Cataplessia: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la cataplessia?

cataplessia, caratteristica fisica narcolessia, caratterizzato da episodi a breve termine di debolezza muscolare volontaria provocata da forti emozioni. Le descrizioni soggettive della cataplessia possono aiutare a identificare la narcolessia, poiché questa caratteristica è quasi unica del disturbo. Sfortunatamente, la cataplessia è difficile da identificare e spesso passa inosservata. Sebbene solo il 19% dei pazienti con diagnosi di narcolessia sia anche affetto da cataplessia, si stima che circa il 70% dei pazienti con narcolessia abbia il disturbo.

Sintomi e segni

La cataplessia si manifesta come debolezza muscolare che può variare dal sottile rilassamento dei muscoli facciali alla completa paralisi muscolare con collasso posturale. Gli attacchi sono brevi, la maggior parte dura da pochi secondi a pochi minuti e di solito comportano l'abbassamento della mascella, la debolezza del collo e/o la curvatura del ginocchio. Anche con un collasso in piena regola, le persone di solito possono evitare lesioni perché imparano a notare la sensazione di un imminente attacco cataplettico e la caduta è solitamente lenta e graduale. La parola può essere confusa e la vista può essere compromessa (

visione doppia, incapacità di concentrazione), ma l'udito e la consapevolezza rimangono normali.

Gli attacchi di cataplessia vanno via da soli e vanno via senza intervento medico. Se una persona si appoggia comodamente all'indietro, può diventare sonnolenta, allucinazioni ipnagogiche o entrare nel sonno REM. Sebbene la cataplessia peggiori con la fatica, differisce dagli episodi di sonno narcolettico ed è solitamente, ma non sempre, causata da gravi reazioni emotive come risate, rabbia, sorpresa, timore reverenziale e imbarazzo, o uno sforzo fisico improvviso, specialmente se la persona colto di sorpresa. Un esempio ben noto di questo è stata la reazione al salto in lungo alle Olimpiadi del 1968. Il medagliato Bob Beamon, rendendosi conto di aver battuto il precedente record mondiale di oltre 0,5 metri (quasi 2 piedi), cadde in ginocchio e scosse tutto il suo corpo. Gli attacchi cataplettici a volte possono verificarsi spontaneamente, senza alcuno specifico innesco emotivo.

Cause e fattori di rischio

narcolessia Il tipo 1 (storicamente noto come narcolessia con cataplessia) è dovuto a una carenza di orexina-A, un neurotrasmettitore peptidico che favorisce la veglia. Esiste un'associazione quasi perfetta della narcolessia di tipo 1 con HLA-DQB1 * 06: 02, che porta all'ipotesi autoimmune, che sostiene che l'autodistruzione selettiva dei neuroni produttori di orexina-A è la forza trainante disturbo. L'esordio della narcolessia è stagionale e si manifesta più spesso in primavera, a seguito di un'infezione delle alte vie respiratorie nei mesi precedenti.

La narcolessia di tipo 2, invece, è associata allo sviluppo di lesioni ipotalamiche laterali. In rari casi, lesioni causate da malformazioni arterovenose, disturbi cerebrovascolari, processi infiammatori e neoplasie, portano alla distruzione dei neuroni che producono orexina-A. Vale la pena notare che altri disturbi neurologici sono comuni nelle persone che sviluppano la narcolessia secondaria, poiché le lesioni di solito non sono limitate all'ipotalamo laterale.

Epidemiologia

Il numero esatto di pazienti con narcolessia in Russia è sconosciuto. Negli Stati Uniti la narcolessia colpisce 1 persona su 2.000, con un'equa distribuzione tra i sessi. I sintomi si verificano più spesso durante l'adolescenza; tuttavia, la diagnosi è spesso ritardata in media di 15 anni. Esistono due forme di narcolessia: la Forma 1 è associata alla cataplessia, mentre la Forma 2 no. Negli Stati Uniti, la narcolessia di tipo 1 colpisce 1-2 persone su 4.000.

