Sindrome di Proteus: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Proteus?

Sindrome di Proteo - una malattia rara caratterizzata dalla proliferazione di vari tessuti corporei. La causa della malattia è una forma a mosaico di mutazione genetica AKT1. La crescita sproporzionata e asimmetrica si verifica sotto forma di mosaico (ossia, un modello occasionale "a chiazze" di aree colpite e non interessate).

Gli individui affetti possono sperimentare una vasta gamma di complicazioni, che possono includere malformazioni scheletriche progressive, tumori benigni e maligni, malformazioni dei vasi sanguigni, malattia polmonare bollosa e alcune lesioni pelle. Alcune persone possono sviluppare condizioni potenzialmente letali associate a disturbi emorragici, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

segni e sintomi

La sindrome di Proteus può colpire ossa e tessuto connettivo, tessuto adiposo, pelle, sistema nervoso centrale e organi interni. I sintomi e la gravità specifici variano notevolmente da paziente a paziente. Alcuni pazienti hanno solo pochi sintomi lievi, rendendo difficile la diagnosi.

La maggior parte delle persone colpite nasce senza sintomi evidenti. La crescita eccessiva del cervello alla nascita può essere evidente in alcuni pazienti. La crescita eccessiva di solito inizia tra 6-18 mesi. Le aree specifiche del corpo colpite variano notevolmente da paziente a paziente. Ossa, tessuto connettivo e grasso sono i tessuti del corpo più colpiti.

La crescita eccessiva associata alla sindrome di Proteus è irregolare, sproporzionata e può interessare un lato del corpo, come un solo piede. Può verificarsi una crescita eccessiva delle ossa (iperostosi), che colpisce il cranio, le ossa lunghe delle braccia e delle gambe, i piedi e le mani. La crescita eccessiva della malattia è solitamente grave e deforma le ossa oltre il riconoscimento. La colonna vertebrale può essere interessata, con conseguente scoliosi - una condizione in cui la colonna vertebrale è curva in modo anomalo. La progressiva crescita eccessiva dell'osso alla fine colpisce le articolazioni, limitando il raggio di movimento. In definitiva, l'articolazione interessata può diventare troppo grande e diventare immobile.

Durante l'infanzia, i pazienti possono sviluppare condizioni cutanee anomale, comprese aree localizzate di grave crescita di grasso in eccesso, che colpisce in particolare l'addome o le braccia e le gambe. In alcuni casi, tumori benigni costituiti da tessuto adiposo (lipomi). Oltre all'eccessiva crescita eccessiva del tessuto adiposo, alcuni pazienti sviluppano atrofia del tessuto adiposo, specialmente nell'area del torace.

I bambini affetti possono anche sviluppare una lesione sollevata e verrucosa (epidermica nevo), di solito ruvida e di colore bruno scuro o nero brunastro. Alla nascita può essere presente un nevo epidermico. Può verificarsi un'altra lesione cutanea nota come nevo del tessuto connettivo delle meningi. Questa lesione a crescita lenta è più comune sui piedi e meno comunemente sulle mani. È assente alla nascita e consiste in un tessuto sottocutaneo ispessito anormalmente denso. Sulla pelle possono formarsi solchi profondi.

Nella sindrome di Proteus sono comuni varie malformazioni dei vasi sanguigni (malformazioni vascolari). Possono essere interessati capillari, vene e vasi linfatici. I capillari sono minuscoli vasi sanguigni che collegano arterie e vene. Le vene sono vasi sanguigni che portano il sangue al cuore. I vasi linfatici fanno parte del sistema linfatico, la rete circolante di vasi, dotti e nodi, che filtrano e distribuiscono determinati fluidi ricchi di proteine ​​(linfa) e cellule del sangue in tutto corpo.

Le persone con la sindrome di Proteus possono essere a rischio di coaguli di sangue nelle gambe, una condizione nota come trombosi venosa profonda degli arti inferiori. Le gambe possono diventare dolorose e gonfie e i vasi sanguigni delle gambe possono ingrandirsi notevolmente. In alcuni casi, parte del coagulo di sangue può staccarsi e risalire attraverso il flusso sanguigno fino ai polmoni, dove può causare embolia polmonare. Embolia polmonare - un coagulo che si blocca all'interno dell'arteria polmonare che può potenzialmente causare fiato corto, improvviso dolore al petto, deperimento o complicazioni potenzialmente letali come l'ipertensione nell'arteria polmonare (ipertensione polmonare).

Ulteriori segni possono verificarsi nella sindrome di Proteus, incluso un ingrossamento anomalo di alcuni organi interni, come milza, timo, colon e altri tessuti.

