Sindrome di Bloch-Sulzberger: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Che cos'è la sindrome di Bloch-Sulzberger?

Sindrome di Bloch-Sulzberger (o incontinenza da pigmento) È una displasia ectodermica genetica che colpisce la pelle, i capelli, i denti, il microcircolo e il sistema nervoso centrale. I cambiamenti progressivi della pelle si verificano in quattro fasi, la prima delle quali compare nella prima infanzia o può essere presente alla nascita. La sindrome di Bloch-Sulzberger è una malattia genetica dominante legata all'X causata da cambiamenti (mutazioni) in un gene IKBKG.

segni e sintomi

- Manifestazioni cutanee.

I cambiamenti della pelle sono le caratteristiche più caratteristiche e comuni dell'incontinenza pigmentata. Sono descritti in quattro fasi. Nelle fasi degli stadi, le lesioni appaiono come linee sulle braccia e sulle gambe o sotto forma di un motivo vorticoso sul busto. Possono essere trovati sul viso e sul cuoio capelluto.

1. Primo stadio può essere presente alla nascita o apparire nella prima infanzia. La prima fase della malattia consiste in arrossamento o infiammazione della pelle (eritema), vesciche e bolle, che colpisce più spesso gli arti e il cuoio capelluto. Può scomparire e ripresentarsi ancora e ancora, di solito quando la malattia è accompagnata da febbre. Queste ripetizioni possono richiedere anni.
2. Seconda fase può sovrapporsi al primo ed essere presente alla nascita. Durante questa fase le vesciche assumono un aspetto convesso e verrucoso. Ci possono essere croste spesse o croste che guariscono e aree di pelle scurita (aumento della pigmentazione). In questa fase, sono coinvolti solo gli arti. Tali ricadute possono verificarsi per molti anni.
3. Terza fase può essere presente alla nascita in un piccolo numero di individui affetti, ma di solito compare tra i 6 ei 12 mesi di età. In questa fase, la pelle si scurisce (iperpigmentata). L'iperpigmentazione non si verifica sempre nel sito dell'eruzione cutanea, come negli stadi I e II. La pigmentazione grave può sbiadire nel tempo, sebbene sia persistente in molti pazienti.
4. Fase quattro chiamata "Fase atrofica". Ci sono suggerimenti che potrebbe essere presente alla nascita, ma non essere ovvio. In questa fase, la pelle diventa pallida o ipopigmentata e glabra. Il numero di ghiandole sudoripare può diminuire.

- Manifestazione dei denti.

Dal 50 al 75% delle persone con la sindrome di Bloch-Sulzberger hanno anomalie dentali. Questi disturbi includono l'eruzione ritardata dei denti decidui; contorni anormali dei denti, dando loro l'aspetto di pioli o coni; o assenza congenita di entrambi i denti primari e secondari (anodonzia); o denti piccoli (microdonzia).

- Unghia.

Alcuni pazienti hanno unghie costolate, butterate, ispessite (onicogrifosi) o addirittura mancanti sulle mani e/o sui piedi. In alcuni pazienti, possono svilupparsi formazioni dolorose sotto l'unghia. Questi cambiamenti possono essere permanenti.

- Capelli.

Circa il 50 percento delle persone ha chiazze calve anormali sul cuoio capelluto (alopecia). L'alopecia può verificarsi quando le lesioni di grado I e II sono cicatriziali o fanno parte di una displasia cutanea congenita. I capelli possono essere ruvidi o ruvidi.

- Manifestazioni oculari.

Quasi un terzo delle persone ha disturbi agli occhi. Il più grave, ma meno comune, è il piccolo occhio anormale congenito. Qualsiasi paziente può avere una ridotta crescita dei vasi sanguigni nella membrana che riveste gli occhi (retina). Se ciò accade, di solito compare prima dei cinque anni. Questo problema può essere risolto se rilevato in anticipo. Se non trattata, può causare il distacco della retina, con conseguente compromissione permanente della vista o cecità completa.

- Sistema nervoso.

La maggior parte delle persone con la sindrome di Bloch-Sulzberger non ha problemi al sistema nervoso. Tuttavia, alcuni possono manifestare gravi complicazioni neurologiche della malattia, la più grave delle quali è congenita o neonatale colpi. Alcuni malati possono sperimentare episodi di disturbi elettrici incontrollati nel cervello (epilessia). Circa il 30% dei bambini ha uno sviluppo motorio lento, debolezza muscolare su uno o entrambi i lati del corpo e ritardo mentale.

- Altri segni.

A volte le persone con la malattia hanno anomalie nello sviluppo del seno, che vanno dalla comparsa di capezzoli extra e terminano con una completa assenza di seno.

Ci sono segnalazioni non confermate di intolleranza al calore o mancanza di normale sudorazione, ma non sono state formalmente studiate.

cause

La sindrome di Bloch-Sulzberger è una malattia genetica dominante legata all'X causata da mutazioni nel gene IKBKG (precedentemente chiamato NEMO). IKBKG codifica per una proteina che aiuta a regolare altre proteine ​​che aiutano a proteggere le cellule dall'autodistruzione in risposta a determinati fattori scatenanti.

I disturbi dominanti legati all'X sono causati da un disturbo genetico sul cromosoma X e si verificano principalmente nelle donne. Le donne con questo raro disturbo soffrono quando hanno un cromosoma X con un'anomalia che causa un particolare disturbo. Gli uomini con il gene anomalo per il disturbo correlato all'X dominante sono più colpiti delle donne e spesso muoiono durante il parto. I maschi sopravvissuti possono avere una mutazione genetica IKBKG con effetti relativamente lievi, mutazione IKBKG solo in alcune cellule del corpo (mosaicismo) o una copia aggiuntiva del cromosoma X in ciascuna cellula.

