Sindrome di Wiskott-Aldrich: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Wiskott-Aldrich?

Sindrome di Wiskott-Aldrich (SVO, ing. Sindrome di Wiskott-Aldrich, abbr. WAS) è una rara malattia ereditaria caratterizzata da immunodeficienza e ridotta capacità del sangue di formare coaguli (trombi). Segni e sintomi includono ecchimosi o sanguinamento a causa di una diminuzione del numero e delle dimensioni delle piastrine; suscettibilità alle infezioni, nonché ai disturbi immunitari e infiammatori; un aumento del rischio di alcuni tipi di cancro (come il linfoma). Inoltre, una condizione della pelle nota come eczema è comune nelle persone con WAS.

La sindrome di Wiskott-Aldrich è causata da mutazioni in un gene

ERA ed è ereditato sotto forma di legame X. Colpisce principalmente gli uomini.

Il trattamento può dipendere dalla gravità e dai sintomi di ciascun caso, ma il trapianto di cellule ematopoietiche (ematopoietiche) è l'unica cura conosciuta. Cellule ematopoietiche Sono cellule staminali ematopoietiche che si trovano principalmente in materiale spugnoso, all'interno delle ossa (midollo osseo), nel flusso sanguigno (cellule staminali del sangue periferico) e in il cordone ombelicale.

Nel tempo, la prognosi della malattia è migliorata grazie all'efficacia di questo trattamento. Le persone che hanno subito un trapianto di cellule ematopoietiche riuscito e senza complicazioni hanno generalmente una normale funzione immunitaria e una sopravvivenza generalmente normale.

La SVR è spesso considerata parte di uno spettro di malattie con altri due disturbi: trombocitopenia legata all'X e neutropenia congenita grave. Queste malattie hanno segni e sintomi sovrapposti e la stessa causa genetica.

Sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich

Quasi tutti i bambini con la sindrome di Wiskott-Aldrich iniziano a mostrare i sintomi durante l'infanzia, tra il momento in cui sono nati e il momento in cui compiono un anno. Segni e sintomi comuni di SVO includono:

• sanguinamento frequente e facilmente causato, che può verificarsi:
  • dal naso;
  • dalla bocca e dalle gengive;
  • nello sgabello.
• frequenti e facili ecchimosi (accumulo di sangue nel tessuto sottocutaneo)
• una piccola eruzione cutanea rossa di "punti" sotto la pelle (chiamata petecchie)
• infezioni croniche;
• eczema (dermatite atopica);
• Malattie autoimmuni;
• anemia;
• artrite;
• malattia infiammatoria intestinale;
• nefrite;
• vasculite.

Poiché la sindrome di Wiskott-Aldrich è una malattia genetica (causata da un errore nei geni), è sempre presente alla nascita, ma i sintomi possono comparire solo nell'infanzia.

complicazioni

Complicazioni associate a infezione, sanguinamento, Malattie autoimmuni e neoplasie maligne.

Possono verificarsi anche condizioni autoimmuni e reumatologiche. In uno studio, queste condizioni sono state riscontrate nel 40% dei pazienti e spesso nello stesso paziente coesistevano diverse condizioni. I pazienti con malattia autoimmune hanno sviluppato tumori maligni significativamente più numerosi. Un altro esempio - 55 pazienti con SVR da un ospedale in Francia in 20 anni - ha rivelato malattie autoimmuni o infiammatorie nel 72%, il più delle volte anemia emolitica autoimmune tra tante altre condizioni.

I tumori maligni, in particolare i tumori linfatici, si verificano nel 10-20% dei pazienti con SVR.

Come viene ereditata la sindrome di Wiskott-Aldrich?

SVO è causato da mutazioni (o cambiamenti) in un gene ERAche produce la proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich (WASp). Gene ERA si trova sul braccio corto del cromosoma X, quindi la malattia è ereditata in modo recessivo legato all'X. Ciò significa che i ragazzi sviluppano la malattia, ma le loro madri o sorelle, che possono portare una copia del gene della malattia, non hanno sintomi.

A causa dell'eredità recessiva correlata all'X, i ragazzi con SVO possono anche avere fratelli materni (fratelli) malati.

