La sua malattia: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Qual è la sua malattia?

La sua malattia (o La sua malattia, glicogenosi tipo VI) È una malattia metabolica genetica causata da una carenza di un enzima, la fosforilasi epatica. Questo enzima è necessario per la scomposizione (metabolismo) del glicogeno, un carboidrato che viene immagazzinato nel fegato e nei muscoli e utilizzato per la produzione di energia. Una carenza di questo enzima porta ad un accumulo anomalo di glicogeno nel corpo. La sua malattia appartiene a un gruppo di malattie note come malattie da accumulo di glicogeno. La sua malattia è caratterizzata da un ingrossamento del fegato (epatomegalia), glicemia moderatamente bassa (ipoglicemia), aumento dei livelli di acetone e altri corpi chetonici nel sangue (chetosi) e moderato ritardo della crescita. I sintomi non sono sempre evidenti durante l'infanzia e i bambini di solito sono in grado di condurre una vita normale.

segni e sintomi

Sebbene i sintomi della malattia di Hears possano non apparire durante l'infanzia, ci sarà un ingrossamento del fegato. Molti malati non avranno sintomi evidenti. In generale, possono essere presenti livelli di zucchero nel sangue da bassi a moderatamente bassi (ipoglicemia), che può causare sintomi di debolezza, affaticamento, fame e nervosismo. In alcuni casi, c'è una diminuzione del tono muscolare (ipotonia muscolare) e una lieve debolezza muscolare.

I bambini malati possono crescere lentamente e, a causa dell'accumulo eccessivo di glicogeno, il fegato si ingrandisce. Il glicogeno è la forma immagazzinata di energia derivata dai carboidrati. In molti casi, il corpo può adattarsi a bassi livelli di zucchero nel sangue e può produrre energia in altri modi. Pertanto, i sintomi possono passare inosservati per lunghi periodi di tempo.

L'ingrossamento del fegato spesso scompare durante la pubertà e la crescita finale negli adulti è spesso normale. Inoltre, la forza e il tono muscolare di solito ritornano all'età adulta.

cause

La sua malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva. Il disturbo è causato da una carenza di un enzima noto come fosforilasi epatica. A causa di questa carenza enzimatica, la forma immagazzinata di energia derivata dai carboidrati (glicogeno) può essere immagazzinata nel fegato.

Le malattie genetiche sono determinate da due geni, uno dei quali proviene dal padre e l'altro dalla madre. I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita lo stesso gene anomalo per un tratto da ciascun genitore. Se una persona riceve un gene normale e un gene per la malattia, la persona sarà portatrice della malattia, ma di solito asintomatica. Il rischio che due genitori portatori trasmettano entrambi il gene anomalo e quindi infettino il bambino è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come un genitore, è del 50% ad ogni gravidanza. La possibilità per un bambino di ricevere geni normali da entrambi i genitori e di essere geneticamente normale per questo particolare tratto è del 25%.

I ricercatori hanno scoperto che la malattia di Hers si verifica a causa di un'interruzione o di un cambiamento (mutazione) nel gene della glicogeno fosforilasi del fegato (gene PYGLlocalizzato sul braccio lungo (q) del cromosoma 14 (14q21-q22). Gene PYGL codifica per l'enzima fosforilasi epatica. I cromosomi, che sono presenti nel nucleo delle cellule umane, portano l'informazione genetica di ogni persona. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 con un'ulteriore 23a coppia di cromosomi sessuali, che include un cromosoma X e uno Y nei maschi e due cromosomi X nelle femmine. Ogni cromosoma ha un braccio corto, etichettato "p", e un braccio lungo, etichettato "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in molte bande numerate. Ad esempio, "cromosoma 14q21-q22" si riferisce alle bande 21-22 sul braccio lungo del cromosoma 14. Le bande numerate indicano la posizione delle migliaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