I pazienti hanno anche una predisposizione a sviluppare un'ampia varietà di tumori, la maggior parte dei quali sono benigni. I tumori più comunemente associati alla malattia sono i cistoadenomi ovarici bilaterali, un gruppo di tumori rari delle ghiandole salivari noti come adenomi monomorfici e meningiomi.

Manifestazioni meno comuni della sindrome includono malformazioni del sistema nervoso centrale, ad esempio la crescita eccessiva di metà del cervello (emimegalencefalia). Alcuni pazienti possono avere ritardo mentale e sono stati anche segnalati epilessia. Le persone con queste anomalie possono anche avere caratteristiche facciali distinte, inclusa una faccia allungata. foto sopra), pieghe delle palpebre inclinate verso il basso (fessure per gli occhi), palpebre cadenti (ptosi), una canna nasale bassa, narici larghe e una testa lunga e stretta (dolicocefalia). La ragione per l'associazione di anomalie neurologiche e facciali è sconosciuta.

Alcune persone con la sindrome di Proteus possono sviluppare la cistica malattia polmonare, malattie renali o del tratto urinariocosì come patologie oculari come strabismo o cisti benigne o tumori dei bulbi oculari (cisti epibulbari o dermoidi).

cause

La sindrome di Proteus è causata da una mutazione in un gene regolatore della crescita chiamato AKT1, che si verifica dopo la fecondazione dell'embrione (mutazione somatica). I pazienti hanno alcune cellule con una copia normale di questo gene regolatorio e alcune cellule con un gene anomalo (mosaicismo). La varietà dei sintomi associati alla malattia è in parte dovuta al rapporto tra cellule sane e cellule anormali (anormali). Quando tutte le cellule hanno un gene patologico, questa condizione è incompatibile con la vita. I ricercatori ritengono che questa mutazione somatica avvenga casualmente senza una ragione apparente (sporadicamente).

Alcuni ricercatori hanno attribuito un sottogruppo di pazienti con sindrome di Proteus a una mutazione genetica PTENlocalizzato sul cromosoma 10. Ciò ha portato alla confusione dei pazienti. Altri ricercatori ritengono che questi pazienti, sebbene simili per alcuni aspetti a quelli con la sindrome di Proteus, non soddisfino determinati criteri diagnostici. Questa cosiddetta sindrome di Proteus è una malattia completamente diversa. Nessuno dei pazienti con sindrome di Proteus confermata definita ha riscontrato una mutazione genetica PTEN.

Popolazioni colpite

La sindrome di Proteus è una malattia estremamente rara. Nella letteratura medica sono stati descritti circa 200 pazienti e sembra che la malattia colpisca persone di tutti i gruppi etnici e razziali. Tuttavia, i ricercatori con una vasta esperienza nel trattamento della sindrome di Proteus hanno studiato questi pazienti e hanno determinato che solo meno di 100 persone soddisfacevano i severi criteri diagnostici per la malattia.

Poiché la diagnosi della malattia è così difficile, alcune persone potrebbero non essere diagnosticate al momento. come altri possono essere erroneamente diagnosticati quando hanno un'altra condizione invece di quella malattia. Pertanto, è estremamente difficile determinare la vera frequenza del disturbo nella popolazione generale.

La sindrome di Proteus colpisce più spesso gli uomini che le donne. Questo è stato riportato per la prima volta nella letteratura medica nel 1979. I ricercatori ora credono che Joseph Merrick, la cui vita è stata filmata nel film "The Elephant Man", soffrisse della sindrome di Proteus e non della neurofibromatosi, come si pensava in precedenza.

Disturbi correlati ai sintomi

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della sindrome di Proteus. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