Si stima che circa un terzo dei pazienti con SVR di nuova diagnosi non abbia una storia familiare e sia il risultato di nuove mutazioni genetiche che si verificano durante il concepimento. Determinare l'esatta mutazione genetica in un paziente con SVR può aiutare gli immunologi a prevedere quanto gravi potrebbero essere i loro sintomi.

In generale, se la mutazione è grave e colpisce quasi completamente la capacità del gene di produrre proteine ERA, il paziente sviluppa una forma classica e più grave della sindrome di Wiskott-Aldrich. Al contrario, produzione insignificante di una proteina mutata ERA, può portare a una forma più lieve del disturbo.

Diagnostica

Dopo aver raccolto una storia medica completa, il medico del bambino può ordinare uno o più dei seguenti test per aiutare a diagnosticare la sindrome di Wiskott-Aldrich:

• un test che misura il numero di piastrine (agenti coagulanti) nel sangue;
• test genetico che mostra la presenza di una mutazione in un gene ERA;
• analisi del sangue che non mostra proteine ERA nei leucociti;
• altri esami del sangue, se necessario.

I test prenatali possono anche rilevare una mutazione genetica responsabile della sindrome di Wiskott-Aldrich.

Se un bambino ha una sorella, è altamente improbabile che abbia anche la sindrome di Wiskott-Aldrich (sebbene, se è portatrice, può trasmettere da sola la mutazione che causa la malattia figli maschi). Poiché la SVO è una malattia genetica, si consiglia di sottoporsi a una consulenza genetica per sé e per gli altri figli.

Trattamento per la sindrome di Wiskott-Aldrich

Qualsiasi bambino con la sindrome di Wiskott-Aldrich ha un sistema immunitario indebolito ed è a grave rischio di sviluppare infezioni. Ciò significa che sono necessarie misure di controllo delle infezioni coerenti e attente. Tuttavia, in molti casi può essere sufficiente prendere semplici precauzioni come indossare una maschera protettiva per proteggere il bambino prima o tra procedure più complesse come il trapianto di staminali cellule.

Precauzioni di base

In generale, le famiglie di bambini con sindrome di Wiskott-Aldrich dovrebbero adottare le seguenti misure:

• osservare un rigoroso regime di lavaggio delle mani per tutti i membri della famiglia e i visitatori;
• prescrivere antibiotici, antimicotici, o farmaci antivirali come misura preventiva per un bambino;
• evita di camminare con tuo figlio in luoghi affollati, sporchi o in compagnia di chi è malato;
• monitorare attentamente i segni di una possibile infezione e, se appare, consultare immediatamente un medico;
• seguire le raccomandazioni del medico per le vaccinazioni.

Vaccinazioni per bambini

Alcune vaccinazioni infantili di routine sono sicure per i bambini con SVR, altre no. Poiché le cellule B nei bambini con SVR non funzionano correttamente, i loro corpi non possono produrre anticorpi normali che combattono i virus e alcuni i vaccini sono in realtà virus vivi e rappresentano un rischio di infezione troppo elevato per essere sicuri per un bambino con un sistema immunitario indebolito sistema.

Tuttavia, altri tipi di vaccini (contro pneumococco, Haemophilus influenzae e meningococco) sono sicuri e possono aiutare a prevenire gravi infezioni batteriche nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich.

Infusioni di anticorpi

Poiché le cellule B del bambino potrebbero non produrre anticorpi contro l'infezione, il bambino potrebbe aver bisogno di infusioni regolari (vene) di immunoglobuline.

Il medico di tuo figlio può consigliarti i passaggi esatti da adottare per ridurre il rischio di infezione.

Protezione contro emorragie/ecchimosi

Alcune misure per ridurre il rischio di sanguinamento incontrollato e lividi possono includere:

• evitare attività che comportano un rischio significativo di lesioni (ad esempio, sport di contatto);
• indossare un casco durante l'attività fisica che può comportare il rischio di lesioni alla testa (come andare in bicicletta o pattinare);
• assunzione di corticosteroidi (medicinali che aiutano a prevenire reazioni allergiche e infiammatorie, questo di solito viene fatto solo in una situazione acuta);
• infusione di immunoglobine;
• trasfusioni di piastrine e rimozione della milza (di solito prescritto solo in caso di emergenza).

