תסמונת בארת: מה זה, תסמינים, סיבות, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת בארט?

תסמונת ברטס היא הפרעה גנטית מטבולית ונוירו -שרירית המתרחשת אך ורק אצל גברים כשהיא עוברת מאם לבן דרך כרומוזום X. למרות שתסמונת בארת מופיעה בדרך כלל בינקות או בילדות מוקדמת, גיל ההתחלה קשור אליה הסימפטומים והתוצאות, כמו גם מהלך המחלה, משתנים באופן משמעותי אפילו בקרב חבריו הנגועים משפחות.

המאפיינים העיקריים של ההפרעה כוללים הפרעות בלב ובשרירי השלד (מיופתיה לבבית), רמות נמוכות של תאי דם לבנים (נויטרופילים, נויטרופניה), המסייעים להילחם בזיהומים חיידקיים, ובעיכוב גדילה, שעלול לגרום צמיחה נמוכה. ההפרעה קשורה גם לרמות גבוהות של חומצות אורגניות מסוימות בשתן ובדם, כגון חומצה 3-מתילגלוטונית / אסידמיה. החדר השמאלי של הלב עשוי להיות בעל עובי מוגבר כתוצאה מריכוזים גבוהים במיוחד סיבי קולגן אלסטיים (פיברואלסטוזיס אנדוקרדיאלית). העיבוי מפחית את יכולתו של החדר השמאלי לגרש דם דרך הריאות ולכן מהווה מקור מרכזי לאי ספיקת לב אפשרית.

תסמונת בארת מועברת כתכונה רצסיבית הקשורה ל- X. הגן האחראי להפרעה אותר על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום X ב- Xq28.

סימנים וסימפטומים

סימפטומים הקשורים לתסמונת בארת 'עשויים להופיע בבירור בלידה, בינקות או בילדות מוקדמת. עם זאת, במקרים נדירים ההפרעה לא יכולה להיות מאובחנת עד לבגרות.

רוב האנשים עם תסמונת בארט נצפים היחלשות של שריר הלב (קרדיומיופתיה), מה שמוביל להתרחבות החלקים התחתונים של הלב (החדרים).

המכונה קרדיומיופתיה מורחבת, סימנים של מצב זה נמצאים לעתים קרובות בלידה או עלולים להופיע במהלך חודשי החיים הראשונים. מיופתיה אנדוקארדית מורחבת פוגעת בדרך כלל בפעילות השאיבה של הלב, ומפחיתה את נפח הדם המסתובב בריאות ובשאר הגוף, וגורמת לאי ספיקת לב. תסמינים של אי ספיקת לב עשוי להיות תלוי בגיל הילד וגורמים אחרים. לדוגמה, אצל ילדים צעירים אי ספיקת לב יכולה להתבטא כמו עייפות ו קוצר נשימה עם מאמץ פיזי.

תסמונת בארת קשורה גם לתופעה לא תקינה ירידה בטונוס השרירים (תת לחץ דם) וחולשת שרירים (מיופתיה שלדית), וכתוצאה מכך לעיתים קרובות עיכובים ברכישת מוטוריקה גסה. מוטוריקה כללית כוללת פעילויות כגון זחילה, הליכה, ריצה, קפיצה ושמירה על איזון. אלו כישורים הדורשים שימוש ותיאום של קבוצות שרירים גדולות. חולשה של שרירי הפנים יכולה להוביל להבעות פנים יוצאות דופן.

בנוסף, תינוקות וילדים מושפעים עלולים שלא להתפתח ולעלות במשקל בקצב הצפוי. הם עשויים להיות בעלי לקויות למידה קלות (אם כי בדרך כלל יש להם אינטליגנציה רגילה), ובמקרים רבים עשוי להיות רגיש לזיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים עקב רמות נמוכות של נויטרופילים במחזור הדם דָם.

ללא גילוי בזמן ומתאים טיפול באי ספיקת לב וזיהומים חיידקיים יכולים להיות סיבוכים מסכני חיים.

בנוסף לחריגות של שרירי הלב והשלד, נויטרופניה ועיכוב גדילה, בחולים עם תסמונת בארת. קיים סמן ביוכימי ספציפי המוכר מזה שנים רבות כאינדיקטור העיקרי לתסמונת בארט.

סמן ביוכימי האם כל חומר, כגון אנזים או מולקולה קטנה, הנמצא בשתן או בנוזלי גוף אחרים המאבחן הפרעה ספציפית.

