Porpora trombotica trombocitopenica: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la porpora trombotica trombocitopenica?

Porpora trombotica trombocitopenica (TPP, Malattia di Moshkovitz) È una rara malattia del sangue grave. I sintomi principali possono includere un forte calo della conta piastrinica (trombocitopenia), distruzione anormale dei globuli rossi (anemia emolitica), nonché disturbi del sistema nervoso e di altri organi derivanti dalla formazione di piccoli coaguli di sangue (trombi) nelle arterie più piccole. La causa esatta della porpora trombotica trombocitopenica è sconosciuta.

segni e sintomi

La trombocitopenia e l'anemia emolitica derivano da questi piccoli coaguli di sangue nei vasi sanguigni di molti organi, potenzialmente bloccando il normale flusso sanguigno attraverso i vasi. I disturbi che colpiscono il sistema nervoso possono includere:

• male alla testa;
• cambiamenti mentali;
• confusione di coscienza;
• disturbi del linguaggio;
• paralisi leggera o parziale (paresi);
• convulsioni;
• a cui.

Possono verificarsi anche febbre, proteine ​​plasmatiche nelle urine (proteinuria) e pochissimi globuli rossi nelle urine (ematuria). Le persone affette sviluppano anche chiazze di pelle rosse, simili a eruzioni cutanee o chiazze di colore viola (porpora) in a causa di un'emorragia anormale nelle membrane mucose (il sottile strato umido che riveste le cavità corporee) e in pelle. Ulteriori segni della malattia di Moshkovitz possono includere sanguinamento anormalmente pesante, debolezza, affaticamento, mancanza di colore (pallore) e dolore addominale con nausea e vomito. La metà delle persone con TTP ha livelli elevati di un composto chimico noto come siero di creatinina.

Insufficienza renale acutache richiedono la dialisi renale si verifica solo nel 10% dei pazienti con TTP. Il flusso di urina è spesso al di sotto del normale. Entro pochi giorni, potresti sperimentare edema fermare, dispnea, mal di testa e febbre. La ritenzione di acqua e sale nel sangue può portare ad alta pressione sanguigna (ipertensione arteriosa), alterazioni del metabolismo cerebrale e congestione nel cuore e nei polmoni. L'insufficienza renale acuta può portare all'accumulo di potassio nel sangue (iperkaliemia), che può causare un battito cardiaco irregolare.

La porpora trombotica trombocitopenica può svilupparsi durante la gravidanza e le donne con TTP possono avere gravi complicazioni durante la gravidanza. Di norma, la malattia di Moshkovitz si verifica spesso all'improvviso con un alto grado di gravità e può ripresentarsi o persistere.

Cause e fattori di rischio

La causa esatta del TTP è sconosciuta. Tuttavia, la malattia è associata a una carenza di un enzima coinvolto nella coagulazione del sangue chiamato proteasi del fattore von Willebrand (chiamato anche ADAMTS13). Una carenza di questo enzima consente grandi complessi di una proteina della coagulazione nota come fattore di fondo Von Willebrand, circola nel sangue, che porta alla coagulazione delle piastrine e alla distruzione dei globuli rossi Toro.

Si ritiene che esista una forma acquisita (non ereditaria) di TTP e una forma familiare. La forma acquisita può comparire più tardi nella vita, più tardi nell'infanzia o nell'età adulta e i pazienti possono manifestare un episodio o episodi ricorrenti della malattia. Questo è chiamato TTP immuno-mediato.

Se il disturbo è presente alla nascita (familiare), i segni e i sintomi di solito possono comparire prima, nell'infanzia o nella prima infanzia. Questo è chiamato TTP congenito.

La forma acquisita può comportare una reazione autoimmune. Disturbi autoimmuni si verificano quando le difese naturali del corpo contro organismi "estranei" o invasori (come gli anticorpi) iniziano ad attaccare i tessuti sani per ragioni sconosciute.

La porpora trombotica trombocitopenica può derivare da Aidsa, un complesso associato all'AIDS o un'infezione causata dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Popolazioni colpite

Attualmente, l'incidenza della TTP è di circa 3,7 casi per milione di persone all'anno. Una stima pone l'incidenza complessiva della malattia di Moshkovitz a 4 per 100.000. Due terzi delle persone con TTP sono donne. La malattia di Moshkovitz di solito colpisce persone di età compresa tra 20 e 50 anni.

La TTP è talvolta associata alla gravidanza e alla malattia vascolare del collagene (un gruppo di malattie che colpiscono il tessuto connettivo).

