Malattia di Wolman: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di Wolman?

Malattia di Wolman (o La sindrome di Wolman) È un tipo di deficit di lipasi acida lisosomiale (LALL); una rara malattia genetica caratterizzata dalla completa assenza di un enzima noto come lipasi acida lisosomiale (LAL). Questo enzima è necessario per la scomposizione (metabolismo) di alcuni grassi (lipidi) nel corpo. Senza l'enzima LAL, alcuni grassi possono accumularsi nei tessuti e negli organi del corpo, causando vari sintomi. La malattia di Wolman può causare gonfiore o gonfiore dello stomaco, vomito e ingrossamento significativo del fegato o della milza (epatosplenomegalia). Complicazioni potenzialmente letali si sviluppano spesso nella prima infanzia. La malattia di Wolman è causata da mutazioni nel gene della lipasi acida lisosomiale (gene LIPA) ed è ereditato come carattere autosomico recessivo.

La malattia di Wolman è la manifestazione più grave del deficit di LAL; una forma più lieve di carenza di LAL è nota come malattia da accumulo di esteri di colesterolo. (Vedi la sezione "Sintomi correlati alle malattie" in questo articolo). mutazioni genetiche 

LIPAche causano la malattia da accumulo di esteri del colesterolo portano a una certa attività enzimatica, mentre le mutazioni geniche LIPAche causano la malattia di Wolmann producono un enzima senza attività residua o senza alcun enzima. I dati genetici e biochimici indicano che la malattia da accumulo di esteri del colesterolo e la malattia di Wolman sono caratterizzate da un'attività residua della lipasi acida lisosomiale.

segni e sintomi

I sintomi della malattia di Wolman di solito compaiono poco dopo la nascita, di solito entro le prime settimane di vita. I neonati affetti possono svilupparsi gonfiore o gonfiore dello stomaco e potrebbe anche esserci un aumento significativo del fegato e milza (epatosplenomegalia). Possono verificarsi anche cicatrici epatiche (fibrosi epatica). In alcuni casi, il liquido può accumularsi nel peritoneo (ascite addominale).

I bambini con malattia di Wolman hanno gravi problemi digestivi, tra cui malassorbimento intestinale - una condizione in cui l'intestino non può assorbire nutrienti e calorie dal cibo. Il malassorbimento associato alla malattia di Wolman provoca vomito persistente e spesso violento, frequente diarrea, cattivo odore, feci grasse (steatorrea) e malnutrizione. A causa di queste complicazioni digestive, i bambini malati di solito non possono crescere e aumentare di peso al ritmo previsto per la loro età e sesso (incapacità di svilupparsi).

L'ingrossamento del fegato e della milza, così come la protrusione dell'addome, può causare un'ernia ombelicale, una condizione in cui dove il contenuto dello stomaco può passare attraverso una piccola apertura o lacerare la parete addominale vicino a ombelico. Ulteriori sintomi possono verificarsi anche con la malattia di Wolmann, compreso l'ingiallimento della pelle, delle mucose e del bianco degli occhi (ittero), febbricola persistente e scarso tono muscolare (ipotensione). I bambini possono avere un ritardo nello sviluppo motorio.

Un segno distintivo associato alla malattia di Wolman è l'indurimento del tessuto surrenale dovuto all'accumulo di calcio (calcificazione). Ghiandole surrenali si trovano sopra i reni e secernono due ormoni chiamati adrenalina e noradrenalina. Altri ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali aiutano a regolare l'equilibrio di liquidi ed elettroliti nel corpo. La calcificazione surrenale non è rilevabile all'esame obiettivo, ma può essere rilevata ai raggi X. La calcificazione può impedire alle ghiandole surrenali di produrre abbastanza ormoni essenziali e può influenzare il metabolismo, la pressione sanguigna, il sistema immunitario e altri processi vitali in il corpo.

I bambini con la malattia di Wolman possono sperimentare una perdita delle abilità precedentemente acquisite necessarie per coordinare i muscoli e le abilità motorie (regressione psicomotoria). I sintomi della malattia di Wolman spesso peggiorano progressivamente, portando infine a pericolose complicanze potenzialmente letali nell'infanzia, inclusi livelli estremamente bassi di globuli rossi circolanti (pesante anemia), disfunzione o insufficienza epatica (insufficienza epatica), così come esaurimento fisico e grave debolezza, spesso associati a una malattia cronica caratterizzata da perdita di peso e massa muscolare (cachessia o deperimento).

cause

La malattia di Wolman è causata da mutazioni nel gene della lipasi acida lisosomiale (gene LIPA). Gene LIPA Contiene le istruzioni per la produzione dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL). Questo enzima è necessario per la scomposizione (metabolismo) di alcuni grassi nell'organismo, in particolare il colesterolo (soprattutto gli esteri del colesterolo) e, in misura minore, i trigliceridi. Senza livelli adeguati di questo enzima, questi grassi si accumulano in modo anomalo in vari tessuti e organi del corpo e li danneggiano. mutazioni genetiche LIPAche causano la malattia di Wolman, portano a una mancata produzione dell'enzima LAL o alla produzione di una forma inattiva difettosa dell'enzima LAL.

I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene alterato per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona eredita un gene normale e un gene per la malattia, porterà la malattia ma di solito è asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere il gene alterato e di avere un figlio malato è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno una probabilità maggiore rispetto ai genitori non imparentati genitori che hanno lo stesso gene anomalo, il che aumenta il rischio di avere figli con una malattia genetica recessiva.

