Sindrome di Usher: che cos'è, sintomi, trattamento, cause, prognosi

Cos'è la sindrome di Usher?

Sindrome di Usher (La sindrome di Usher, ing. Sindrome di Usher) È una malattia genetica rara caratterizzata principalmente da sordità dovuta alla ridotta capacità dell'orecchio interno e dei nervi uditivi di trasmettere segnali (suono) al cervello (ipoacusia neurosensoriale) accompagnati da retinite pigmentosa, una malattia che colpisce la retina dell'occhio e provoca una perdita progressiva visione. I ricercatori hanno identificato tre tipi clinici della sindrome di Asher. L'età in cui compaiono i sintomi e la gravità dei sintomi che distinguono i diversi tipi di sindrome di Usher sono determinati dalla causa genetica sottostante. La sindrome di Usher è ereditata come carattere genetico autosomico recessivo.

Il disturbo è stato descritto per la prima volta nel 1858 da Albrecht von Graefe, ma prende il nome da Charles Usher (o Usher). un oftalmologo scozzese che determinò la natura ereditaria del disturbo e il pattern recessivo eredità.

segni e sintomi

La sindrome di Usher è caratterizzata da sordità dovuta alla ridotta capacità dell'orecchio interno e dei nervi uditivi di trasmettere segnali sensoriali (suono) al cervello (ipoacusia neurosensoriale / neurosensoriale), nonché accumulo anomalo di materiale colorato (pigmentato) su una membrana ricca di nervi (retina), foderare gli occhi (retinite pigmentosa). La retinite pigmentosa alla fine provoca la degenerazione retinica che porta alla progressiva perdita della vista e alla cecità legale. La sordità dei nervi neurosensoriali può essere profonda o lieve o progressiva. La perdita della vista causata dalla retinite pigmentosa può iniziare nell'infanzia o più tardi nella vita e spesso compare per la prima volta come problemi alla vista di notte o in condizioni di scarsa illuminazione ("pollo cecità"). La ricerca mostra che una chiara visione centrale può persistere per molti anni anche quando la visione laterale (periferica) si deteriora. Questi campi visivi ristretti sono anche chiamati "visione a tunnel". I pazienti con sindrome di Usher di tipo 1 e 3 hanno problemi a mantenere l'equilibrio (squilibrio).

La sindrome di Usher di tipo 1 è caratterizzata da una profonda perdita dell'udito in entrambe le orecchie alla nascita (sordità congenita) e problemi di equilibrio. In molti casi, i bambini affetti non possono imparare a camminare fino a 18 mesi o più tardi. I problemi alla vista di solito iniziano intorno ai 10 anni fino all'adolescenza, anche se alcuni genitori segnalano l'insorgenza di problemi nei bambini di età inferiore ai 10 anni. La sindrome di Usher di tipo 2 è caratterizzata da ipoacusia da moderata a grave in entrambe le orecchie alla nascita. In alcuni casi, la perdita dell'udito può peggiorare nel tempo. La cecità notturna si verifica nell'adolescenza o nei primi 20 anni. La perdita della visione periferica continua, ma la visione centrale di solito persiste nell'età adulta. I problemi alla vista associati alla sindrome di Usher di tipo 2 tendono a progredire più lentamente rispetto ai problemi associati al tipo 1.

La sindrome di Usher di tipo 3 è caratterizzata da ipoacusia tardiva, squilibrio variabile (vestibolare) e retinite pigmentosa, che può comparire tra la seconda e la quarta decade vita. I problemi di equilibrio si verificano in circa il 50% dei pazienti con sindrome di Usher di tipo 3.

cause

La sindrome di Usher è causata da mutazioni in alcuni geni. Finora, la malattia è stata associata a mutazioni in almeno dieci geni:

• Tipo 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) e forse, CIB2 gene;
• Tipo 2: USH2A, ADGRV1 (ex VLGR1) WHRN (DFNB31) geni;
• Tipo 3: USH3A (CLRN1), HARS geni /

Questi geni forniscono istruzioni per la produzione di proteine ​​coinvolte nel normale udito, visione ed equilibrio. Alcune di queste proteine ​​aiutano le cellule specializzate chiamate cellule ciliate a trasmettere il suono dall'orecchio interno al cervello ea percepire luce e colori nella retina. La funzione di alcune delle proteine ​​prodotte dai geni associati alla sindrome di Usher è sconosciuta.

Alcune persone con la sindrome di Usher non hanno mutazioni in nessuno di questi geni, quindi è probabile che ci siano altri geni associati alla condizione che non sono stati ancora identificati.

Tutti i tipi di sindrome di Usher sono ereditati in modo autosomico recessivo. La maggior parte delle malattie genetiche è determinata dallo stato di due copie di un gene, una del padre e una della madre. I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene anomalo (patologico) per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona eredita un gene normale e un gene per la malattia, porterà la malattia ma di solito è asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere il gene alterato e quindi di avere un figlio malato è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori e sia geneticamente normale per questo tratto è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno maggiori probabilità di genitori non imparentati genitori che hanno lo stesso gene anomalo, che aumenta il rischio di avere figli con una genetica recessiva malattia.

