Atopia: cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è l'atopia?

atopia È una predisposizione a una risposta immunologica a vari antigeni/allergeni, che portano alla differenziazione CD4 + Th2 e alla sovrapproduzione di immunoglobuline E (IgE). La conseguenza clinica di ciò è una tendenza a sviluppare reazioni di ipersensibilità agli allergeni. Asma bronchiale allergico e rinite allergica sono le manifestazioni più comuni di atopia, seguite da dermatite atopica e allergia al cibo. Due o più malattie cliniche possono coesistere in una persona contemporaneamente o in momenti diversi.

Altre malattie descritte come atopiche includono congiuntivite allergica, allergia ai farmaci IgE-mediata, punture di insetti, orticaria e angioedema, e shock anafilattico.

Cause e fattori di rischio

L'eziologia dell'atopia è sconosciuta. Studi sui gemelli ed epidemiologici, nonché esperimenti su famiglie e animali, forniscono una forte evidenza che fattori genetici giocano un ruolo decisivo nella predisposizione all'atopia, regolando la sintesi totale di IgE e la produzione di anticorpi IgE verso specifici epitopi. L'ereditarietà di più geni influenza la tendenza alla sovrapproduzione di IgE, e questo si diffonde a famiglie, che è chiaramente mostrato nella trasmissione autosomica delle allergie, ma viene considerato il modello di ereditarietà completo multigenico.

La teoria che spiega la genesi dell'atopia suggerisce che possa derivare da una regolazione anormale Cellule T helper e linfociti T soppressori, che dovrebbero aiutare nella produzione di IgE da parte del plasma cellule.

Esempi di posizioni cromosomiche e geni associati all'atopia sono 5q associati al cluster di geni delle citochine (Interleuchina (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, recettore beta-2-adrenergico e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)). IL-4 e IL-13 promuovono la commutazione delle IgE e IL-5 stimola la crescita e l'attivazione degli eosinofili. I recettori beta-2-adrenergici regolano la contrazione della muscolatura liscia bronchiale. Il cromosoma 6p contiene un complesso maggiore di istocompatibilità di classe II (MHC) e alcuni degli alleli regolano le risposte delle cellule T agli antigeni ambientali o agli allergeni. Gene per il cromosoma 11q (subunità beta del recettore IgE ad alta affinità), che media l'attivazione dei mastociti. Il cromosoma 12q contiene geni per il fattore delle cellule staminali (coinvolto nella crescita e differenziazione dei mastociti), IFN-gamma (inibisce la sintesi di IL-4) e STAT6 (media la segnalazione di IL-4). Altri geni associati all'atopia sono la catena alfa del recettore IL-4, DPP10 (una proteina che regola l'attività delle chemochine e delle citochine), la metalloproteinasi ADAM33, che è coinvolto nel rimodellamento delle vie aeree, e CD80/CD86 localizzato a 3q e RANTES a 17q sono geni che si ritiene siano coinvolti in atopia. Infine, PHF11 a 13q codifica per un regolatore trascrizionale coinvolto nell'espansione clonale delle cellule B e nell'espressione delle immunoglobuline.

Trigger non specifici asma includono infezioni (infezioni respiratorie virali), fattori climatici (ozono, aria fredda e SO2), fattori fisiologici (esercizio, iperventilazione, fattori psicologici) e farmaci (aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei).

C'è un elenco di allergeni professionali che causano l'asma allergico IgE-mediata, che include prodotti di origine animale (mucche, maiali, topi, cani, gatti e cavalli), polvere di insetti (vermi della farina, acari, scarafaggi, api e mosche), prodotti vegetali origine. (polvere, farina, grano e polvere di cotone), frutta, semi, foglie e polline (ricino, tabacco e fichi piangenti), ortaggi, polvere, gomme ed estratti (rosso occidentale, California legno rosso, specie arboree esotiche), agenti microbici (allergeni fungini, alginati, protozoi, batteri e funghi), enzimi (papaina, tripsina di maiale, estratti pancreas, subtilisina e bromelina d'ananas), agenti terapeutici (penicilline, tetracicline, cefalosporine, sulfonamidi e spiramicina), agenti sterilizzanti (cloramicina), prodotti chimici inorganici (vapori e sali di metalli, alluminio, cobalto, fluoro, nichel, platino, vanadio e zinco) e prodotti chimici organici (ammine, anidridi e azodicarbonammide).

