Malattia di Hirschsprung: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di Hirschsprung?

Malattia di Hirschsprung (megacolon congenito, agangliosi) È una malattia congenita caratterizzata dall'assenza di alcune cellule nervose (gangli) in un segmento dell'intestino di un neonato. L'assenza di cellule gangliari fa sì che i muscoli intestinali perdano la capacità di spostare le feci attraverso l'intestino (peristalsi). La peristalsi è un processo sano nel corpo. La peristalsi crea contrazioni ondulatorie nei muscoli che rivestono l'intestino. Questi tagli spingono le feci e altri prodotti di scarto attraverso il sistema digestivo. La peristalsi inefficace fa sì che le feci rimangano nell'intestino. La persona interessata può sviluppare stitichezza e parziale o completa ostruzione intestinale. Possono verificarsi dolore e disagio. Se non trattata, può svilupparsi un'infezione batterica potenzialmente grave. I sintomi specifici possono variare da una persona all'altra. L'agangliosi può verificarsi come un problema isolato o come parte di una malattia grave che colpisce più sistemi di organi.

segni e sintomi

I sintomi durante il periodo neonatale includono l'incapacità di passare il meconio poco dopo la nascita. Il meconio è una sostanza scura e appiccicosa che di solito è presente nell'intestino alla nascita e appare come il primo movimento intestinale del bambino dopo la nascita. Il mancato salto della prima sgabello entro 24-48 ore suggerisce la malattia di Hirschsprung di un bambino.

I bambini con la malattia molto spesso hanno gonfiore, dolore addominale e vomito. Vittime i bambini hanno la stitichezza e spesso mostrano scarso aumento di peso e crescita lenta.

La malattia di Hirschsprung a volte può portare a una condizione chiamata enterocolite, che è un'infiammazione dell'intestino tenue e del colon. La condizione viene spesso definita enterocolite associata a Hirschsprung. L'enterocolite è la complicanza più comune del disturbo, che colpisce il 30-40% delle persone con malattia di Hirschsprung e può essere di natura lieve o grave. L'enterocolite associata a Hirschsprung è spesso accompagnata da febbre, diarrea esplosiva, gonfiore, letargia e vomito. Alcune persone con enterocolite di Hirschsprung grave o non trattata possono svilupparsi sepsiche è un'infezione batterica diffusa del flusso sanguigno ed è potenzialmente pericolosa per la vita. L'enterocolite grave o non trattata può anche portare a megacolon tossico, un'altra complicazione pericolosa per la vita.

Circa il 90% delle diagnosi iniziali viene effettuato durante il primo anno di vita. La maggior parte del restante 10% viene collocata nella prima infanzia e meno dell'1% durante l'adolescenza o l'età adulta. Non sorprende che queste persone spesso riferiscano di stitichezza per tutta la vita.

cause

La malattia di Hirschsprung, che si presenta come una malattia isolata, è associata a mutazioni in diversi geni. Circa il 50% delle persone affette ha una di queste anomalie genetiche. Questi cambiamenti genetici rendono le persone suscettibili o predisposte allo sviluppo della malattia. Una persona geneticamente predisposta al disturbo porta il gene (o i geni) per il disturbo, ma può essere espresso solo se provocato o "attivato" in determinate circostanze, ad esempio a causa di determinati fattori ambientali (ereditarietà multifattoriale).

L'ereditarietà di questi cambiamenti genici può essere dominante o recessiva a seconda di gene coinvolto, ma è probabile che siano necessari molti geni anormali per disturbi. I geni anormali associati a una malattia possono causare sintomi diversi nei membri della stessa famiglia. Se un genitore ha un figlio con un disturbo, aumenta la probabilità che abbia un altro figlio con il disturbo.

I geni associati alla malattia si trovano in due gruppi principali chiamati geni RET e EDNRB. Quando il disturbo colpisce un breve segmento del colon, il principale gene coinvolto è RETlocalizzato sul cromosoma 10q11.2.

Quando la malattia si manifesta insieme ad altre anomalie, la causa è spesso un'anomalia cromosomica o una sindrome genetica. Persone con Sindrome di Down hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Hirschsprung rispetto alle persone nella popolazione generale. Le sindromi genetiche che possono essere associate all'agangliosi includono:

• sindrome di Wilson-Mikiti;
• sindrome di Waardenburg;
• sindrome di Bardet-Biedl;
• sindrome da ipoplasia dello sviluppo della cartilagine e dei capelli;
• sindrome da ipoventilazione centrale congenita;
• sindrome di Frins;
• sindromi da neoplasia endocrina multipla di tipo 2;
• sindrome di Smith-Lemli-Opitz;
• sindrome L1;
• Sindrome di Pitt-Hopkins.

