Reazione del trapianto contro l'ospite: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Che cos'è la malattia del trapianto contro l'ospite?

Reazione «innesto contro ospite» (abbr. GVHD) è una complicanza rara che può verificarsi in persone il cui sistema immunitario soppressi e che hanno subito un trapianto di midollo osseo (trapianto) o trasfusione di sangue senza irradiazione. I sintomi possono includere eruzioni cutanee, problemi intestinali e disfunzione epatica.

segni e sintomi

La GVHD si verifica più spesso dopo il trapianto di midollo osseo allogenico e inizialmente si traduce in dermatite (eruzione cutanea), problemi gastrointestinali e disfunzione epatica. Nella forma cronica, c'è una lesione della mucosa (bocca e occhi) che ricorda la sindrome di Sikki, i polmoni (simile al broncodilatatore obliterante) e il sistema muscolo-scheletrico (simile miosite). La GVHD colpisce circa il 60% di tutti i trapianti di midollo osseo, ma di solito è limitata a moderata.

La GVHD può essere acuta (improvvisa) o cronica (prolungata). GVHD acuta si verifica nei primi 100 giorni (non prima di 2-3 settimane) dopo il trapianto di midollo osseo. I primi sintomi sono in genere lievi eruzioni cutanee, disfunzione epatica e problemi intestinali. In alcuni casi, i pazienti possono sviluppare improvvisamente problemi cutanei molto gravi, diarrea, nausea, dolore addominale e insufficienza epatica.

GVHD Chronic cronico si chiama quando la GVHD dura più di 100 giorni e di solito persiste a lungo dopo un trapianto di midollo osseo. Segni e sintomi sono simili a quelli della GVHD acuta, ma in aggiunta a quelli cutanei, intestinali ed epatici problemi, la GVHD cronica può colpire anche le mucose, i polmoni e il sistema muscolo-scheletrico. I cambiamenti della pelle della sclerodermia e la bronchiolite obliterante possono essere a lungo termine.

cause

La GVHD è causata da cellule T del donatore che riconoscono e rispondono ad antigeni estranei (istocompatibilità o antigeni leucocitari umani) nelle cellule del ricevente. Prima del trapianto allogenico di midollo osseo, i riceventi di solito vengono sottoposti a trattamento mieloablativo con usando radiazioni o chemioterapia per distruggere il tuo midollo osseo malato e indebolire il tuo sistema immunitario sistema. Quando si riceve un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali, linfociti donatori immunocompetenti riconoscere antigeni estranei del locus minore sulle cellule del ricevente, che porta alla reazione "innesto" contro il proprietario».

Popolazioni colpite

La GVHD colpisce uomini e donne di tutte le età che presentano immunosoppressione (ridotta attivazione o sistema) era al momento prima del trapianto di midollo osseo o della trasfusione di sangue non irradiato contenente allogenico linfociti. Il rischio di GVHD di solito aumenta con l'età del ricevente e il grado di differenza negli antigeni leucocitari umani tra donatore e ricevente, a meno che le cellule T non siano completamente esaurite.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia del trapianto contro l'ospite. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

• Lichen planus È una malattia cutanea ricorrente, pruriginosa e infiammatoria caratterizzata da piccole, singole chiazze angolari che possono fondersi in chiazze ruvide e squamose. Il lichen planus è spesso associato a lesioni orali. L'attacco iniziale dura diverse settimane o mesi e le ricadute ricorrenti possono durare per anni. Può essere presente prurito da moderato a grave e la condizione spesso non risponde al trattamento.
• Colite ulcerosa aspecifica È una malattia infiammatoria intestinale caratterizzata da ulcere croniche nel colon. La caratteristica principale di questo disturbo è la diarrea sanguinolenta. La colite può interessare solo il lato sinistro del colon o può eventualmente diffondersi all'intero intestino. Tuttavia, in alcuni casi, può attaccare la maggior parte del colon contemporaneamente. La malattia è solitamente cronica, con ripetuti periodi di esacerbazione e remissione.

Diagnostica

Una biopsia tissutale (un piccolo campione di tessuto prelevato per essere esaminato al microscopio da un patologo) è un test comune utilizzato per diagnosticare la GVHD quando i segni e i sintomi clinici di un paziente indicano presenza di GVHD. A volte, al posto o in aggiunta a una biopsia cutanea, vengono eseguite biopsie di altre parti del corpo.

Gli esami del sangue che possono essere utili nella gestione dei pazienti con GVHD includono la conta delle cellule del sangue e i profili ematochimici. Di solito vengono eseguiti anche esami del sangue che valutano la funzionalità epatica quando si sospetta la GVHD.

Trattamenti standard

Il trattamento per la GVHD di solito consiste in immunosoppressori, inclusi farmaci glucocorticoidi (steroidi) e una combinazione di ciclosporina (sandimune) e metotrexato. Altri inibitori della calcineurina (tacrolimus) o un inibitore di mTOR (sirolimus) possono essere selezionati al posto della ciclosporina. In alcuni casi, quando la GVHD è resistente al trattamento di cui sopra, può essere utilizzata la globulina antitimocita (ATG). La prevenzione della GVHD consiste nel trattamento profilattico del paziente prima del trapianto di midollo osseo, principalmente con l'uso di ciclosporina e deplezione delle cellule T dell'innesto. Il sangue può essere irradiato prima della donazione al ricevente per sopprimere i linfociti del donatore. Queste misure preventive spesso prevengono lo sviluppo della GVHD.

Nel 2017, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ibrutinib per il trattamento degli adulti pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo il fallimento di uno o più metodi trattamento. Ibrutinib è prodotto da Pharmacyclics LLC.

Previsione

La prognosi o l'esito della GVHD dipende sia dalla gravità che dalla gravità dei sintomi e dall'efficacia del trattamento. Il livello di GVHD varia notevolmente, con sintomi che vanno da lievi a pericolosi per la vita. I segni e i sintomi della GVHD cronica possono durare per anni o essere persistenti in alcuni pazienti.

Lilia Khabibulina/ autore dell'articolo