Epidemiologia

L'atopia colpisce un'ampia percentuale della popolazione generale, di solito dal 10 al 30% nei paesi sviluppati. Circa l'80% delle persone con atopia ha una storia familiare di allergie, rispetto a solo il 20% della popolazione media. Nei gemelli monozigoti, la concordanza è solo del 50%. La suscettibilità alla malattia atopica è genetica, ma le prove ne suggeriscono una o due geni dominanti molto probabilmente indicano che ci sono molti geni con moderata effetti.

La rinite allergica si verifica in media nel 12,7% -24% della popolazione della Russia. La prevalenza e l'incidenza sono dovute alla distribuzione geografica dei comuni allergeni, compresi gli acari della polvere e le piante allergeniche. Entrambi i sessi sono ugualmente colpiti. La prevalenza dell'asma bronchiale varia in tutto il mondo. È una malattia comune che colpisce il 5% della popolazione nei paesi occidentali. Causa oltre 3.000 morti negli Stati Uniti ogni anno. Nonostante i significativi progressi nell'immunoterapia, c'è stato un aumento dei tassi di mortalità e morbilità. Nel 2014 c'erano 8,4 milioni di bambini con asma negli Stati Uniti, di cui l'11,1% viveva in aree urbane povere

Fisiopatologia

La fisiopatologia dell'atopia di solito dimostra l'attivazione dei mastociti. Il legame dell'antigene alle IgE lega le proteine ​​Fc-epsilon RI sui mastociti. Attiva le proteine ​​tirosin chinasi (Lyn e Syk), che a loro volta attivano la cascata della MAP chinasi e fosfolipasi C fosfatidilinositolo-specifica, che catalizza il rilascio delle seguenti molecole: IP3 e DAG da membrane PIP2. L'inositolo trifosfato (IP3) provoca il rilascio di calcio intracellulare dal reticolo endoplasmatico. DAG e calcio attivano la PKC, che fosforila substrati come la molecola della catena leggera della miosina, e quindi porta alla degradazione e al rilascio di mediatori preformati. Le MAP chinasi e il calcio reagiscono attivando l'enzima fosfolipasi citosolica A2, che stimola la sintesi di mediatori lipidici, tra cui PGD2, LTC4, LTD4 e LTE4. Le chinasi Ras/MAP in presenza di calcio e PKC inducono l'espressione di geni di citochine che rilasciano TNF e altre citochine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, tra le altre). I neurotrasmettitori lipidici, le citochine e l'istamina inducono una risposta infiammatoria.

I basofili e i mediatori dei mastociti includono ammine biogene ed enzimi immagazzinati in granuli formati, citochine e mediatori lipidici, che vengono principalmente sintetizzati di nuovo dopo l'attivazione cellule. L'istamina e altre ammine biogene, così come i mediatori lipidici, causano perdite vascolari e aumento della motilità intestinale, che sono componenti dell'immediato reazioni allergiche. Le citochine e i mediatori lipidici aumentano l'infiammazione, che fa parte della risposta in fase avanzata. Si pensa che gli enzimi contribuiscano al danno tissutale. Gli eosinofili attivati ​​rilasciano enzimi e proteine ​​cationiche che sono tossiche per i parassiti e le cellule ospiti. Si pensa che diversi enzimi nei granuli di eosinofili siano coinvolti nel danno tissutale nei disturbi allergici cronici.

La disregolazione dei linfociti è una possibile spiegazione della dermatite allergica. È stato riportato che una reazione di ipersensibilità ritardata dei test cutanei agli allergeni, una reazione linfociti in vitro a mitogeni o allergeni e le risposte linfocitarie autologhe miste sono difettoso. È stato riportato che con la dermatite atopica, una maggiore suscettibilità al virus vaccinico, mollusco contagioso, verruche, virus dell'herpes simplex e infezioni della pelle causate da dermatofiti è in armonia con un difetto nel meccanismo effettore dei linfociti T. È stato suggerito che una popolazione anormale o difettosa di cellule T helper CD4 + possa spiegare l'incapacità delle cellule T CD8 + di funzionare come immunosoppressori della produzione di IgE.

istopatologia

L'atopia si manifesta con una reazione istopatologica caratteristica sotto forma di piccoli noduli con vescicole e arrossamento della pelle, che si verifica in risposta alla stimolazione rilascio di allergeni di mediatori dai mastociti, vasi sanguigni locali, che si espandono e diventano permeabili alle proteine ​​e ai fluidi, che causa Locale edema e rossore.