I segni ei sintomi della malattia di Hirschsprung derivano dall'incapacità di alcune cellule nervose, chiamate gangli, di svilupparsi in una parte del colon del bambino. Il disturbo è talvolta indicato come neurocristopatia, il che significa che il disturbo è il risultato di anomalie nelle cellule e nei tessuti che si verificano nella cresta neurale. Una cresta neurale è un gruppo temporaneo di cellule trovate in un embrione in via di sviluppo. La cresta neurale fornisce diversi tipi di cellule al corpo. Nella malattia di Hirschsprung, i gangli non si sviluppano correttamente dalla cresta neurale. Poiché non ci sono gangli nell'intestino, le feci non possono passare attraverso l'intestino e lasciare il corpo attraverso la peristalsi.

La lunghezza dell'intestino del paziente può variare. In circa l'80% dei bambini affetti, è colpito il colon, comunemente chiamato colon e retto. Il retto è l'ultima parte dell'intestino crasso e collega l'ano al colon sigmoideo. Si dice che i bambini senza cellule gangliari nel retto e nel colon sigmoideo abbiano la malattia di Hirschsprung "a segmento corto". Mentre circa il 12% dei bambini ha una mancanza di cellule gangliari nella maggior parte del colon, e la loro condizione è chiamata "a segmento lungo", e circa il 7% è privo di cellule gangliari in tutto il colon e, possibilmente, in una parte dell'intestino tenue, sono chiamate totali agangliosi intestinale.

Popolazioni colpite

La malattia di Hirschsprung colpisce gli uomini 3-4 volte più spesso delle donne, sebbene il rapporto tra i sessi per l'agangliosi a segmento lungo sia 1: 1. La malattia si verifica in circa uno su 5.000 nati vivi. La malattia di solito inizia subito dopo la nascita, ma può essere presente nei bambini più grandi e negli adulti. La malattia di Hirschsprung è considerata nelle persone con una storia di stitichezza grave.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia di Hirschsprung. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Pseudo-ostruzione intestinale cronica (CKD) è un raro disturbo gastrointestinale potenzialmente invalidante caratterizzato da anomalie che colpiscono contrazioni muscolari involontarie e coordinate (un processo chiamato peristalsi) del tratto gastrointestinale (Tratto gastrointestinale). La peristalsi spinge il cibo e altre sostanze attraverso il sistema digestivo sotto il controllo di nervi, cellule pacemaker e ormoni. Il PCC di solito deriva da disturbi che colpiscono i muscoli oi nervi coinvolti nella peristalsi. Di conseguenza, la peristalsi cambia e smette di funzionare efficacemente. I sintomi della CKP sono simili a quelli causati dall'ostruzione meccanica dell'intestino tenue. L'ostruzione meccanica si riferisce a qualsiasi cosa (come un tumore, tessuto cicatriziale, ecc.) Che blocchi fisicamente il passaggio di cibo e altro materiale attraverso il tratto gastrointestinale. Le persone con CKP non hanno questa ostruzione fisica, da qui il termine pseudo-ostruzione. I sintomi più comuni includono nausea, vomito, dolore addominale, gonfiore e costipazione. In definitiva, le normali esigenze nutrizionali non possono essere soddisfatte, con conseguente perdita di peso e deperimento involontario. Il PCC può potenzialmente causare complicazioni gravi, persino pericolose per la vita.

Durante il periodo neonatale, alcune altre condizioni possono presentare segni o sintomi simili a quelli osservati nella malattia di Hirschsprung. Queste condizioni includono il restringimento (atresia) del colon, che causa il blocco intestinale; una condizione temporanea chiamata sindrome da tappo di meconio; ostruzione intestinale da meconio - una condizione spesso riscontrata in fibrosi cisticain cui il meconio nell'intestino del bambino è insolitamente denso e appiccicoso, causando un blocco nell'intestino; atresia ileale. A volte l'enterocolite necrotizzante può causare sintomi simili all'agangliosi.

