Sindrome di Wolfram: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Wolfram?

Sindrome del tungsteno è una malattia ereditaria che di solito è associata a diabete mellito insulino-dipendente a esordio infantile e atrofia progressiva del nervo ottico. Inoltre, molti pazienti con sindrome di Wolfram sviluppano anche diabete insipido e ipoacusia neurosensoriale. Un altro nome per la sindrome è DIDMOAD (pronunciato Didmoad, - l'abbreviazione sta per Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabete insipido, diabete mellito; Atrofia ottica - atrofia del disco ottico; sordità - perdita dell'udito). La maggior parte dei casi di sindrome di Wolfram sono causati da cambiamenti (mutazioni) in un gene WFS-1. Mutazioni meno gravi in ​​un gene WFS-1 causare disturbi associati a WFS1in cui la vittima presenta solo alcuni dei segni della sindrome di Wolfram, come la sordità neurosensoriale senza diabete o altri disturbi.

segni e sintomi

I sintomi e il tasso di progressione della sindrome di Wolfram possono essere molto vari. I principali sintomi della sindrome di Wolfram (diabete, atrofia del nervo ottico, diabete insipido e perdita dell'udito) possono manifestarsi a età diverse e cambiare a velocità diverse. Se alcuni di questi sintomi non compaiono mai, le condizioni del paziente verranno definite come un disturbo associato a WFS1.

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Wolfram sviluppa diabete mellito insulino-dipendente prima dei 16 anni (87%). Amido e zucchero (carboidrati) nel cibo che mangiamo viene solitamente convertito dall'apparato digerente in glucosio, che circola nel sangue come fonte di energia per le funzioni corporee. Un ormone prodotto da pancreas (insulina), consente alle cellule muscolari e adipose di assorbire il glucosio. Nel diabete mellito, il pancreas non produce abbastanza insulina, quindi le cellule non possono metabolizzare normalmente il glucosio e glicemia diventa troppo alto. Con il diabete mellito causato dal gene Wolfram, il paziente ha bisogno di iniezioni giornaliere di insulina per controllare i livelli di zucchero nel sangue. I sintomi del diabete possono includere:

• minzione frequente;
• sete eccessiva;
• aumento dell'appetito;
• perdita di peso;
• visione offuscata.

Inoltre, si ritiene che quasi tutte le persone con sindrome di Wolfram abbiano atrofia primaria. nervo ottico e successiva compromissione della vista di varia gravità prima dei 16 anni (80%). Il nervo ottico trasmette informazioni visive al cervello per l'elaborazione. La perdita delle fibre nervose e/o il loro isolamento (mielina) porta a daltonismo e visione offuscata, di solito inizia nell'infanzia e progredisce con l'età, sebbene alcuni casi progrediscano rapidamente e altri lentamente.

Alcuni pazienti con sindrome di Wolfram sviluppano anche diabete insipido (42%). Non è correlato al diabete o all'insulina. L'unica cosa che ha in comune con il diabete sono i sintomi di sete e minzione eccessiva. Questa condizione si traduce in una grande quantità di urina molto acquosa e sete eccessiva a causa di che il cervello non produce abbastanza dell'ormone (vasopressina) che induce i reni a mantenere acqua. I pazienti tendono a bere grandi quantità di liquidi e a urinare molto spesso. Altri sintomi possono includere:

• disidratazione;
• debolezza;
• bocca asciutta;
• e qualche volta stipsi.

I sintomi possono svilupparsi rapidamente se la perdita di liquidi non viene costantemente reintegrata.

Il diabete insipido può essere trattato con la terapia ormonale sostitutiva, il farmaco Desmopressina acetato.

La perdita dell'udito è il quarto sintomo principale della sindrome di Wolfram e si verifica in circa il 48% dei pazienti. Questo sintomo può verificarsi a qualsiasi età e può essere parziale o completo. La perdita dell'udito si verifica a causa della perdita della percezione del suono trasmesso lungo i nervi (senso neurosensoriale). I sintomi possono includere perdita di intensità o tono o perdita della capacità di sentire i toni alti.