Le caratteristiche istologiche dell'asma bronchiale mostrano un bronco affetto con eccessiva produzione di muco, molti cellule infiammatorie della sottomucosa, inclusi linfociti ed eosinofili, ispessimento della membrana basale e ipertrofia muscoli lisci.

Diagnostica

segni e sintomi

Le seguenti malattie atopiche hanno una storia di atopia (ipersensibilità a molti allergeni e livelli elevati di IgE sieriche). In assenza di contatto, i pazienti sono asintomatici.

Rinite atopica:

• congestione nasale;
• rinorrea;
• starnuti;
• naso pruriginoso;
• sindrome della tosse del tratto respiratorio superiore;
• tosse secca;
• sintomi oculari;

La rinoscopia mostra spesso una mucosa nasale pallida e gonfia con secrezione acquosa. Anche la congiuntiva è iperemica ed edematosa.

Sintomi allergici dell'asma:

• l'asma può iniziare a qualsiasi età;
• frequenti attacchi di respiro sibilante e dispneaassociato a oppressione toracica e tosse (spesso notturna nei bambini), a volte con rilascio di espettorato denso e viscoso;
• fatica;
• malessere generale;
• fasi espiratorie prolungate.

Negli attacchi gravi, la respirazione, i suoni e il respiro sibilante possono essere assenti.

Sintomi della dermatite atopica:

• la malattia inizia quasi sempre nell'infanzia;
• prurito che peggiora di notte e spesso causato da sostanze irritanti come i capelli
• avere una forte storia familiare di atopia;
• graffiare e sfregare esacerbare la tipica eruzione cutanea eczematosa;
• l'ingestione di cibo allergenico può causare un'esacerbazione;
• la pelle è solitamente secca e squamosa;
• la presenza di lesioni cutanee attive con prurito ed eritema;
• le lesioni croniche si addensano e perdono.

La diffusione delle eruzioni cutanee nella dermatite atopica dipende dall'età: durante l'infanzia, la fronte e le guance sono più spesso colpite.

Le allergie alimentari possono manifestarsi come:

• rinocongiuntivite;
• asma;
• ipotensione;
• aritmie;
• nausea e vomito;
• crampi addominali o diarrea.

I soli sintomi respiratori sono rari. Le allergie alimentari sono solitamente parte dell'anafilassi sistemica.

Analisi e visualizzazione

La valutazione dell'ipersensibilità immediata include un esame emocromocitometrico completo, una valutazione delle immunoglobuline IgE e un prick test.

Immunoglobuline sieriche quantitative:

• IgM, IgG e IgA.

Conta totale dei globuli bianchi e differenziale:

• Hb (diminuisce con anemia emolitica autoimmune).
• Eosinofilia.
• Test dei linfociti (conte di CD4 / CD8 e conte di linfociti T soppressori che possono essere inferiori allo standard).

Test allergico:

• Prik test utilizzando una varietà di allergeni da animali, piante, cibo, agenti patogeni e inquinanti ambientali.
• Test radioallergosorbente (RAST): utilizzato per rilevare anticorpi IgE specifici.

Altri metodi di ricerca:

• Elettroforesi delle proteine ​​del siero di latte (per escludere il mieloma IgE).
• Esame delle feci (per parassiti intestinali).
• Adeguata dieta di eliminazione e provocazione cieca (per chiarire la diagnosi di allergia alimentare).
• Radiografia del torace (per l'asma bronchiale).

Diagnosi differenziale

L'atopia deve essere differenziata dalle malattie associate a livelli sierici elevati di IgE totali, che includono:

• broncopolmonare allergico aspergillosi;
• malattie parassitarie;
• immunodeficienza con atassia-teleangectasia;
• sindrome da iper-IgE;
• Sindrome di Wiskott-Aldrich;
• mieloma IgE;
• alinfoplasia timica;
• malattia del trapianto contro l'ospite.