Popolazioni colpite

Sono circa 1200 i casi di incontinenza da pigmento riportati nella letteratura scientifica. La maggior parte delle vittime erano donne, ma sono state segnalate anche diverse dozzine di uomini. Le stime attuali dei sistemi sanitari pubblici e delle analisi indicano che la prevalenza della fertilità è 0,6-2,1 / 1.000.000. Il rapporto tra donne e uomini è 20: 1.

Disturbi correlati

mutazioni in IKBKG può anche causare:

• Displasia ectodermica anidrotica con immunodeficienza, osteopetrosi e linfedema è stato trovato in due ragazzi la cui madre soffriva della sindrome di Bloch-Sulzberger. Entrambi avevano anomalie nominate nel titolo della malattia e sono morti di infezioni multiple all'età di 3 anni.
• Displasia ectodermica ipoidrotica con immunodeficienza È una malattia recessiva legata all'X con varie caratteristiche ectodermiche e immunologiche. Molto spesso, c'è una diminuzione della sudorazione (ipoidrosi) o nessuna sudorazione (anidrosi) come tratto ectodermico. Potrebbero esserci violazioni di denti e unghie. Ci sono anche vari gradi di infezione.

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili alla sindrome di Bloch-Sulzberger. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DARI) provoca lesioni cutanee vesciche che possono essere presenti alla nascita ma non seguono uno schema lineare o vorticoso. In questo caso, si possono osservare anomalie delle unghie e la biopsia cutanea ha alcune caratteristiche comuni con il primo stadio della sindrome di Bloch-Sulzberger. I pazienti con DARI hanno anomalie ossee, in particolare, aumento del periostio.
• Sindrome di Franceschetti-Jadasson caratterizzata da alterazioni della pigmentazione della pelle simili a quelle dell'incontinenza pigmentaria, ma i sintomi iniziano nell'adolescenza e non sono accompagnati da alterazioni infiammatorie della pelle. Inoltre, la pelle può ispessirsi sulle braccia e/o sulle gambe, la capacità di sudare è ridotta e possono comparire macchie gialle sui denti. Questo disturbo sembra essere ereditato con modalità autosomica dominante.
• La malattia di Kaffi caratterizzato da scolorimento, accompagnato da gonfiore dei tessuti molli su formazioni ossee benigne, solitamente ricoperte di cartilagine. Possono verificarsi anche febbre e irritabilità. I sintomi tendono a variare in gravità. Conosciuta anche come iperostosi infantile corticale, questa condizione colpisce principalmente i bambini di età inferiore ai sei mesi e spesso si risolve con l'età. La malattia di Kaffi è causata da mutazioni in un gene COL1A1.

Diagnostica

La diagnosi della malattia si basa sulla valutazione clinica, sull'anamnesi dettagliata e sui test genetici molecolari per le mutazioni nel gene IKBKG. IKBKG è l'unico gene noto associato alla sindrome di Bloch-Sulzberger. Il 65% dei pazienti ha una delezione specifica nel gene. Un altro 20 percento ha mutazioni trovate dal sequenziamento genico. Una biopsia cutanea per confermare la diagnosi di una donna può essere utile, ma può essere considerata secondaria o successivo test, data l'ampia disponibilità e sensibilità della genetica molecolare test. Una biopsia cutanea può essere utile per confermare la diagnosi in una donna con borderline o dubbia risultati in cui i test genetici molecolari non hanno rivelato una mutazione che causa patologia.

Per i bambini nati con la sindrome di Bloch-Sulzberger, è molto importante sottoporsi a un esame oculistico con un oculista pediatrico. Questo dovrebbe essere fatto mensilmente fino ai quattro mesi di età, poi ogni tre mesi dai quattro mesi a un anno, ogni sei mesi da un anno a tre anni e annualmente dopo tre anni età. I problemi agli occhi associati alla sindrome possono essere gravi ma possono essere affrontati efficacemente se riconosciuti in anticipo.

Trattamenti standard

Le anomalie cutanee caratteristiche dell'incontinenza pigmentata possono risolversi nell'adolescenza o nell'età adulta senza alcun trattamento. Le lesioni di stadio I e II possono ripresentarsi con la comune malattia febbrile in età adulta.

I sintomi neurologici come convulsioni, spasmi muscolari o paralisi possono essere controllati con una varietà di farmaci e/o dispositivi medici. I ritardi dello sviluppo e/o le disabilità intellettive dovrebbero essere affrontati secondo necessità con terapie mirate e assistenza scolastica.

La crioterapia e la fotocoagulazione laser possono essere utilizzate per trattare pazienti con neovascolarizzazione retinica, che predispone al distacco di retina.

Le anomalie dentali possono spesso essere trattate efficacemente dai dentisti che possono posizionare gli impianti durante l'infanzia, se necessario. Se le anomalie dentali interferiscono con la masticazione e/o la parola, potrebbe essere necessario l'aiuto di un logopedista e/o nutrizionista pediatrico.

I problemi dei capelli possono richiedere l'attenzione di un dermatologo, anche se di solito non sono gravi.

La consulenza genetica è raccomandata per le persone colpite e le loro famiglie. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.

Previsione

La prognosi è variabile e dipende dal grado di danno ad altri sistemi di organi, oltre alla pelle, in particolare, dalla presenza di complicanze del neurosviluppo. Di regola, non ci sono conseguenze gravi secondarie a manifestazioni cutanee. La morbilità e la mortalità sono principalmente associate a complicanze neurologiche e oftalmiche, inclusi ritardo mentale, convulsioni e perdita della vista. I pazienti con anomalie strutturali del cervello e convulsioni neonatali sono a maggior rischio di compromissione motoria e intellettuale.