Mucormicosi: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la mucomicosi?

mucomicosi(zigomicosi) È un termine generico per un gruppo di infezioni insolite causate da un fungo. La mucoromicosi è causata da un gruppo di muffe correlate dell'ordine Mukorovye (lat. Mucorale). "Ordine" è un termine scientifico per classificare tali organismi. Queste infezioni di solito si verificano quando le spore della muffa vengono inalate o, meno comunemente, entrano nel corpo attraverso un taglio nella pelle.

La mucormicosi è un'infezione aggressiva e pericolosa per la vita che si verifica in persone il cui sistema immunitario funziona male (cioè quelli con un'immunodeficienza), compresi quelli con diabete mellitopersone con bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi che aiuta il corpo a combattere le infezioni e curano se stessi (neutropenia) o le persone il cui sistema immunitario è soppresso da farmaci (immunosoppressione) come parte di trattamento 

cancro del sangue (neoplasie ematologiche), trapianti di cellule staminali ematopoietiche o trapianti di organi solidi. L'infezione non è contagiosa; non può essere trasferito da una persona all'altra. Una diagnosi rapida e un trattamento precoce sono fondamentali. Il trattamento di solito consiste in farmaci antimicotici e chirurgia.

La mucormicosi un tempo era chiamata zigomicosi, ma gli organismi che causano l'infezione, tipi specifici di muffe, sono stati riclassificati scientificamente e ora si preferisce il termine mucormicosi.

segni e sintomi

La manifestazione più comune del disturbo è l'infezione dei seni paranasali (sinusite), che è accompagnato da congestione nasale, secrezione nasale e dolore ai seni. Possono verificarsi anche febbre e mal di testa.

Se l'infezione si diffonde al di fuori del seno, i sintomi possono includere perdita di tessuto (necrosi) la parte superiore della bocca (palato), distruzione della sottile parete cartilaginea e ossea che separa le narici (partizioni), edema aree intorno al naso (regione perinasale) e arrossamento (eritema) della pelle che copre il seno e l'orbita (orbita).

A volte si verifica una colorazione bluastra della pelle vicino ai seni paranasali o alla cavità oculare a causa della mancanza di ossigeno (cianosi). A volte può apparire una visione offuscata o visione doppia. Se non riconosciuto e trattato, può verificarsi una significativa morte dei tessuti (necrosi) e l'infezione può danneggiare in modo significativo le strutture facciali.

A volte la mucormicosi può diffondersi al cervello. Ciò può causare:

• letargia;
• epilessia;
• biascicamento;
• paralisi parziale;
• anomalie dei nervi del viso e degli occhi (neuropatie craniche);
• ascesso cerebrale;
• coscienza alterata;
• a cui.

Quando i seni e il cervello sono interessati, questa infezione può essere chiamata mucormicosi rinocerebrale.

Quando l'infezione si diffonde agli occhi, può verificarsi quanto segue:

• Gonfiore dovuto all'accumulo di liquidi intorno agli occhi (edema periorbitale)
• rigonfiamento o spostamento dell'occhio (proptosi);
• perdita della vista e possibile cecità.

Alcune persone colpite sperimentano paralisi o debolezza nei muscoli che muovono gli occhi (oftalmoplegia), rendendo difficile il movimento degli occhi.

La mucormicosi può colpire i polmoni (mucormicosi polmonare), il più delle volte quando le spore vengono inalate e raggiungono il sistema respiratorio. La mucormicosi polmonare è spesso una malattia rapidamente progressiva caratterizzata da febbre e tosse secca (tosse non produttiva). Meno comunemente, sputare o tossendo sangue (emottisi), dolore toracico e mancanza di respiro (dispnea).

Quando la mucormicosi colpisce la pelle (mucormicosi cutanea), le persone possono sviluppare un'area singola, dolorosa e indurita della pelle e un'infiammazione del tessuto sottostante. La pelle vicina può diventare rossa, calda, gonfia e dolente. A volte si formano piaghe aperte e vesciche e la perdita di tessuto (necrosi) può verificarsi quando il tessuto interessato diventa nero. Le persone colpite possono avere la febbre. La mucormicosi cutanea può svilupparsi lentamente o essere grave e improvvisa (fulminante).