Diagnosi differenziale della rinite atopica:

• cronica non allergica (vasomotoria) rinite;
• rinite da farmaci;
• rinite infettiva;
• cheratocongiuntivite primaverile.

Diagnosi differenziale dell'asma bronchiale allergico:

• enfisema polmonare;
• bronchiolite acuta;
• fibrosi cistica;
• aspirazione di corpi estranei;
• ostruzione delle vie aeree causata da un'anomalia vascolare congenita;
• asma cardiaco causato da insufficienza ventricolare sinistra;
• tumori carcinoidi.

Diagnosi differenziale della dermatite atopica:

• localizzato neurodermite (licheni cronici semplici);
• dermatite da contatto allergica o irritante;
• seborrea e dermatofitosi;
• pomfolice (disidrosi).

Trattamento

- Rinite allergica.

Il trattamento per la rinite allergica consiste in misure ambientali per prevenire l'esposizione ad allergeni, farmaci e desensibilizzazione. Come malattia allergica, il trattamento preventivo evitando gli allergeni è il trattamento più efficace. Tuttavia, non è sempre possibile evitarlo a causa della necessità di farmaci per controllare i sintomi o dell'uso della desensibilizzazione.

Le misure ambientali includono la prevenzione della comparsa di allergeni sulla base della storia clinica allergie, e non solo sulla base di un risultato positivo del test cutaneo o solo test radioallergosorbente. I controlli ambientali includono la rimozione di animali domestici, la pulizia della polvere di casa con una pulizia frequente ed evitando giocattoli e altri oggetti. L'uso di dispositivi di purificazione dell'aria può essere utile. È necessario prevenire la crescita di polline e muffe all'aperto.

Gli antistaminici sono i farmaci più comunemente usati per la rinite allergica e devono essere somministrati con cautela per evitarli effetti collaterali, sebbene siano disponibili nuovi antistaminici non sedativi che controllano gli effetti collaterali più comuni effetti. I decongestionanti nasali orali possono essere utili in combinazione con gli antistaminici. Per il trattamento della congiuntivite oculare allergica, le gocce di antistaminico sono fondamentali. Il trattamento con cromoglicato con uno spray nasale quattro volte al giorno è benefico e non causa tossicità immediata oa lungo termine. Sistemico corticosteroidi sono estremamente efficaci nel ridurre i sintomi della rinite allergica, ma poiché si tratta di una condizione cronica e benigna, dovrebbero essere usati con grande cautela. La desensibilizzazione (terapia iniettiva di allergeni) deve essere somministrata ai pazienti i cui sintomi non sono controllati nonostante precedenti misure terapeutiche appropriate.

- Asma allergico.

Questa è una manifestazione di atopia localizzata nei bronchi. Vengono rilasciati mediatori critici, tra cui istamina, leucotrieni e citochine, tra cui IL-4, IL-5, IL-13, TNF e il fattore chemiotattico degli eosinofili. L'obiettivo dell'asma sintomatico è controllare la mucosa bronchiale iperirritabile attraverso misure ambientali, farmaci e altri trattamenti.

Il trattamento per l'asma bronchiale comporta la gestione ambientale, come nella rinite atopica. I farmaci comprendono l'uso di broncodilatatori beta-adrenergici simpaticomimetici, utili per gli attacchi acuti o per il trattamento a lungo termine. L'adrenalina può essere somministrata con successo per via sottocutanea alla dose di 0,2-0,5 ml. Albuterolo, metaproterenolo, pirbuterolo e isoetarina sono broncodilatatori beta-adrenergici selettivi, dosati per inalazione come aerosol. La teofillina è un potente broncodilatatore se usata in combinazione con farmaci simpaticomimetici. La teofillina per via endovenosa può essere utilizzata in dosaggi che vanno da 250 a 500 mg e viene somministrata rapidamente per attacchi acuti di asma. I glucocorticoidi sono estremamente efficaci nel trattamento dell'asma allergico. Anche se dovrebbero essere usati per l'asma solo quando altre opzioni di trattamento hanno fallito. Di solito è sufficiente una dose giornaliera di 30-60 mg di prednisone.