• Sindrome emiiperplasia-lipomatosi multipla - una malattia rara caratterizzata dallo sviluppo di tumori benigni multipli costituiti da tessuto adiposo (lipomi) e allargamento anomalo di un lato o della struttura corporea (emiiperplasia), con conseguente irregolarità (asimmetrica) crescita. L'emiiperplasia può indicare asimmetria solo tra un arto e l'altro, o tra una metà del corpo e l'altra. L'emiiperplasia può essere moderatamente progressiva. La causa della malattia è solitamente una mutazione genetica somatica PIK3CA.
• Lipomatosi encefalocranicutanea - una malattia estremamente rara caratterizzata da anomalie oculari, anomalie cutanee, inclusi tumori costituiti da tessuto adiposo (lipomi), che colpiscono il cuoio capelluto e il sistema nervoso centrale e lesioni cutanee costituite da tessuto connettivo sviluppato in modo improprio (tessuto connettivo nevi). I sintomi specifici variano notevolmente da paziente a paziente. Alcune persone hanno un'intelligenza normale, altre possono avere un ritardo mentale. Alcune persone si sono registrate epilessia e cisti porencefaliche. Possono essere presenti anche ulteriori sintomi. Sebbene in precedenza si ritenesse che la lipomatosi encefalocraniocutanea fosse una forma di sindrome di Proteus limitata alla testa e al collo, i ricercatori hanno recentemente definito criteri più specifici per la malattia, e sembra che questa malattia sia diversa dalla sindrome Proteo. Un certo numero di pazienti con questo disturbo ha mutazioni a mosaico in un gene chiamato FGFR1.
• Sindrome di Klippel-Trenone - una condizione rara presente alla nascita (congenita), caratterizzata dalla presenza di malformazione vascolare capillare (macchia di vino porto o nevo fiammeggiante) sulla pelle braccio o gamba derivante da una crescita eccessiva (ipertrofia) dei tessuti molli e delle ossa di questa gamba e/o del braccio (arti) e delle vene varicose (venose malformazione). Alcune persone colpite hanno anche un'anomalia linfatica nell'arto colpito. Nelle persone con questa condizione, questa ipertrofia di solito colpisce un arto o un lato del corpo (emiipertrofia). I sintomi e i segni associati al disturbo possono variare in gamma e gravità da paziente a paziente. La sindrome di Klippel-Trenone è solitamente causata da una mutazione del mosaico PIK3CA e fa parte dello spettro della crescita eccessiva associata a PIK3CA.
• Sindrome di Maffucci - una rara malattia genetica caratterizzata da escrescenze benigne della cartilagine (encondromi), deformità scheletriche e macchie rosso scuro pelle di forma irregolare derivante da neoplasie benigne della pelle (pelle), costituita da masse di vasi sanguigni (emangiomi). Gli encondromi si trovano più comunemente in alcune ossa (falangi) delle mani e dei piedi. Le malformazioni scheletriche possono includere una lunghezza sproporzionata delle gambe e/o una curvatura anomala della colonna vertebrale da un lato all'altro (scoliosi). Per molte persone, le ossa si rompono facilmente. Nella maggior parte delle persone, gli emangiomi compaiono alla nascita o nella prima infanzia e possono progredire. La sindrome di Maffucci è ereditata con modalità autosomica dominante.

Diagnostica

La diagnosi della sindrome di Proteus viene effettuata utilizzando criteri diagnostici clinici pubblicati e test molecolari. Confermare la diagnosi può essere difficile e l'interpretazione dei criteri diagnostici clinici è ambigua. Identificazione della mutazione genetica causale AKT1 la diagnostica molecolare può consentire, sebbene ciò possa anche essere impegnativo. Il cambiamento genetico è raramente presente nel sangue e pertanto il test diagnostico del DNA dovrebbe essere solitamente eseguito su biopsie del tessuto interessato.

Altri metodi diagnostici che possono essere utilizzati nella valutazione possono includere semplici raggi X, tomografia computerizzata (TC) per rilevare lesioni craniche, tomografia computerizzata ad alta risoluzione per cisti polmonari e risonanza magnetica per immagini (RMI) di cervello, addome, bacino e arti. L'ecografia viene utilizzata per rilevare le escrescenze scrotali o ovariche e per valutare la trombosi venosa profonda.

Trattamenti standard

Il trattamento per la sindrome di Proteus ha lo scopo di eliminare i sintomi specifici che compaiono in ogni persona. In genere, sono necessarie numerose procedure ortopediche per cercare di controllare la rapida escrescenza associata alla sindrome di Proteus. La chirurgia può essere necessaria quando la crescita eccessiva compromette la funzione articolare, la scoliosi o le deformità angolari. Può essere indicato un intervento chirurgico per ridurre il tessuto o le parti del corpo troppo cresciute. L'epifisiosi (rimozione o ablazione delle placche di accrescimento nelle ossa) può essere particolarmente utile nella prevenzione o nel trattamento della crescita eccessiva scheletrica nella sindrome.

I pazienti con sindrome di Proteus sottoposti a intervento chirurgico devono essere attentamente monitorati poiché l'intervento chirurgico può predisporre le vittime alla trombosi venosa profonda. Con la chirurgia, si dovrebbe prendere in considerazione la prevenzione della formazione di coaguli di sangue per prevenire la formazione di coaguli di sangue (profilassi antitrombotica) o trattare i coaguli di sangue dopo che essi formazione scolastica.

La consulenza genetica è raccomandata per i pazienti e le loro famiglie. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.

Previsione

La prognosi varia a seconda della gravità delle complicanze.