Popolazioni colpite

L'incidenza stimata delle malattie da accumulo di glicogeno varia da 1 su 20.000 a 1 su 25.000 persone. L'incidenza della malattia di Hears è sconosciuta, sebbene il disturbo abbia una prevalenza maggiore nella popolazione mennonita. I sintomi della malattia di Hears di solito non vengono notati fino all'età adulta, sebbene il disturbo possa essere presente durante l'infanzia.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia di Hers. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• La malattia di Gierke (glicogenosi di von Giercke, glicogenosi di tipo I) è caratterizzata dall'accumulo di glicogeno e grasso nel fegato e reni, che possono portare all'ingrossamento del fegato e dei reni e alla crescita stentata, portando a un basso crescita. La glicogenosi di tipo I è associata ad anomalie genetiche G6PC o gene SLC37A4, che portano a una carenza di enzimi che causano un eccesso di glicogeno nei tessuti corporei e bassi livelli di glucosio nel sangue. La glicogenosi di tipo I è ereditata come malattia genetica autosomica recessiva.
• malattia di Forbes (glicogenosi di tipo III) è caratterizzata da una quantità eccessiva di glicogeno anormale (una forma di energia immagazzinata che deriva dai carboidrati) nel fegato, nei muscoli e, in alcuni casi, nel cuore. I sintomi sono causati da una carenza dell'enzima amilo-1-6-glucosidasi e comprendono ritardo della crescita, ipoglicemia (ipoglicemia), aumento dei livelli di sostanze grasse nel sangue (iperlipemia), gonfiore e un fegato ingrossato. La malattia di Forbes è trasmessa con modalità autosomica recessiva.
• Intolleranza ereditaria al fruttosio È un'incapacità ereditaria di digerire il fruttosio (zucchero della frutta) oi suoi precursori (zucchero, sorbitolo e zucchero di canna). La malattia è associata a una carenza nell'attività dell'enzima fruttosio-1-fosfato aldolasi, che porta all'accumulo di fruttosio-1-fosfato nel fegato, nei reni e nell'intestino tenue. Il fruttosio è uno zucchero naturale che viene utilizzato come dolcificante in molti alimenti, compresi molti alimenti per l'infanzia. Questo disturbo può essere pericoloso per la vita nei neonati e varia da lieve a grave nei bambini più grandi e negli adulti. Le persone che hanno un'intolleranza ereditaria al fruttosio di solito hanno una forte avversione per i dolci e la frutta. Dopo aver mangiato cibi che contengono fruttosio, possono manifestare sintomi come forti dolori addominali, vomito e ipoglicemia (ipoglicemia). L'intolleranza ereditaria al fruttosio è trasmessa con modalità autosomica recessiva.

Diagnostica

La diagnosi della malattia di Hers si basa su un test dell'enzima fosforilasi epatica. Un piccolo pezzo di tessuto epatico viene rimosso chirurgicamente (biopsia) e analizzato per l'attività enzimatica. Nelle persone con malattia di Hears, questa attività enzimatica sarà ridotta.

Trattamenti standard

Poiché i sintomi della malattia di Hears sono generalmente lievi, il disturbo di solito non richiede un trattamento se non quello di evitare il digiuno prolungato e consultare un medico. Le persone che soffrono di ipoglicemia durante il digiuno possono essere avvisate di pasti frequenti cibi ricchi di carboidrati.

La consulenza genetica può anche essere utile per le persone affette e le loro famiglie. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.

Previsione

Le persone con malattia di Hears hanno una prognosi eccellente per la crescita e lo sviluppo normali, anche senza dieta durante l'infanzia. La maggior parte dei pazienti ha risoluzione di epatomegalia, ipotensione, debolezza muscolare, rischio il verificarsi di ipoglicemia a digiuno e parametri biochimici anormali prima o durante il rapporto sessuale maturazione. Prognosi generale di varianti rare della malattia che coinvolgono il muscolo o insufficienza cardiaca dipende dal grado di disfunzione d'organo.

Lilia Khabibulina/ autore dell'articolo