Diagnostica

Una diagnosi di agangliosi può essere sospettata sulla base dell'esame obiettivo, dell'anamnesi completa del paziente e della famiglia, dell'identificazione dei sintomi caratteristici e di vari test specializzati. La maggior parte delle persone (85-90%) viene diagnosticata nella prima infanzia. Il primo sintomo è solitamente l'incapacità di passare il meconio. La biopsia per aspirazione rettale è lo strumento diagnostico preferito per la malattia di Hirschsprung. Una biopsia comporta la rimozione chirurgica di un piccolo campione del tessuto interessato e l'esame al microscopio. L'assenza di cellule gangliari conferma la diagnosi.

Ulteriori test che possono essere utilizzati includono i raggi X addominali, che possono rivelare la presenza di un blocco intestinale, la manometria anorettale, che include l'uso di palloncini e sensori di pressione per valutare la condizione e la funzione del retto, nonché un contrasto o clistere di bario, compreso l'uso di un mezzo di contrasto nel retto intestino. Un agente di contrasto è una sostanza che viene utilizzata per migliorare l'aspetto di una struttura o di una parte del corpo su una radiografia. Dopo aver utilizzato un clistere di contrasto, viene eseguita una radiografia nel retto per valutare la salute e la funzione del colon.

Quando sono presenti altre anomalie oltre all'agangliosi, è possibile che il disturbo sia dovuto a un'anomalia cromosomica oa una sindrome genetica. Le persone con anomalie multiple dovrebbero essere sottoposte a screening da un genetista per cercare di stabilire una diagnosi di base.

Trattamenti standard

In quasi tutti i casi, il trattamento della malattia di Hirschsprung richiede un intervento chirurgico per rimuovere parte dello spessore intestino e/o retto, che manca del normale sviluppo nervoso, e per collegare due estremità sane insieme. Ci sono tre procedure chirurgiche standard progettate per correggere questo disturbo. La scelta della procedura dipende dalla formazione e dall'esperienza del chirurgo. Ogni procedura rimuove la porzione interessata e riattacca la porzione sana dell'intestino al retto, completando la cosiddetta procedura di "tirare". Attualmente, la maggior parte delle procedure viene eseguita in un unico passaggio.

Se il bambino è nato prematuro, ha un basso peso alla nascita o è gravemente malato, il chirurgo può consigliare ai genitori una strategia in più fasi. Il primo passo è creare una colostomia temporanea, in cui l'intestino terminale sano, situato sopra l'intestino interessato, viene portato sulla superficie dell'addome, creando uno stoma. Attraverso questa apertura, o "stoma", il contenuto dell'intestino viene scaricato in un'apposita sacca e rimosso. Dopo un po', viene eseguita una procedura di "estrazione" di seconda fase, quando lo stoma può essere chiuso. La maggior parte dei bambini con il disturbo non necessita di colostomia o ileostomia.

Secondo la letteratura medica, la maggior parte dei bambini sperimenta una migliore qualità della vita dopo un intervento chirurgico di successo. Alcuni bambini potrebbero aver bisogno di un trattamento intestinale dopo l'intervento chirurgico. In rari casi, alcuni bambini potrebbero aver bisogno di una seconda operazione "attraverso".

Previsione

I risultati a lungo termine riportati dopo il trattamento definitivo per la malattia di Hirschsprung sono controversi. Alcuni ricercatori riportano alti livelli di soddisfazione, mentre altri riportano incidenze significative di stitichezza e incontinenza. Complessivamente, oltre il 90% dei pazienti con la malattia riporta risultati soddisfacenti; tuttavia, molti pazienti manifestano disfunzioni intestinali per diversi anni prima che si stabilisca la normale astinenza. Circa l'1% dei pazienti con il disturbo ha un'incontinenza debilitante che richiede una colostomia permanente.

L'aganglionosi totale del colon è associata a una prognosi peggiore: il 33% dei pazienti presenta incontinenza permanente e il 14% necessita di ileostomia permanente. Anche i pazienti con anomalie e sindromi cromosomiche associate hanno una prognosi sfavorevole.

La malattia di Hirschsprung è limitata alla regione rettosigmoidale in circa il 75% dei casi. Circa il 60% dei bambini con la malattia ha comorbidità, che vanno da lievi a gravi. I problemi oftalmici colpiscono il 43% dei bambini, il 20% ha anomalie congenite dell'apparato genito-urinario, il 5% hanno difetti cardiaci congeniti, il 5% ha problemi di udito e il 2% ha anomalie del sistema nervoso centrale.