Possono svilupparsi alcuni dei seguenti sintomi aggiuntivi:

• Anomalie del tratto urinario (33%) - molto spesso questo è un problema associato al fatto che la vescica non si svuota correttamente, quindi una persona ha bisogno di svuotarsi frequentemente. Questo sintomo può essere causato da diabete insipido sia avanzato che complicato.
• Sintomi neurologici come cattivo odore, squilibrio, goffaggine, andatura squilibrata (atassia) e centrale apnea notturna. Inoltre, l'imaging cerebrale mostra che i pazienti con sindrome di Wolfram hanno meno volume tronco cerebrale e cervelletto, così come nervi ottici più piccoli rispetto ai pazienti senza la sindrome Tungsteno. Queste differenze possono aumentare nel tempo.
• Problemi psichiatrici e comportamentali come depressione, ansia e affaticamento, possono verificarsi in pazienti con sindrome di Wolfram (26%). Questi sintomi possono essere associati a cambiamenti nel sistema nervoso causati dalla stessa sindrome di Wolfram, o ai carichi psicologici e di qualità della vita causati dalle conseguenze della malattia.
• I disturbi del sonno possono essere un problema e possono essere causati dall'apnea notturna o dal risveglio frequente per urinare.

Altri problemi che possono sorgere:

• Diminuita produzione di testosterone (ipogonadismo) negli uomini (6%).
• Disturbi gastrointestinali (5%), inclusi costipazione, difficoltà a deglutire (disfagia), soffocamento, diarrea.
• Opacità bilaterale del cristallino dell'occhio (cataratta) (1%).
• Violazione della termoregolazione corporea (ad esempio febbre).

cause

La sindrome di Wolfram è causata da mutazioni in WFS1 (più comune) o WFS2 (CISD2) geni che vengono ereditati con modalità autosomica recessiva nella maggior parte degli individui affetti, sebbene esistano anche forme dominanti della malattia.

I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene alterato per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona eredita un gene normale e un gene per la malattia, porterà la malattia ma di solito è asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere il gene alterato e di avere un figlio malato è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno maggiori probabilità di genitori non imparentati, hanno lo stesso gene alterato (mutato), che aumenta il rischio di avere figli con una malattia genetica recessiva.

I disordini genetici dominanti si verificano quando è necessaria una sola copia di un gene alterato per causare la malattia. Il gene alterato può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione (cambiamento genico) nella persona affetta. Il rischio di trasmettere il gene alterato dal genitore affetto alla prole è del 50% ad ogni gravidanza. Il rischio è lo stesso per uomini e donne. In alcune persone, la malattia si verifica a causa di una (nuova) mutazione genica spontanea che si verifica in un uovo o in uno spermatozoo. In tali situazioni, il disturbo non è ereditato dai genitori.

Popolazioni colpite

Poiché il diabete mellito e l'atrofia del nervo ottico di solito iniziano prima dei 16 anni, la sindrome di Wolfram viene solitamente diagnosticata durante l'infanzia e l'adolescenza. Tuttavia, in alcuni pazienti, l'insorgenza dei sintomi chiave o della conferma genetica può avvenire molto più tardi. La sindrome di Wolfram colpisce allo stesso modo uomini e donne ed è ugualmente diffusa in tutto il mondo.

Disturbi sintomatici

I seguenti disturbi hanno sintomi simili ad alcuni dei sintomi della sindrome di Wolfram:

• Neuropatia ottica ereditaria di Leber (Atrofia ottica di Leber) è una rara malattia ereditaria dell'occhio caratterizzata da una perdita della vista relativamente lenta, indolore e progressiva. L'atrofia ottica di Leber e l'atrofia ottica nella sindrome di Wolfram possono sembrare uguali e avere gli stessi sintomi. La neuropatia ottica ereditaria di Leber può iniziare in uno o entrambi gli occhi, ma di solito entrambi gli occhi vengono colpiti entro sei mesi. Nella maggior parte dei pazienti, la perdita della vista è irreversibile. La neuropatia ottica ereditaria di Leber è una malattia genetica che deriva da una mutazione nel DNA mitocondriale ereditato dalla madre, o nasce come nuova mutazione sporadica del mitocondrio DNA.
• Anemia megaloblastica tiamina-dipendente - una malattia autosomica recessiva con caratteristiche che includono anemia megaloblastica, ipoacusia neurosensoriale e diabete mellito. Anemia megaloblastica - una malattia del sangue caratterizzata da anemicoin cui i globuli rossi sono più grandi del normale, di solito a causa di una carenza di folati o vitamina B-12. La perdita dell'udito neurosensoriale e il diabete mellito in questa malattia possono avere lo stesso aspetto della perdita dell'udito e del diabete nella sindrome di Wolfram.