Fisiopatologia

Oltre alle caratteristiche fisiche della cataplessia, la narcolessia di tipo 1 differisce dalla narcolessia di tipo 2 a livello molecolare. Nei pazienti con narcolessia di tipo 1, l'esame del liquido cerebrospinale mostra livelli ridotti di orexina-A, un neurotrasmettitore peptidico che favorisce la veglia. I neuroni situati nell'ipotalamo laterale producono orexina-A; aumenta la produzione dei seguenti neurotrasmettitori: dopamina, istamina, noradrenalina e serotonina, che porta alla soppressione del sonno REM (REM). Emozioni intense trasmesse dalla corteccia prefrontale mediale all'amigdala, combinate con la perdita di orexina-A, ridurre i segnali inibitori del sonno REM, sopprimendo infine i motoneuroni nel ponte, portando alla paralisi muscolare e cataplessia.

Diagnostica

Quando si diagnostica la narcolessia da cataplessia, è necessario ottenere un'anamnesi accurata e dettagliata. Il medico dovrebbe esaminare il comportamento (ad es. uso di caffeina, sonno insufficiente, scarsa igiene del sonno, uso di tabacco, ecc.) e diagnosi alternative (ad es. anemia, ipotiroidismo, apnea ostruttiva del sonno ecc.) eccessiva sonnolenza diurna. È importante capire che i pazienti con narcolessia ottengono un buon riposo dopo un breve sonno o un sonno notturno adeguato. dormire, tuttavia, i sintomi di eccessiva sonnolenza diurna compaiono per diverse ore dopo risveglio. Oltre all'eccessiva sonnolenza diurna, i pazienti con narcolessia di tipo 1 manifestano sintomi di disregolazione del sonno REM (p. es., cataplessia, allucinazioni ipnagogiche e paralisi nel sonno).

L'insorgenza improvvisa di debolezza muscolare caratterizza la cataplessia. Questi episodi sono temporanei, durano da secondi a minuti e sono innescati da forti emozioni. Gli attacchi cataplettici sono più spesso provocati da emozioni positive (ad esempio risate, eccitazione, ecc.), che negativo (cioè rabbia, paura, frustrazione, ecc.), con la risata che è la più frequente Motivo. È la paralisi totale o parziale dei muscoli volontari che è la causa della debolezza associata alla cataplessia; tuttavia, va notato che i muscoli degli occhi e la respirazione non sono interessati durante questi attacchi. La soppressione dei circuiti neurali serotoninergici e noradrenergici consente la paralisi completa o parziale dei muscoli volontari. La coscienza, tuttavia, non viene compromessa durante gli attacchi cataplettici, poiché vengono mantenuti i segnali istaminergici che promuovono il risveglio. Gli attacchi cataplettici di solito si sviluppano in un crescendo, interessando prima i muscoli del viso e del collo, per poi passare ai muscoli del tronco e degli arti. I segni fisici dipendono dalla gravità di ciascun episodio, che vanno dal viso cadente e discorso confuso (crisi parziali) al collasso (crisi totali). Gli episodi di cataplessia si risolvono spesso in due minuti e chi ne soffre non ha conseguenze a lungo termine.

Il test di latenza multipla del sonno (MSLT) viene spesso eseguito per quantificare la sonnolenza diurna.

Trattamento

Mentre le modifiche comportamentali (p. es., sonno programmato, sonno notturno adeguato) giocano un ruolo nella gestione eccessiva sonnolenza diurna associata alla narcolessia di tipo 1, il trattamento per la cataplessia è puramente farmacologico. La durata della terapia è incerta, poiché la narcolessia di tipo 1 è incurabile. Va detto che le opzioni di trattamento includono varie combinazioni di farmaci, che spesso costituiscono un trattamento individualizzato. I medici possono utilizzare la scala della sonnolenza di Epworth per monitorare la risposta al trattamento. Per completezza si riporta di seguito il trattamento farmacologico della narcolessia di tipo 1 in generale:

Il trattamento efficace dell'eccessiva sonnolenza diurna spesso richiede l'uso di ausili per la veglia, poiché la modifica del comportamento non fornisce un sollievo completo. Modafinil (da 100 a 400 mg per via orale una volta al giorno ogni mattina) e il suo enantiomero R isolato, armodafinil (da 150 a 250 mg per via orale una volta al giorno ogni mattina), sono considerati agenti farmacologici di prima linea per il trattamento dell'eccessiva diurna sonnolenza. Sebbene il meccanismo d'azione di questi agenti non sia completamente compreso, si ritiene che i loro effetti siano associati ad un aumento della segnalazione dopaminergica attraverso l'inibizione della ricaptazione della dopamina. Nel 2019, negli Stati Uniti sono stati approvati altri due farmaci: Pitolysant e Solriamphetol. Pitolysant (da 8,9 a 35,6 mg per via orale una volta al giorno ogni mattina) è un agonista inverso dei recettori dell'istamina-3 e il solriamphetol (da 75 a 300 mg per via orale una volta al giorno ogni mattina) è un inibitore selettivo della ricaptazione dopamina/norepinefrina.