חוקרים הראו כי לאנשים הסובלים מתסמונת בארט יש רמות גבוהות באופן חריג חומצה 3-מתילגלוטקונית בשתן ובחלק הנוזלי של הדם. לדברי רופאים, ילדים הסובלים מתסמונת בארטס יכולים להיות בעלי רמות גבוהות של חומצה 3-מתילגלוטקונית בדם החל מאמצע הינקות ועד גיל שלוש בערך. עם זאת, אין קשר בין רמות חומצה גבוהות לבין חומרת הסימפטומים והסימנים האחרים הקשורים לתסמונת בארת.

תחת המיקרוסקופ, לתאי שריר הלב בחולים עם תסמונת בארת יש מיטוכונדריה מעוצבות בצורה לא תקינה. סימנים מטבוליים אחרים שאינם אבחוניים בפני עצמם, אך משמשים לאישור אבחנה המבוססת על קריטריונים אחרים הם רמות גבוהות של חומצת חלב בדם ובשתן (תוצר לוואי של פעילות שרירים אינטנסיבית) ורמות נמוכות של קרניטין. לקרניטין תפקיד בתנועה של כימיקלים, במיוחד חומצות שומן, על פני קרום התא.

הגורמים לתסמונת בארת

תסמונת בארת מועברת כתכונה רצסיבית הקשורה לחיבור בצורת X. ניתן לייחס את הגן הפגום לכרומוזום X במפת הגן של לוקוס Xq28.

הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. לתאי גוף האדם יש בדרך כלל 46 כרומוזומים. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, ולכרומוזומי המין מסומנים X ו- Y. לגברים יש כרומוזום X אחד ואחד Y, בעוד שלנשים שני כרומוזומי X. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות מרובות, שמסופרות. לדוגמה, "כרומוזום Xq28" מתייחס לנתיב 28 בזרוע הארוכה של כרומוזום X. הפסים הממוספרים מציינים את מיקומם של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

מחלות גנטיות מוגדרות על ידי שילוב של גנים לתכונה ספציפית הנמצאים בכרומוזומים המתקבלים מהאב ומהאם.

הפרעות גנטיות רצסיביות קשורות ל- X הן מצבים הנגרמים על ידי גן לא תקין בכרומוזום X. לנשים יש שני כרומוזומי X, אך אחד מכרומוזומי ה- X כבוי וכל הגנים על כרומוזום זה אינם פעילים. נשים שיש להן גן של מחלה באחד מכרומוזומי ה- X שלהן הן נשאי ההפרעה. נשים נשאיות בדרך כלל לא מראות סימפטומים של ההפרעה מכיוון שבדרך כלל מדובר בכרומוזום X עם גן 'כבוי' לא תקין. לאדם יש כרומוזום X אחד, ואם הוא ירש את כרומוזום ה- X המכיל את הגן למחלה, הוא יפתח את המחלה. גברים עם הפרעות הקשורות ל- X מעבירים את הגן למחלה לכל בנותיהם שיהיו נשאות. גבר אינו יכול להעביר את הגן המקושר X לבניו מכיוון שגברים מעבירים תמיד את כרומוזום ה- Y שלהם במקום את כרומוזום ה- X שלהם לצאצאים זכרים.

במקרים מסוימים, ייתכן שאמו של הגבר המושפע אינה נשאית של תסמונת בארת ובעלת היסטוריה משפחתית ברורה של המחלה. במקרים כאלה נראה כי ההפרעה היא תוצאה של מוטציה גנטית חדשה בכרומוזום ה- X שאירעה במקרה מסיבות לא ידועות (באופן ספורדי).

הגן הממוקם בכרומוזום X28 ידוע בשם הגן TAZ. הגן TAZ מקודד לקבוצת חלבונים הנקראים טפזינים שיש להם לפחות שתי פונקציות. ראשית, חלבונים אלה ממלאים תפקיד בשמירה על הממברנות המיטוכונדריאליות הפנימיות, המקופלות היטב בתאים. מיטוכונדריה הם הגרגירים המייצרים אנרגיה שבהם התא תלוי. טפזינים משמשים להבטחת ריכוז השומן הספציפי (קרדיוליפין) מספיק כדי לתמוך בייצור אנרגיה במיטוכונדריה. טפזינים גם מקדמים את התפתחות תאי העצם מתאי אבות העצם (אוסטאובלסטים).