La TTP è più comune del solito nelle persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Disturbi correlati

L'esordio nell'infanzia o la porpora trombotica trombocitopenica congenita (TTP) si verifica spesso in concomitanza con lupus eritematoso sistemico (SLE). Una ricerca bibliografica condotta da ricercatori dell'Università di Toronto ha rilevato che circa la metà dei casi di TTP ad esordio infantile soddisfaceva i criteri per "LES incipiente o conclamato". Il miglior indicatore della presenza o dello sviluppo successivo del LES era la proteinuria di alto grado (eccesso di proteine ​​sieriche nelle urine) al momento della diagnosi di TTP. I ricercatori hanno raccomandato ai medici di escludere la comorbilità del LES in tutti i bambini con TTP.

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della porpora trombotica trombocitopenica. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Sindrome emolitico uremica tipica (tHUS) è ​​una condizione rara che si verifica nel 5-15% delle persone, in particolare i bambini infetti dal batterio Escherichia coli (E. coli). Questo organismo rilascia tossine nell'intestino che vengono assorbite nel flusso sanguigno e possono essere trasportate dai leucociti (globuli bianchi) ai reni. Questo porta a danni renali acuti. Potrebbero esserci anche danni cerebrali da convulsioni e persino coma, pancreas in pancreatite e qualche volta diabete mellito e altri organi. La tipica sindrome emolitico uremica colpisce principalmente i bambini piccoli di età compresa tra 1 e 10 anni. L'insorgenza di tHUS è preceduta da una malattia caratterizzata da vomito, dolore addominale, febbre e solitamente diarrea sanguinolenta.
• Porpora trombocitopenica idiopatica (ITP, trombocitopenia immunitaria primaria, malattia di Werlhof) - una malattia del sangue senza causa nota (idiopatica). È caratterizzata da trombocitopenia, sanguinamento anomalo nella pelle e nelle mucose e anemia. La PTI è più comune nei bambini e nei giovani adulti e più comune nelle donne che negli uomini. La PTI può essere preceduta da un'infezione virale.
• Purpura Genoch-Schönlein (vasculite emorragica) È una rara malattia infiammatoria dei piccoli vasi sanguigni (capillari) che di solito si risolve da sola. Questa è la forma più comune di infiammazione vascolare nei bambini (vasculite), che porta a cambiamenti infiammatori nei piccoli vasi sanguigni. I sintomi della porpora di Henoch-Schönlein di solito iniziano improvvisamente e possono includere mal di testa, febbre, perdita di appetito, crampi, dolore addominale, periodi dolorosi, orticaria, feci con sangue e dolori articolari. La pelle di solito presenta macchie rosse o viola (petecchie). Le alterazioni infiammatorie associate alla vasculite emorragica possono svilupparsi anche nelle articolazioni, reni, apparato digerente e, in rari casi, nel cervello e nel midollo spinale (sistema nervoso centrale sistema). La causa esatta della vasculite emorragica non è completamente compresa, sebbene la ricerca suggerisca che sia associata a una risposta immunitaria anormale o, in alcuni rari casi, estrema reazione allergica a determinate sostanze nocive (ad esempio alimenti o medicinali).

Diagnostica

Nella porpora trombotica trombocitopenica sono essenziali una diagnosi tempestiva e un trattamento immediato. La diagnosi può essere posta sulla base di un'attenta valutazione clinica, di un'anamnesi dettagliata del paziente e dell'identificazione delle caratteristiche.

Trattamenti standard

In molti casi, la plasmaferesi viene utilizzata per rimuovere gli anticorpi che inibiscono la proteasi ADAMTS13, nonché per aggiungere nuovamente la proteina ADAMTS13 funzionale. Durante questo processo, il sangue del paziente viene rimosso da una macchina speciale, quindi le cellule del sangue vengono separate dal plasma, il plasma del paziente viene sostituito con plasma sano e quindi il sangue viene restituito al paziente. Ai pazienti vengono inoltre somministrati regolarmente steroidi per inibire la produzione di anticorpi anti-ADAMTS13.

Il plasma sanguigno SD (VIPLAS / SD) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della TTP.

Nel 2019, la FDA ha approvato Cablivi (caplacizumab) come la prima terapia specificatamente elencata in combinato con plasmaferesi e terapia immunosoppressiva per il trattamento di pazienti adulti con acquisita TPP. Kablivi è il primo soppressore del coagulo sanguigno mirato.

La consulenza genetica può essere utile per le persone affette e le loro famiglie se la TTP congenita ha colpito altri membri della famiglia. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.

Previsione

Il tasso di mortalità è di circa il 95% per i casi non trattati, ma la prognosi è abbastanza favorevole (sopravvivenza 80-90%) per le persone con TTP idiopatica a cui è stata diagnosticata e trattata precocemente con plasmaferesi.