A volte, il sistema gastrointestinale può essere interessato. Ciò si verifica molto probabilmente quando una persona inala le spore attraverso la bocca e poi mangia il cibo. I sintomi possono includere dolore addominale e vomito con sangue (ematemesi). Possono svilupparsi lesioni che causano buchi nello stomaco o nell'intestino (perforazione). Infiammazione del peritoneo (peritonite), può anche svilupparsi la membrana che riveste la parete addominale e copre gli organi all'interno della cavità addominale. A volte, a causa di un flusso sanguigno insufficiente (infarto intestinale), possono verificarsi forti dolori all'intestino e le persone possono cadere in shock a causa di una significativa perdita di sangue (shock emorragico).

La cormicosi disseminata è una forma rara spesso riscontrata in persone con un'immunità gravemente compromessa. In questa forma, l'infezione si diffonde ad altre aree del corpo e diventa diffusa (disseminata). Altre aree che possono essere colpite includono il cervello, il cuore, milza, pelle e altri organi. In rari casi, la mucormicosi può colpire o diffondersi ai reni, al rivestimento interno delle camere cardiache e alle valvole cardiache (causando endocardite) e ossa (causando osteomielite). I segni e i sintomi della mucormicosi disseminata variano considerevolmente a seconda del sistema d'organo coinvolto.

cause

La mucormicosi è un'infezione fungina causata da alcuni tipi di muffe. Queste forme sono conosciute come Mukorovye. Sono onnipresenti e possono essere trovati nel suolo e nella materia organica in decomposizione come la vegetazione in decomposizione.

I mukorovykh si trovano solitamente in natura e non causano problemi. Tuttavia, nelle persone con un sistema immunitario indebolito, questi funghi possono causare infezioni gravi, anche pericolose per la vita. La maggior parte delle persone sviluppa l'infezione inalando le spore della muffa. Meno comunemente, un'infezione può svilupparsi quando le spore entrano nel corpo attraverso un taglio o una ferita aperta.

Ci sono persone che corrono un rischio maggiore di sviluppare la fibrosi cistica. Questi gruppi di rischio includono:

• Persone con bassi livelli di neutrofili (cioè persone con neutropenia), che sono globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni
• pazienti che ricevono antibiotici ad ampio spettro;
• pazienti che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario (farmaci immunosoppressori).

Con il cancro si osserva neutropenia e si assumono farmaci immunosoppressori, soprattutto quando cancro del sangue (ematologico).

La mucormicosi colpisce le persone che hanno recentemente subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Le cellule staminali ematopoietiche si trovano nel midollo osseo e sono cellule che alla fine diventano globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Un trapianto comporta la distruzione del midollo osseo esistente e la sua sostituzione con il midollo osseo di un donatore sano. Le persone affette devono assumere immunosoppressori per combattere il rigetto, ma questo può renderle più suscettibili alle infezioni, inclusa la mucormicosi.

alcuni malati diabete mellito possono essere a rischio di sviluppare mucormicosi, specialmente se il loro diabete è scarsamente controllato e si sviluppa chetoacidosi diabetica. La chetoacidosi è una complicanza del diabete scarsamente controllato in cui il corpo produce alti livelli di acidi nel sangue chiamati chetoni. La chetoacidosi può causare una varietà di sintomi. Le ragioni esatte per cui le persone con diabete scarsamente controllato sono più suscettibili alla mucormicosi non lo sono sono del tutto comprensibili, anche se ciò può essere dovuto al fatto che questi pazienti hanno un eccesso di ghiandola.

Anche le persone che hanno troppo ferro nel corpo (sovraccarico di ferro) a causa di frequenti trasfusioni di sangue o di alcune malattie del sangue sono a rischio di sviluppare mucormicosi. I ricercatori ritengono che i funghi possano utilizzare il ferro in eccesso per crescere e diffondersi.