מוטציות בגן TAZ אחראיות גם להופעת חומצה 3-מתילגלוטקונית בדם ובשתן של חולים עם תסמונת בארת.

אוכלוסיות מושפעות

נראה כי תסמונת בארת משפיעה על כל הקבוצות האתניות. אפידמיולוגים במרכז הרפואי של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס מעריכים כי שכיחות תסמונת זו היא בין 1 ל -200,000 עד 400,000 יילודים. עם זאת, הם מזהירים כי מספרים אלה עשויים להמעיט בערכות, שכן הם מאמינים שמקרים רבים של תסמונת בארת אינם מוכרים ואינם מדווחים.

אבחון

תסמונת בארת 'יכולה להיות מאובחנת בינקות או בילדות מוקדמת (או, במקרים מסוימים, מאוחר יותר בחיים) על סמך הערכה קלינית מדוקדקת, זיהוי ממצאים פיזיים אופייניים, היסטוריה רפואית מלאה של המטופל ומשפחתו ומגוון התמחויות בדיקות.

מומחים מציינים כי יש לשקול אבחנה של תסמונת בארת לכל גבר או ילד עם:

• קרדיומיופתיה מורחבת מסיבה לא ידועה (אידיופטית);
• רמות נמוכות של נויטרופילים במחזור (נויטרופניה);
• רמה מוגברת של חומצה 3-מתילגלוטקונית בשתן (אסידוריה);
• מיטוכונדריה חריגה בשריר הלב;
• ו / או הפרעות שרירים (מיופתיה) מסיבה לא ידועה עקב עיכוב גדילה.

לתינוקות ולילדים עם סימנים של קרדיומיופתיה, יש לבצע בדיקות סקר מטבוליות. כולל מחקרים המודדים את רמת החומצה 3-מתילגלוטקונית וחומצות אורגניות אחרות בשתן ו דָם.

כפי שצוין לעיל, רמות שתן מוגברות של חומצה 3-מתילגלוטקונית (חומצה 3-מתילגלוטקונית) הוכר כסמן ביוכימי שעשוי לתפקד כמאפיין אבחוני של התסמונת בארט. כמו כן, חשוב למדוד את ריכוז הנויטרופילים בדם. ספירת נויטרופילים נמוכה ומתמשכת עוזרת לאשר את האבחנה בשילוב עם סימנים אחרים אלה.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת בארטס מכוון לסימפטומים ספציפיים שכל אדם חווה. טיפול תומך כזה עשוי לדרוש מאמץ מתואם של צוות של אנשי מקצוע בתחום הבריאות כגון רופאי ילדים; רופאים המתמחים במחלות לב בילדים (קרדיולוגים ילדים); מומחים בחקר דם ורקמות המטופויטיות (המטולוגים); מומחים לטיפול בזיהומים חיידקיים, פיזיותרפיסטים; מרפאים בעיסוק; ו / או אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות.

אי ספיקת לב ו / או זיהומים חיידקיים הם איומים חמורים יותר לחולה הסובל מתסמונת בארת. תינוקות וילדים רבים עם תסמונת בארטס זקוקים לטיפול משתנים ו דיגיטאליס לטיפול באי ספיקת לב. עדויות מצביעות על כך שילדים רבים חולים עשויים להיכלל בהדרגה מטיפול לבבי מאוחר יותר בילדותם עקב שיפור בתפקוד הלב.

עבור חולים עם נויטרופניה מאושרת, סיבוכים כתוצאה מזיהום חיידקי ניתנים לעתים קרובות למניעה על ידי ניטור מתמשך וטיפול מוקדם בחשדות לזיהומים. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. לדוגמה, ניתן לתת אנטיביוטיקה כטיפול מונע במהלך נויטרופניה למניעת זיהום. עבור אנשים מסוימים עם נויטרופניה, כגון אנשים עם זיהומים חיידקיים שחוזרים על עצמם ורמות נויטרופילים כל הזמן מתחת ל -500, הרופאים עשויים להמליץ ​​על שימוש בחומרים הממריצים את ייצור מח העצם על ידי לויקוציטים.

ייעוץ גנטי יועיל גם לאנשים מושפעים ובני משפחותיהם. טיפולים אחרים להפרעה זו הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

אבחון מוקדם ומדויק הוא המפתח להישרדות ארוכת טווח בקרב בנים שנולדו עם תסמונת בארת. זיהומים חמורים ואי ספיקת לב הם גורמי מוות שכיחים בקרב ילדים מושפעים.