cromosoma Y per causare caratteristiche maschili, ma è associato ad un aumentato rischio di sviluppare una forma di cancro nota come gonadoblastoma.

La maggior parte dei sintomi della sindrome di Shereshevsky-Turner deriva dalla perdita di materiale genetico specifico da uno dei cromosomi X. Fino ad ora, è noto che un gene, SHOX gioca un ruolo nello sviluppo della sindrome. Gene SHOX codifica per una proteina che aiuta a regolare altri geni nel corpo. Prodotto del gene proteico SHOX svolge un ruolo nella crescita e nella maturazione dello scheletro. I ricercatori ritengono che la perdita di un gene SHOX nel cromosoma X alterato è la principale causa di bassa crescita nelle donne con sindrome di Shereshevsky-Turner.

Popolazioni colpite

La sindrome di Shereshevsky colpisce circa 1 donna su 2.000-2.500 nati vivi. Non sono noti fattori razziali o etnici che influenzano l'incidenza del disturbo. In alcuni casi, il disturbo viene diagnosticato prima della nascita o subito dopo la nascita. Tuttavia, i casi lievi possono passare inosservati fino a tarda età e persino nell'età adulta.

Diagnostica

Durante la gravidanza, la sindrome può essere sospettata durante un esame ecografico (ecografia). Con la sindrome di Shereshevsky-Turner, compaiono alcune anomalie fisiche:

• ispessimento della zona del colletto;
• cervicale igroma;
• espansione della pelvi renale e dei calici;
• deformazione delle ossa, forma della testa, arti;
• difetti cardiaci;
• mancanza di acqua o polidramnios.

L'ispessimento dello spazio del colletto e l'igroma sono già evidenti alla prima ecografia pianificata. Con un tipo di patologia a mosaico, i risultati della diagnostica ecografica rimangono normali.

Per chiarire la forma del disturbo, si raccomanda il cariotipo fetale. Lo studio viene condotto da 10 a 12 settimane di gravidanza.

Quando si esegue questa procedura (sotto controllo ecografico) con un ago speciale (inserito nella cavità uterina attraverso la parete addominale anteriore) o un catetere (attraverso cervice), liquido amniotico (amniocentesi), sangue dai vasi del cordone ombelicale (cordocentesi) o un campione di cellule fetali (biopsia corion).

Trattamento

Il trattamento della sindrome di Shereshevsky-Turner è mirato a sintomi specifici che compaiono in ogni persona. Il trattamento può richiedere gli sforzi coordinati di un team di specialisti. Pediatri, pediatri specialisti, chirurghi, cardiologi, endocrinologi, logopedisti, otorinolaringoiatri, oftalmologi, psicologi e altri operatori sanitari possono richiedere una pianificazione sistematica e completa del trattamento affettivo bambino. La consulenza genetica è raccomandata per le persone affette e le loro famiglie.

Procedure e interventi terapeutici specifici possono variare a seconda di molti fattori, come la gravità della malattia; la presenza o l'assenza di determinati sintomi; l'età e lo stato di salute generale della persona. Devono essere prese decisioni riguardanti l'uso di regimi farmacologici specifici e/o altri trattamenti medici e altri membri dell'équipe sanitaria in attenta consultazione con il paziente in base alle caratteristiche Astuccio; discutere attentamente i potenziali benefici e rischi, compresi i possibili effetti collaterali e le conseguenze a lungo termine; preferenze del paziente; e altri fattori rilevanti.

Non esistono cure per la sindrome di Shereshevsky, ma sono stati sviluppati trattamenti che possono migliorare lo sviluppo fisico. Con un'adeguata assistenza medica, le donne con sindrome di Turner dovrebbero essere in grado di condurre una vita piena e produttiva. I principali metodi di trattamento dei malati sono l'ormone della crescita e la terapia con estrogeni.

Gli individui con la sindrome di Shereshevsky-Turner possono trarre beneficio dalla terapia con l'ormone della crescita (GH), che può aiutare a normalizzare la crescita. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato l'uso dell'ormone della crescita ricombinante per il trattamento dei bambini con sindrome di Turner. Il GR ricombinante viene creato artificialmente in laboratorio. L'età migliore per iniziare la terapia con GH e la durata ottimale della terapia nelle donne con la sindrome sono sconosciute. Come regola generale, prima viene avviata la terapia con GH, più è vantaggiosa per le persone colpite. Tuttavia, ci sono molti fattori individuali che alla fine determinano l'efficacia della terapia con ormone della crescita. Le decisioni relative alla terapia con GH in individui con sindrome di Shereshevsky vanno prese dopo aver consultato un endocrinologo pediatrico.

La maggior parte delle donne con sindrome di Shereshevsky-Turner richiede una terapia sostitutiva con ormoni sessuali per superare il normale sviluppo associato alla pubertà e iniziare il ciclo mestruale. La terapia sostitutiva con estrogeni e progesterone di solito favorisce la pubertà e lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari. La terapia sostitutiva con questi ormoni viene solitamente iniziata intorno ai 12-14 anni. È durante questo periodo che la maggior parte delle ragazze comuni entra nella pubertà.

La maggior parte delle donne con sindrome di Turner rimane incapace di concepire. A volte è possibile la fecondazione in vitro (IVF) con un ovulo donatore e una gravidanza impiantata. Nella maggior parte dei casi, queste gravidanze sono rischiose e richiedono una stretta consultazione con il medico.

Il trattamento aggiuntivo è sintomatico e di supporto. Ad esempio, la terapia ormonale sostitutiva può essere utilizzata per trattare le persone con problemi alla tiroide. Correggere la perdita dell'udito con gli apparecchi acustici è un altro intervento importante che può aiutare con l'apprendimento e l'interazione sociale.

L'intervento precoce è essenziale affinché i bambini con la sindrome raggiungano il loro potenziale. I servizi speciali che possono essere utili ai bambini affetti possono includere un supporto psicosociale speciale, logopedia e altri servizi simili.

Previsione

La prognosi per la sindrome di Turner è favorevole in termini di aspettativa di vita e sviluppo intellettuale. Le eccezioni sono i casi di occorrenza:

• difetti cardiaci congeniti;
• spina bifida;
• formazione anormale del sistema genito-urinario.

Per quanto riguarda il ripristino della fertilità, la maggior parte dei pazienti rimane sterile. Tuttavia, con una terapia adeguata e tempestiva, le donne possono creare famiglie, condurre una vita sessuale completa e dare alla luce bambini.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è una complessa patologia genetica che colpisce l'intero corpo. Tuttavia, con una diagnosi tempestiva e un trattamento eseguito correttamente, i pazienti hanno la possibilità di adattarsi alla società.