Altre condizioni possono aumentare il rischio di sviluppare mucormicosi, tra cui:

• insufficienza renale;
• HIV /Aids;
• utilizzo di apparecchiature mediche contaminate vicino o in ferite aperte;
• uso a lungo termine corticosteroidiche sono molto forti farmaci antinfiammatori;
• traumi alla pelle, comprese ustioni o altri danni alla pelle;
• malnutrizione estrema;
• uso illegale di droghe mediante aghi.

I neonati prematuri possono essere maggiormente a rischio di infezione, inclusa la mucormicosi.

In rare occasioni, alcune persone sviluppano mucormicosi, ma non vi è alcun fattore di rischio identificabile.

I ricercatori hanno scoperto che l'infezione da mucormicosi ha un'elevata affinità per i vasi sanguigni. Ciò significa che l'infezione colpisce spesso i vasi sanguigni, ma i ricercatori non sanno esattamente perché. Un'infezione dei vasi sanguigni può bloccare il flusso sanguigno, privando i tessuti di ossigeno e causando la morte dei tessuti (necrosi).

Popolazioni colpite

La mucormicosi è una rara infezione fungina. Il numero esatto di persone che hanno l'infezione è sconosciuto perché non esiste una sorveglianza nazionale per l'infezione. Secondo una stima, l'incidenza era di 1,7 per 1.000.000 della popolazione generale. La morbilità è una delle nuove diagnosi. Secondo la letteratura medica, l'incidenza della mucormicosi è in aumento. La malattia è stata segnalata in tutto il mondo. Questa infezione può potenzialmente colpire persone di qualsiasi età, compresi i neonati prematuri.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della mucormicosi. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

• AspergillosiÈ un'infezione fungina causata da aspergillus (lat. Aspergillus), un tipo di muffa presente in tutto il mondo. Sono state identificate oltre 300 diverse specie di Aspergillus e altre sono in corso di identificazione. La maggior parte di queste muffe sono innocue, ma alcuni tipi possono causare varie malattie nelle persone, che vanno dal semplice reazioni allergiche e termina con malattie invasive potenzialmente letali. Collettivamente, questo gruppo di malattie è chiamato aspergillosi ed è diviso in tre categorie: allergico, cronico e invasivo. Di solito ci sono quattro principali tipi clinici di aspergillosi: aspergillosi broncopolmonare allergica, aspergilloma, aspergillosi invasiva e aspergillosi necrotizzante cronica. L'aspergillosi si sviluppa raramente nelle persone sane; si sviluppa molto più spesso nei pazienti con asma, fibrosi cistica, diabete e malattie polmonari o in persone con sistema immunitario indebolito che stanno assumendo farmaci corticosteroidi, hanno avuto un trapianto di midollo osseo o un trapianto di organi. Nella maggior parte dei casi, l'aspergillosi si sviluppa quando individui sensibili inalano spore di Aspergillus.

Ci sono molti diversi disturbi, infezioni o condizioni che possono avere sintomi simili a quelli dell'aspergillosi. Questi includono:

• nocardiosi;
• fusarium;
• antrace;
• trombosi del seno cavernoso;
• sinusite;
• cellulite orbitaria batterica;
• sindrome di Churg-Strauss (sindrome CHARGE);
• granulomatosi associata a poliangioite (Granulomatosi di Wegener);
• eosinofilia polmonare;
• sindrome da distress respiratorio acuto;
• tubercolosi polmonare;
• cancro ai polmoni;
• fungine, batteriche o virali polmonite.

Diagnostica

La diagnosi di mucormicosi si basa sull'identificazione dei sintomi caratteristici, una storia dettagliata del paziente, una valutazione clinica approfondita e vari test specializzati. La diagnosi di mucormicosi è difficile perché i sintomi sono comuni a molte malattie, compresi altri tipi di infezioni. La diagnosi viene effettuata rilevando la muffa nel tessuto interessato e talvolta può essere confermata con un test chiamato coltura fungina. Una diagnosi rapida è importante in modo che il trattamento possa essere iniziato il prima possibile.

