Malattia del berillio: che cos'è, sintomi, cause, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia del berillio?

Berillio, conosciuto anche come malattia cronica del berillio (CBD) è una malattia granulomatosa causata dall'esposizione al berillio. La malattia da berillio ha un decorso clinico vario, i sintomi più comuni sono tosse, febbre, sudorazione notturna e affaticamento. Una diagnosi definitiva della malattia del berillio si basa su una storia professionale, un esame del sangue positivo o lavaggio broncoalveolare (BAL) su proliferazione dei linfociti di berillio (BeLPT) e infiammazione granulomatosa su biopsia polmoni. La malattia cronica da berillio (CBD) è una professione incurabile malattia polmonarema i sintomi possono essere trattati con glucocorticoidi e immunosoppressori.

La malattia da berillio è più probabile che si sviluppi nelle persone che lavorano nelle industrie di produzione e trasformazione del berillio. In generale, non c'è niente di unico nel berillio; è simile a molte altre malattie polmonari granulomatose.

Cause e fattori di rischio

L'esposizione al berillio è il principale fattore causale. Le industrie che utilizzano il berillio pesante includono aziende di lavorazione dei metalli, elettronica, difesa e estrazione di berillio. Altre industrie includono ceramica, automobilistica, aerospaziale, gioielleria, dentale e fonderia e computer. Sembra che alcune persone possano avere una predisposizione genetica a sviluppare una grave malattia cronica del berillio.

L'esposizione al berillio di solito avviene attraverso l'inalazione di vapore o polvere di berillio, ma può anche essere assorbito dopo l'esposizione cutanea. Le forme organiche di berillio vengono rapidamente eliminate dal corpo, ma le particelle inorganiche insolubili possono rimanere nel corpo per molti anni.

Epidemiologia

La berillio è una malattia granulomatosa ipersensibile che si verifica nel 2-5% dei lavoratori esposti al berillio. L'interruzione dell'esposizione al berillio non ha dimostrato di arrestare la progressione verso la malattia cronica da berillio. A meno che una persona non viva molto vicino a un sito industriale, è improbabile che la popolazione generale si sviluppi malattia acuta o CBD, perché i livelli di berillio ambientale sono generalmente molto bassi (<0,03 ng/m3).

Fisiopatologia

L'esposizione al berillio può portare a una risposta immunitaria cellulare in cui le cellule T vengono sensibilizzate al berillio. Ogni successiva esposizione porta ad una risposta immunitaria che coinvolge macrofagi e linfociti T helper CD4+ che si accumulano nei polmoni. Con il progredire di questa reazione, i macrofagi, i linfociti T CD + 4 e le plasmacellule si combinano per formare granulomi non caseosi che si evolvono per causare fibrosi polmonare. La ricerca ha dimostrato che la sensibilità al berillio ha una componente genetica. In particolare, i lavoratori esposti al berillio con una mutazione nella posizione HLA-DPB1 Glu69 hanno aumentato la prevalenza della sensibilizzazione al berillio e al berillio. Gene HLA-DPB1 importante per il funzionamento della molecola MCH di classe II sulle cellule presentanti l'antigene. Il berillio e i composti del berillio sono cancerogeni di categoria 1 e cancerogeni sia per gli animali che per l'uomo.

istopatologia

Il segno chiave dell'istopatologia sono i granulomi non necrotizzanti nei polmoni; che imitano le osservabili a sarcoidosi dei polmoni.

Diagnostica

segni e sintomi

Le manifestazioni cliniche della malattia cronica del berillio sono aspecifiche. Il periodo di latenza tra l'esposizione al berillio e l'insorgenza dei sintomi del berillio varia da 3 mesi a 30 anni. I sintomi più comuni includono febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, tosse secca e affaticamento. L'esposizione prolungata causa granulomi infiammatori non caseosi. Inoltre, questi sintomi si verificano con granulomi in altre malattie croniche come la tubercolosi e la sarcoidosi. La malattia del berillio porta a una malattia polmonare restrittiva (diminuzione della capacità di diffusione). Raramente, i granulomi si verificano in altri organi, come il fegato.

L'esame obiettivo può rivelare linfoadenopatia, respiro sibilante, rash ed epatosplenomegalia.