La cromolina sodica (20 mg) può essere somministrata in un inalatore predosato e per la terapia profilattica a lungo termine. Non inverte mai un attacco acuto. Gli antibiotici possono essere usati per l'asma allergico se si verifica una bronchite batterica secondaria o broncopolmonite. L'idratazione e gli espettoranti sono efficaci per il catarro denso. La desensibilizzazione nell'asma allergico funziona bene per la rinite allergica. Un esempio è il trattamento con iniezione per il polline febbre da fieno. Gli antileucotrieni come montelukast e zafirlukast possono essere prescritti per l'asma allergico e la rinite atopica.

- Dermatite atopica.

La dermatite atopica è una malattia cronica della pelle che richiede un'adeguata cura della pelle, controllo ambientale, farmaci ed evitamento di allergeni. La misura più preventiva è l'uso di lubrificanti non irritanti per la pelle pruriginosa. Gli steroidi topici sono efficaci quando le lesioni cutanee sono meno gravi, ma l'eczema sistemico richiede un trattamento sistemico corticosteroidi, spesso iniziando con dosi elevate e poi gradualmente diminuiscono fino alla terapia effetto. Gli antistaminici orali possono aiutare a controllare il prurito. I pazienti non devono lavarsi frequentemente, utilizzare tessuti irritanti e detergenti aggressivi. In caso di infezione, è necessario un antibiotico appropriato.

- Allergie alimentari.

Il trattamento per le allergie alimentari consiste nell'eliminare rigorosamente l'allergene irritante. È indispensabile avere un piano di emergenza e un piano d'azione scritto per l'anafilassi. Un modulo per l'autoiniezione di adrenalina e un braccialetto medico attento sono fondamentali per far sapere agli operatori sanitari cosa sta succedendo. Gli allergeni alimentari più comuni nei bambini sono il latte vaccino, il grano di soia, le uova e le arachidi, che rappresentano il 91% delle reazioni. Negli adulti, gli allergeni più comuni sono pesce, crostacei, arachidi, frutta a guscio, uova, frutta e verdura.

Previsione

Le persone atopiche hanno una tendenza permanente a sviluppare reazioni allergiche poiché sono incurabili. Tuttavia, le manifestazioni di atopia cambiano spesso nel tempo. La dermatite atopica ha una prognosi migliore ed è curabile con un certo successo con l'immunoterapia. L'asma allergico ha una prognosi che varia con la persistenza dell'allergene causante, i livelli di IgE nel sangue o nei tessuti e il corredo genetico.

L'anafilassi sistemica è il verificarsi di una reazione mediata da immunoglobuline E in diversi tessuti contemporaneamente. L'agente eziologico dell'allergene è veleno per insetti, cibo o medicine. La reazione può essere fatale e può essere causata da una piccola quantità di allergene. La prognosi per l'anafilassi è molto sfavorevole e richiede cure mediche immediate.

complicazioni

Complicazioni della rinite allergica - i casi non trattati possono portare a:

• sinusite;
• otite media;
• polipi nasali;
• apnea.

Complicazioni dell'asma bronchiale allergico:

• pneumotorace;
• enfisema sottocutaneo.

Complicazioni della dermatite atopica:

• infezioni secondarie causate da stafilococco;
• eczema erpetico;
• dermatite da contatto secondaria (causata da antibiotici);
• dermatite mani (con eccessivo contatto con l'acqua);
• le complicanze oftalmiche includono atopica cheratocongiuntivite, cheratocono e atopico cataratta.

Anafilassi:

• Può portare a insufficienza respiratoria acuta e pericolosa per la vita.
• È necessaria un'emergenza medica e le IgE sono mediate dal rilascio massiccio e rapido di istamine e leucotrieni dai mastociti.
• Nei casi più gravi, c'è edema laringeo acuto, broncospasmo, ipotensione, cianosi e shock.
• Esiste un elenco di farmaci e integratori che causano reazioni anafilattoidi, inclusi quelli non steroidei farmaci antinfiammatori come aspirina, aminopirina, fenoprofene, acido flufenamico, ibuprofene, indometacina e naprossene; farmaci oppiacei, tra cui morfina, codeina e meperidina; mannitolo, mezzi di contrasto radiografici contenenti iodio, destrano, curaro e d-tubocurarina.
• Le reazioni anafilattoidi devono essere trattate allo stesso modo dell'anafilassi.