Gestione dell'eczema

L'eczema è controllato con steroidi topici o sistemici e un'attenta cura generale della pelle.

Trapianto di cellule staminali/midollo osseo

Il trapianto di cellule staminali (noto anche come trapianto di midollo osseo) è il cardine del trattamento per la sindrome di Wiskott-Aldrich. Questa è l'unica opzione di trattamento disponibile in grado di fornire una cura completa.

Le cellule staminali sono un tipo versatile di cellula nel midollo osseo. Queste cellule hanno una capacità unica e potente: possono trasformarsi in diversi tipi di cellule specializzate.

Nel caso della sindrome di Wiskott-Aldrich, le cellule staminali di un donatore sano vengono iniettate nel flusso sanguigno del paziente. Queste cellule staminali diventano quindi globuli bianchi e piastrine sani, che ripristineranno la funzione. sangue e sistema immunitario - essenzialmente creando un sistema sanguigno e immunitario completamente nuovo e funzionale bambino. Se le piastrine e il sistema immunitario riacquistano la piena funzionalità, il bambino può essere curato in modo permanente.

Non tutti i bambini con SVR guariranno dopo il trapianto di cellule staminali. Le possibilità di successo dipendono da:

• lo stato di salute generale del bambino al momento della procedura;
• corrispondenze tra il paziente e il midollo osseo del donatore (l'opzione migliore è il midollo osseo prelevato dal fratello o dalla sorella corrispondente);
• l'età del bambino al momento del trapianto; idealmente, il trapianto dovrebbe avvenire prima che compia 5 anni.

Terapia genetica

I trapianti di cellule staminali non sono sempre ideali per il trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich. Ad esempio, i bambini possono avere un miglioramento, ma non un completo recupero delle piastrine a livelli normali, oppure può esserci un ripristino parziale ma non completo del sistema immunitario.

Inoltre, qualsiasi trapianto comporta il rischio di un fenomeno noto come malattia del trapianto contro l'ospite. Ciò significa che il nuovo sistema immunitario del donatore attacca il corpo del paziente come se fosse un intruso indesiderato. Questa condizione è più probabile che si verifichi se il donatore proviene da una persona non imparentata o se il tipo di tessuto non è completamente abbinato. Alcuni casi di malattia del trapianto contro l'ospite sono lievi, ma altri possono essere gravi o addirittura fatali.

Un'area nuova e promettente terapia geneticapuò avere le risposte a questi problemi di trattamento. Nella terapia genica, i pazienti ricevono cellule staminali dal proprio midollo osseo o sangue (piuttosto che da un'altra persona). Queste cellule hanno anche un ingrediente aggiuntivo: ad esse viene aggiunta una versione funzionante e sana del gene mutato responsabile della malattia del bambino.

Se la terapia genica ha successo, il bambino godrà di tutti i benefici del trapianto di cellule staminali senza il potenziale pericolo del trapianto contro l'ospite.

Previsione

In passato, la prognosi a lungo termine è stata sfavorevole. Prima dell'uso del trapianto di cellule staminali, solo pochi pazienti sopravvivevano dopo l'adolescenza. età, e la maggior parte di loro è morta per gli effetti di emorragie, infezioni o maligne tumori. La sopravvivenza mediana nel gruppo di pazienti nati dopo il 1964 era di 6,5 anni, il che suggerisce che la sopravvivenza ha continuato ad aumentare nel tempo.

Con la cura aggressiva, la prognosi è migliorata in modo significativo. Uno studio prevede un tasso di sopravvivenza medio di 25 anni per i pazienti sottoposti a splenectomia (intervento chirurgico per rimuovere milza), e anche più a lungo - per i pazienti che hanno subito con successo un trapianto di midollo osseo. Le percentuali di successo in tutte le categorie di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) hanno continuato a crescere nel tempo. Ora il tasso di sopravvivenza globale dopo l'HSCT è di circa il 90%.