Analisi e visualizzazione

Una diagnosi definitiva della malattia del berillio si basa sull'anamnesi, su un esame del sangue positivo, o lavaggio broncoalveolare (BAL) sulla proliferazione dei linfociti al berillio (BeLPT) e sull'infiammazione granulomatosa in biopsia polmonare. Il test di suscettibilità al berillio è il primo passo e viene determinato utilizzando il test di proliferazione dei linfociti del berillio (BeLPT). Il test viene eseguito prelevando sangue periferico o fluido dal lavaggio bronchiale alveolare e coltivando linfociti con solfato di berillio. Quindi le cellule vengono contate e quelle con il numero di cellule aumentato sono considerate anormali. Gli individui esposti a due BeLPT anormali con sangue periferico o un risultato anomalo e uno borderline sono sensibilizzati al berillio. Inoltre, i pazienti con un BeLPT anomalo con fluido di lavaggio bronchiale alveolare sono considerati sensibilizzati. I pazienti positivi al BeLPT vengono sottoposti a broncoscopia con lavaggio broncoalveolare (BAL) per determinare il numero di cellule. Infine, durante la broncoscopia, viene eseguita una biopsia tissutale per soddisfare i più recenti criteri diagnostici per la malattia da berillio.

I reperti radiografici del torace per la malattia del berillio non sono specifici. Nelle prime fasi della malattia, le radiografie del torace sono generalmente normali. Nelle fasi successive sono state riportate fibrosi interstiziale, anomalie pleuriche, linfoadenopatia ilare e opacizzazione a vetro smerigliato. I risultati della TC non sono specifici per la malattia da berillio. I risultati che sono comuni sulle scansioni di tomografia computerizzata di persone con infezione da berillio includono noduli parenchimali nelle prime fasi. Uno studio ha scoperto che le opacità a vetro smerigliato erano più comuni sulla TC nel berillio che nella sarcoidosi. Nelle fasi successive si riscontrano linfoadenopatia ilare, fibrosi polmonare interstiziale e ispessimento pleurico.

Altri metodi di ricerca includono:

• gas sanguigno arterioso;
• test di funzionalità polmonare;
• spirometria;
• determinazione della capacità di diffusione dei polmoni.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si pone con la sarcoidosi, la fibrosi polmonare idiopatica, la polmonite da ipersensibilità, asma e altre malattie polmonari granulomatose come l'istoplasmosi (malattia di Darling), tubercolosi polmonare, silicosi. Si stima che il 6% di tutti i pazienti con diagnosi di sarcoidosi dei polmoni ci può essere malattia cronica del berillio.

Trattamento

Gli obiettivi del trattamento per l'infezione da berillio sono ridurre i sintomi e rallentare la progressione della malattia, poiché non esiste una cura per essa. Sebbene non vi siano prove che l'interruzione dell'esposizione al berillio riduca la progressione della malattia, questo è ancora considerato un approccio terapeutico accettabile. I pazienti con stadi iniziali, senza anomalie della funzionalità polmonare o sintomi clinici, vengono monitorati periodicamente con esami fisici, test di funzionalità polmonare e radiografie. Tutti i pazienti necessitano di vaccinazione antinfluenzale e pneumococcica e consulenza per smettere di fumare. Dopo l'insorgenza dei sintomi clinici o di anomalie significative nei test di funzionalità polmonare, si inizia la somministrazione di ossigeno e per via orale. corticosteroidinonché, se necessario, altra terapia di supporto.

I farmaci di scelta per il trattamento della malattia cronica da berillio sono i corticosteroidi. Questo di solito richiede una dose iniziale elevata e la durata del trattamento è spesso di diversi mesi prima che i sintomi si risolvano. Una volta che i sintomi sono scomparsi, la dose di steroidi deve essere ridotta per prevenire effetti collaterali. I pazienti che non rispondono agli steroidi sono trattati con farmaci immunosoppressori come il metotrexato e l'azatioprina. Il metotrexato orale alla dose settimanale di 7,5 mg viene somministrato con 1 mg di acido folico. Gli esami dell'emocromo e della funzionalità epatica devono essere ripetuti ogni 8-12 settimane.

Una volta fatta la diagnosi di malattia da berillio, il paziente ha bisogno di un follow-up per tutta la vita con serial emogasanalisi arteriosa, radiografia del torace e funzionale test polmonari.

Previsione

I pazienti sensibilizzati al berillio in assenza di CBD non necessitano di cure ma devono essere valutati periodicamente. Tra questi pazienti, il rischio di progressione al CBD è maggiore rispetto ai lavoratori non sensibilizzati. Il tasso di mortalità globale varia dal 5% al ​​38%. La malattia cronica del berillio ha un decorso clinico diverso. Una maggiore percentuale di linfociti nel lavaggio broncoalveolare è correlata a una maggiore gravità della malattia. La disabilità è comune nelle persone con malattie polmonari preesistenti e nei fumatori. I granulomi portano alla formazione di noduli che possono compromettere la funzione polmonare.