Il successo del trattamento della cataplessia richiede l'uso di farmaci che sopprimono il sonno REM. Questi farmaci aumentano la concentrazione di noradrenalina e serotonina. I seguenti agenti farmacologici sono considerati farmaci di prima linea per il trattamento della cataplessia: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (fluoxetina da 10 a 80 mg per via orale ogni giorno ogni mattina), inibitori della ricaptazione della noradrenalina (atomoxetina 40-80 mg per via orale al giorno ogni mattina), inibitori della ricaptazione della serotonina/ noradrenalina (venlafaxina a rilascio prolungato 37,5-150 mg per via orale una volta al giorno ogni mattina) e antidepressivi triciclici (clomipramina 10-150 mg per via orale tutti i giorni ogni mattina). I prescrittori, come accennato in precedenza, dovrebbero considerare quanto segue:

• Antidepressivi triciclici (TCA) hanno cessato di essere utilizzati per trattare la cataplessia a causa dei loro effetti collaterali anticolinergici (ad es. delirio, secchezza delle mucose, ipertermia, ostruzione intestinale, midriasi, tachicardia e ritenzione urinaria). Inoltre, un sovradosaggio di TCA può portare a tossicità: sintomi anticolinergici, cardiotossicità e neurotossicità. La cardiotossicità comprende la conduzione interventricolare ritardata (allungamento del QRS), la deviazione assiale destra e la tachicardia (effetto anticolinergico).
• Sindrome serotoninergica diagnosticata clinicamente secondo i criteri di Hunter: somministrazione di un agente serotoninergico in condizioni di clono inducibile con agitazione o sudorazione. Ciò può accadere quando un agente serotoninergico viene assunto come indicato / in eccesso o quando vengono assunti più agenti serotoninergici contemporaneamente. Le sue manifestazioni sono associate ad un aumento del livello di serotonina nel sistema nervoso centrale. Le manifestazioni tipiche includono uno stato mentale alterato, un aumento dell'attività autonomica e cambiamenti neuromuscolari. È necessaria una grande attenzione per evitare di somministrare più agenti serotoninergici allo stesso paziente.

Attualmente, un solo farmaco è approvato per il trattamento sia della cataplessia che dell'eccessiva sonnolenza diurna associata alla narcolessia: il sodio oxibato, il sale sodico del gamma idrossibutirrato. Il meccanismo d'azione di questo farmaco è sconosciuto; tuttavia, è un noto metabolita dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA). Pertanto, si ritiene che agisca attraverso il recettore GABA-B. Questo farmaco viene inizialmente somministrato prima di coricarsi, seguito da 2,5-4 ore dopo e ha un significativo contenuto di sale da 1100 mg a 1640 mg a un dosaggio nell'intervallo effettivo (da 6 a 9 g di notte in due ricezione).

Previsione

I pazienti dovrebbero essere in grado di difendere i propri interessi descrivendo accuratamente i propri sintomi al medico al fine di facilitare la diagnosi di narcolessia cataplestica. Sebbene la narcolessia sia una malattia neurologica incurabile, sono disponibili opzioni di trattamento per affrontare i sintomi. Per i pazienti con narcolessia con cataplessia, ci sono molti farmaci farmacologici individuali destinati solo a trattamento sintomatico della cataplessia e dell'eccessiva sonnolenza diurna, ad eccezione del sodio oxibato, che agisce su tutti i segni della narcolessia 1° tipo.

complicazioni

Gravi episodi di cataplessia che portano al collasso completo possono portare a lesioni muscoloscheletriche ed emorragie intracraniche. I fattori che determinano la gravità delle conseguenze dopo una caduta cataplettica includono età, composizione superficie della terra, crescita, malattia ossea metabolica preesistente e ambiente circostante Oggetti.