Popolazioni colpite

La sindrome di Usher colpisce da tre a dieci persone su 100.000 in tutto il mondo. Il numero di persone con sindrome di Usher è superiore alla media tra gli ebrei in Israele, Berlino, Germania; canadesi franco-canadesi della Louisiana; argentini di origine spagnola; e africani nigeriani. Malattia causata da mutazioni USH3, la forma più rara nella maggior parte delle popolazioni, rappresenta circa il 40% dei pazienti in Finlandia. La sindrome di Usher è la malattia genetica più comune che coinvolge sia l'udito che la vista. La sindrome di Usher di tipo 1 e 2 rappresenta circa il 10% di tutti i casi di sordità da moderata a profonda nei bambini.

Disturbi sintomatici

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della sindrome di Usher. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Sindrome di Alström - malattia ereditaria caratterizzata da degenerazione retinica con nistagmo e perdita della visione centrale. Questo disturbo è associato a obeso durante l'infanzia. Sordità neurosensoriale e diabete, di solito si sviluppano dopo dieci anni.
• Rosolia (Morbillo tedesco) è una malattia virale acuta che desta preoccupazione se viene infettata durante i primi tre mesi di gravidanza, poiché può causare anomalie fetali. Queste anomalie possono includere la perdita dell'udito e/o la disabilità visiva, così come la malformazione del bambino.
• Retinite pigmentosa comprende un ampio gruppo di disabilità visive ereditarie che causano una degenerazione retinica progressiva. La visione periferica (laterale) si deteriora gradualmente e nella maggior parte dei casi si perde nel tempo. In queste condizioni, la visione centrale viene solitamente mantenuta fino a una fase avanzata. Alcune forme di retinite pigmentosa possono essere associate a sordità, obesità, nefropatia e vari altri problemi di salute comuni, tra cui il sistema nervoso centrale e i disordini metabolici e talvolta anomalie cromosomiche.

Diagnostica

La sindrome di Asher viene diagnosticata sulla base di test dell'udito, dell'equilibrio e della vista. Un esame uditivo (audiologico) misura la frequenza e il volume dei suoni che una persona può sentire. Un elettroretinogramma misura la risposta elettrica delle cellule fotosensibili nella retina. L'esame della retina viene eseguito per osservare la retina e altre strutture nella parte posteriore dell'occhio. La funzione vestibolare (equilibrio) può essere valutata attraverso vari studi che valutano diverse parti del sistema vestibolare. I test genetici sono clinicamente disponibili per la maggior parte dei geni associati alla sindrome di Usher.

Trattamenti standard

Il trattamento per la sindrome di Usher si concentra sui sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Tale trattamento può richiedere gli sforzi coordinati di un team di operatori sanitari come pediatri o terapisti, specialisti che valutano e trattano i disturbi. dell'udito e dell'equilibrio (otorinolaringoiatri e audiologi), medici specializzati nella diagnosi e nella cura delle malattie degli occhi (oftalmologi) e/o altri specialisti assistenza sanitaria.

È necessario valutare la sordità neurosensoriale il prima possibile ed esplorare le opzioni di comunicazione in modo che il bambino abbia una solida base linguistica. Gli apparecchi acustici o gli impianti cocleari sono utili per la maggior parte dei neonati e dei bambini con sindrome di Usher. Come opzione per la comunicazione, puoi imparare la lingua dei segni. I pazienti che mostrano visivamente i gesti spesso passano al linguaggio tattile quando la loro vista si deteriora. L'intervento precoce è essenziale affinché i bambini con sindrome di Usher raggiungano il loro potenziale. I servizi che possono essere utili possono includere servizi speciali per bambini con sordità neurosensoriale o sordocecità, nonché altri servizi medici, sociali e/o professionali.

Al momento non esiste una cura nota per la retinite pigmentosa, sebbene i ricercatori stiano lavorando su fattori genetici e altro trattamenti per ripristinare o invertire la perdita della vista associata alla retinite pigmentosa, nonché la perdita di udito. Alcuni ricercatori hanno dimostrato che l'assunzione di una certa dose giornaliera di vitamina A può rallentare progressione della degenerazione retinica in alcune persone con tipica retinite pigmentosa e sindrome di Usher 2 tipi. Alcuni esperti raccomandano che gli adulti con forme comuni di retinite pigmentosa assumano 15.000 UI di palmitato al giorno vitamina A sotto la supervisione dei propri oftalmologi, seguire una dieta equilibrata regolare ed evitare dosi elevate vitamina E Poiché l'assunzione a lungo termine di alte dosi di vitamina A (ad esempio, superiore a 25.000 UI) può causare alcuni effetti collaterali come malattia del fegatoi medici devono monitorare regolarmente i pazienti durante l'assunzione di tali integratori.

Altri trattamenti per la sindrome di Usher sono sintomatici e di supporto.

La consulenza genetica è raccomandata per i pazienti e le loro famiglie.

Previsione

La prognosi dipende principalmente dalla progressione della retinite pigmentosa: nella maggior parte dei casi, il danno visivo grave si manifesta tra i 50 ei 70 anni.