Popolazioni colpite

La malattia di Wolman è una malattia estremamente rara che colpisce allo stesso modo uomini e donne. Nella letteratura medica sono stati descritti più di 50 casi. Tuttavia, i casi della malattia possono non essere diagnosticati o essere mal diagnosticati, rendendo difficile determinare la vera incidenza del disturbo nella popolazione generale. La malattia di Wolman prende il nome da uno dei medici che per primo identificò la malattia nella letteratura medica nel 1956.

Malattie simili nei sintomi

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della malattia di Wolman. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

• Malattia da accumulo di esteri del colesterolo (BNEC) è un tipo di deficit di lipasi acida lisosomiale (LACL); una rara malattia genetica caratterizzata da un deficit dell'enzima LAL. Questo enzima è necessario per l'idrolisi dei trigliceridi e degli esteri del colesterolo nei lisosomi. La carenza dell'enzima LAL provoca l'accumulo di alcune sostanze grasse (mucolipidi) e di alcuni complessi carboidrati (mucopolisaccaridi) nelle cellule di molti tessuti corporei, causando potenzialmente molti sintomi. Ciò si traduce in un ingrossamento anomalo del fegato (epatomegalia) a causa di steatosi epatica e fibrosi, che può portare a micronodulari cirrosi epatica. Alcuni pazienti possono essere diagnosticati con BNEC solo in età adulta. La malattia da accumulo di esteri del colesterolo è causata da mutazioni nel gene della lipasi acida lisosomiale (LIPA) ed è ereditata con modalità autosomica recessiva.
• Malattia di Niemann-Pick (BNP) è un gruppo di malattie ereditarie rare del metabolismo dei grassi. Sono stati identificati almeno cinque tipi di malattia di Niemann-Pick (tipi A, B, C, D ed E). I sintomi di tipo A e B derivano da una carenza dell'enzima sfingomielinasi acida, che è necessaria per abbattere la sfingomielina, una sostanza grassa che si trova principalmente nel cervello e nei nervi sistema. Questa carenza si traduce in un accumulo anomalo di quantità eccessive di sfingomielina in molti organi del corpo, come fegato, milza e il cervello. I sintomi del BNP di tipo C derivano dal movimento alterato di grandi molecole all'interno delle cellule, con conseguente accumulo di quantità eccessive di colesterolo e altri lipidi (glicosfingolipidi) nei tessuti in tutto corpo. Un disturbo metabolico di tipo C può portare a una diminuzione secondaria dell'attività della sfingomielinasi acida in alcune cellule. I sintomi comuni a tutti i tipi di BNP includono scolorimento giallo della pelle, degli occhi e/o delle mucose (ittero), progressivo perdita delle capacità motorie, difficoltà di alimentazione, difficoltà di apprendimento e fegato e/o milza anormalmente ingrossati (epatosplenomegalia). Vari tipi di BNP sono ereditati con modalità autosomica recessiva.
• Sindrome di Chanarin-Dorfman - una rara malattia genetica del metabolismo dei grassi (lipidi). È caratterizzato da desquamazione della pelle (ittiosi), degenerazione muscolare (miopatia) e globuli bianchi anormali con piccoli spazi (vacuoli) pieni di grasso (lipidi). Possono verificarsi ulteriori sintomi, tra cui perdita dell'udito, compromissione della vista, ingrossamento del fegato (epatomegalia) e una condizione in cui il grasso si accumula nel fegato (steatosi epatica o infiltrazione epatica "grassa"). In alcuni casi, può verificarsi un declino cognitivo. La sindrome di Chanarin-Dorfman è ereditata con modalità autosomica recessiva.

Esistono diversi tipi di disturbi metabolici in cui si verifica un accumulo secondario di alcuni grassi (trigliceridi) nel corpo. Questi disturbi includono galattosemia, intolleranza al fruttosio e disturbi specifici del metabolismo degli aminoacidi.

Diagnostica

La diagnosi della malattia di Wolman può essere sospettata nei neonati sulla base dell'individuazione di sintomi caratteristici come un fegato ingrossato in modo anomalo e problemi gastrointestinali. La diagnosi può essere confermata da un'attenta valutazione clinica, dall'anamnesi dettagliata del paziente (inclusa la storia familiare) e da speciali test che rilevano l'assenza o l'attività insufficiente dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL) in alcune cellule e tessuti organismo. Sono disponibili anche test genetici molecolari per mutazioni genetiche LIPA.

Trattamenti standard

Nel dicembre 2015, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Kanumu (sebelipasi alfa) come primo trattamento per i pazienti con deficit di lipasi acida lisosomiale (DLKL).

Altri trattamenti mirano ad affrontare sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Il trattamento può richiedere gli sforzi coordinati di un team di specialisti. Un'adeguata nutrizione può essere mantenuta mediante iniezione endovenosa. Se le ghiandole surrenali non funzionano correttamente, è possibile utilizzare farmaci per sostituire gli ormoni normalmente prodotti da queste ghiandole.

La gestione dei pazienti con malattia di Wolman può richiedere un approccio di squadra, che può includere un supporto sociale speciale e altri servizi medici. La consulenza genetica è raccomandata per i pazienti e le loro famiglie.

Previsione

In assenza di terapia radicale, pochi bambini sopravvivono fino a un anno di età. La terapia enzimatica sostitutiva, se iniziata precocemente, può prolungare la sopravvivenza, ma le sue conseguenze a lungo termine rimangono sconosciute.