La diagnosi di mucormicosi può essere sospettata quando i pazienti con diagnosi di infezione fungina non rispondono a farmaci antifungini mirati all'aspergillosi, specialmente nei casi in cui mancano i biomarcatori aspergillosi. I biomarcatori dell'aspergillosi includono l'antigene galattomannano Aspergillus. Gli antigeni sono sostanze che provocano una reazione del sistema immunitario; I biomarcatori sono sostanze misurabili che possono indicare la presenza di una malattia. Non ci sono biomarcatori identificati per la mucormicosi.

Trattamenti standard

Il trattamento per la mucormicosi includerà l'uso di farmaci antifungini. I farmaci antimicotici inibiscono la crescita delle infezioni fungine e svolgono un ruolo importante nel controllo della diffusione dell'infezione. Il farmaco più comunemente usato è chiamato amfotericina B. Inizialmente, alte dosi di questo farmaco vengono somministrate per via endovenosa. Se il paziente migliora, che può richiedere diverse settimane, i medici possono chiedere al paziente di passare a farmaci antimicotici orali come posaconazolo o isavuconazolo. Questa è chiamata terapia di abbassamento.

Se i pazienti non rispondono all'amfotericina B o non possono tollerare il farmaco a causa di effetti collaterali, posaconazolo o isavuconazolo possono essere somministrati per via endovenosa. Questa si chiama terapia salvavita.

Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per rimuovere il tessuto infetto o morto, la pelle danneggiata e il tessuto sottocutaneo interessato. Le raccomandazioni chirurgiche specifiche variano a seconda della posizione esatta e dell'estensione dell'infezione.

Alcune vittime possono ricevere ulteriore ossigenoterapia iperbarica. La terapia aggiuntiva è un trattamento che si aggiunge alla terapia primaria iniziale. Non c'erano studi clinici per un ampio gruppo di pazienti, ma c'erano piccole revisioni per un piccolo numero di pazienti. L'ossigenazione iperbarica (HBO) è un metodo per saturare un paziente con ossigeno ad alta pressione in ambito medico scopi, viene effettuato in camere a pressione iperbarica ed è efficace nel trattamento di molti tipi di infezioni gravi. Ci sono alcuni studi che mostrano che le condizioni iperbariche possono inibire l'infezione.

I medici tratteranno anche il fattore di rischio sottostante che può essere associato all'infezione da mucormicosi. Il controllo dei disturbi sottostanti è importante nel trattamento di questa infezione. Ciò può includere la prescrizione di un farmaco per aumentare la conta dei globuli bianchi nelle persone con neutropenia; somministrazione di insulina a pazienti con diabete non controllato; o usando farmaci chiamati chelanti del ferro, che abbassano i livelli di ferro nel sangue, come il deferiprone, per le persone con sovraccarico di ferro. È estremamente importante evitare l'uso di un chelante del ferro chiamato deferoxamina, poiché questo farmaco promuove effettivamente la crescita e la diffusione della mucormicosi nel corpo.

Previsione

La mucomicosi rinocerebrale causa una morbilità significativa nei pazienti sopravvissuti perché il trattamento di solito richiede un intervento chirurgico facciale esteso e spesso deturpante.

La sopravvivenza della mucormicosi richiede una diagnosi rapida e una terapia medica e chirurgica coordinata aggressiva.

La mucormicosi ha un tasso di mortalità del 50-85%. Il tasso di mortalità associato alla malattia rinocerebrale è del 50-70%. Le malattie dei polmoni e del tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale) hanno un tasso di mortalità ancora più elevato, poiché queste forme vengono solitamente diagnosticate nelle fasi successive della malattia. La cormicosi disseminata ha un tasso di mortalità che si avvicina al 100%. Le malattie della pelle hanno il tasso di mortalità più basso (15%). L'emergere di nuovi agenti antimicotici come Kresemba (isavuconazolo) può migliorare questi tassi di mortalità; Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche.