Trimetilaminuria: che cos'è, sintomi e trattamento, prognosi

Cos'è la trimetilaminuria?

Trimetilaminuria (sindrome da odore di pesce) È una malattia rara in cui i processi metabolici del corpo non possono alterare la trimetilammina chimica. La trimetilammina ha un odore sgradevole. Questa è la sostanza chimica che dà al pesce marcio un odore sgradevole. Quando il normale processo metabolico fallisce, la trimetilammina si accumula nel corpo e il suo odore si trova nel sudore, nell'urina e nel respiro della persona. Gli effetti del cattivo odore possono causare seri danni sociali e psicologici ad adolescenti e adulti.

La forma genetica o primaria di questa malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva. La carenza metabolica si verifica a causa dell'incapacità della cellula di produrre una proteina specifica, in questo caso l'enzima monoossigenasi 3 contenente flavina (ing. monoossigenasi 3 [FMO3] contenente flavina). Gli enzimi sono catalizzatori naturali e accelerano i processi biochimici. Senza l'enzima FMO3, gli alimenti contenenti carnitina, colina e/o trimetilammina N-ossido vengono convertiti in trimetilammina e non la contengono più, provocando un forte odore di pesce.

La forma secondaria di trimetilaminuria può derivare da effetti collaterali del trattamento con alte dosi del derivato aminoacidico L-carnitina (levocarnitina) o colina. Questa forma secondaria del disturbo è il risultato del sovraccarico di trimetilammina. In questo caso, l'enzima non è sufficiente per eliminare l'eccesso di trimetilammina.

segni e sintomi

L'odore di pesce è un sintomo ovvio; altrimenti i pazienti appaiono normali e sani.

La trimetilammina si forma solitamente a seguito dell'azione batterica nell'intestino sulla colina (presente in alimenti come come soia, fegato, rene, germe di grano, lievito di birra e tuorlo d'uovo) o trimetilammina N-ossido (presente in pesce). Quindi la trimetilammina viene trasferita a fegato, dove si trasforma in trimetilammina N-ossido, un prodotto metabolico inodore.

Quando si sviluppa trimetilaminuria secondaria a seguito dell'ingestione di grandi dosi di L-carnitina, colina o lecitina per via orale, i sintomi scompaiono quando si riduce il dosaggio di queste sostanze. La L-carnitina viene utilizzata nel trattamento delle sindromi da carenza di carnitina e talvolta viene utilizzata da atleti che credono che aumenti la forza fisica. La colina è usata nel trattamento malattia di Huntington e Il morbo di Alzheimer. La colina e la lecitina si trovano in alcuni integratori e cibi sani.

cause

La trimetilaminuria primaria è una rara malattia metabolica che viene ereditata come carattere genetico autosomico recessivo.

La trimetilaminuria secondaria deriva dal trattamento con alte dosi di precursori alimentari della sostanza chimica disturbante. I sintomi si sviluppano quando viene inibita la capacità dell'enzima epatico (monoossigenasi contenente flavina 3) di abbattere (metabolizzare) la trimetilammina.

Il gene responsabile è stato designato come FMO3. Sebbene una persona abbia più geni FMO, cambia solo in uno di essi, FMO3causare trimetilaminuria. Per ragioni non chiare, ci sono molti diversi cambiamenti (mutazioni) del gene FMO3.

Le malattie genetiche sono definite da una combinazione di geni per un tratto specifico che si trovano sui cromosomi ricevuti dal padre e dalla madre.

I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita lo stesso gene anomalo (patologico) per lo stesso tratto da ciascun genitore. Se una persona riceve un gene normale e un gene per la malattia, sarà portatrice della malattia, ma di solito asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere il gene alterato e quindi di avere un figlio malato è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori e sia geneticamente sano per questo tratto è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

Tutti gli esseri umani sono portatori di diversi geni anormali. I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) sono a rischio più elevato rispetto ai genitori non imparentati genitori che portano entrambi lo stesso gene anomalo, il che aumenta il rischio di avere figli con genetica recessiva malattia.

Popolazioni colpite

La trimetilaminuria è una rara malattia metabolica. Nella letteratura medica sono stati descritti più di 100 casi. Alcuni medici ritengono che la condizione sia sottodiagnosticata perché molti con sintomi lievi non cercano aiuto. Tuttavia, alcuni medici non riconoscono i sintomi della trimetilaminuria quando una persona con un odore corporeo sgradevole cerca aiuto per la diagnosi.

Diagnostica

L'odore di pesce marcio è indicativo, soprattutto nei casi più gravi. Tuttavia, una diagnosi basata sull'odore è inaffidabile perché l'odore è spesso sporadico e non tutti possono rilevare l'odore della trimetilammina. Inoltre, l'odore della trimetilaminuria può essere difficile da distinguere da altre condizioni che causano l'odore corporeo. La diagnosi si basa su analisi delle urine in trimetilammina e trimetilammina N-ossido, che distingue tra casi gravi e lievi. L'analisi delle urine dopo l'assunzione di grandi dosi di trimetilammina può distinguere i portatori della malattia dai pazienti sani. Sono disponibili test genetici per distinguere la trimetilaminuria genetica primaria, che porta a sintomi gravi, dalle forme secondarie non genetiche della malattia.

Trattamenti standard

Nei casi lievi, i sintomi vengono alleviati limitando l'assunzione di cibi contenenti colina e lecitina. In alcuni casi gravi, potrebbe essere necessario somministrare un antibiotico che sterilizza l'intestino, come il metronidazolo. Questo trattamento riduce il numero di batteri intestinali che scompongono la colina e l'N-ossido di trimetilammina in trimetilammina. Nel caso di mutazioni che non aboliscono completamente l'attività dell'FMO3, l'integrazione con riboflavina può aiutare a massimizzare l'attività enzimatica residua. Gli additivi alimentari come il carbone attivo e la clorofillina di rame possono legare la trimetilammina nell'intestino e quindi ridurre la quantità disponibile per l'assorbimento. L'uso di saponi e lozioni per il corpo leggermente acidi può convertire la trimetilammina sulla pelle in una forma meno volatile che può essere rimossa con il lavaggio. Se il disturbo è dovuto a dosi eccessive di L-carnitina, colina o lecitina, i sintomi scompaiono con la riduzione del dosaggio.

La consulenza genetica può essere utile per i pazienti e le loro famiglie.

Previsione

Molte persone con trimetilaminuria, specialmente quelle con sintomi da lievi a moderati, saranno in grado di ridurre l'odore del pesce attraverso cambiamenti nella dieta e nello stile di vita. La trimetilaminuria non causa altri problemi di salute fisica e le persone con la malattia sono generalmente sane altrimenti.