Altri disturbi che possono essere confusi con la sindrome di Wolfram includono la sindrome di Alstrom; Atassia di Friedreich; Sindrome di Kearns-Sayre; sindrome di Lawrence-Moon; malattia di Refsum; atrofia autosomica dominante del nervo ottico; X-linked Malattia di Charcot-Marie-Tooth 5 tipi; perdita dell'udito, distonia, sindrome da neuropatia ottica; anomalie del DNA mitocondriale e sindrome di Bardet-Biedl.

Diagnostica

La sindrome di Wolfram è difficile da diagnosticare. In molti casi, i pazienti con questo disturbo e i loro medici potrebbero non essere consapevoli che i vari sintomi e disturbi sono correlati e indicano un disturbo specifico. Inizialmente, l'attenzione può essere focalizzata su un sintomo, solitamente il diabete mellito, e sul suo trattamento. Altri sintomi possono comparire in seguito. La sindrome di Wolfram dovrebbe essere considerata in chiunque abbia diabete mellito e atrofia del nervo ottico; chiunque sia affetto da ipoacusia neurosensoriale / neurosensoriale a bassa frequenza; qualsiasi persona con diabete mellito o atrofia ottica oltre alla perdita dell'udito, diabete insipido, disfunzione della vescica o perdita dell'olfatto o un membro della famiglia con la sindrome Tungsteno.

Sono disponibili test genetici molecolari per le mutazioni nei geni per confermare la diagnosi. WFS1 e WFS2.

Trattamenti standard

Il trattamento per la sindrome di Wolfram è sintomatico e di supporto. È necessario uno sforzo multidisciplinare per gestire i vari aspetti di questa condizione. In presenza di diabete mellito, il paziente necessita di un trattamento insulinico. Il diabete insipido è difficile da diagnosticare e può richiedere un trattamento con dDAVP (acetato di desmopressina) intranasale o orale. Il trattamento del diabete insipido nella sindrome di Wolfram può essere molto difficile, poiché una persona può anche avere il diabete e la disfunzione della vescica.

Gli apparecchi acustici o gli impianti cocleari, così come altri dispositivi per le persone con problemi di udito, possono essere utili per le persone con problemi di udito. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati da un oculista (oftalmologo) e possono richiedere occhiali o altri dispositivi per ipovedenti. La terapia occupazionale può aiutare in alcuni casi.

Gli esami regolari della vescica sono importanti per rilevare uno svuotamento insufficiente della vescica. La valutazione psicologica e il nutrimento sono importanti per molti, specialmente in materia di rendimento scolastico. Potrebbe essere necessario un trattamento per costipazione, diarrea e problemi di deglutizione. Il sonno dovrebbe essere monitorato e l'apnea notturna dovrebbe essere considerata. I pazienti potrebbero non tollerare temperature alte o basse e potrebbero aver bisogno di un condizionatore o di un dispositivo di riscaldamento.

La consulenza genetica è raccomandata per i pazienti con sindrome di Wolfram e le loro famiglie.

Previsione

Il primo sintomo è spesso il diabete mellito, che di solito viene diagnosticato intorno ai 6 anni. Il prossimo sintomo che compare spesso è l'atrofia ottica, l'esaurimento dei nervi ottici, intorno agli 11 anni. I primi segni di ciò sono la perdita della visione dei colori e della visione periferica. La condizione peggiora nel tempo e i pazienti con atrofia ottica di solito diventano ciechi entro 8 anni dalla comparsa dei primi sintomi. L'aspettativa di vita dei pazienti affetti da questa sindrome è di circa 30 anni.