תסמונת וויסקוט-אולדריך: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת וויסקוט-אולדריך?

תסמונת וויסקוט-אולדריך (SVO, אנג. תסמונת וויסקוט - אולדריך, אבר. WAS) היא הפרעה תורשתית נדירה המאופיינת בחוסר חיסוני וביכולת מופחתת של הדם ליצירת קרישי דם (טרומבי). הסימנים והתסמינים כוללים חבורות או דימום קלים עקב ירידה במספר הטסיות וגודלן; רגישות לזיהומים, כמו גם להפרעות חיסוניות ודלקתיות; סיכון מוגבר לסוגים מסוימים של סרטן (כגון לימפומה). בנוסף, מצב עור המכונה אקזמה שכיח בקרב אנשים הסובלים מ- WAS.

תסמונת וויסקוט-אולדריך נגרמת על ידי מוטציות בגן היה והוא עובר בירושה בצורה של קשר X. זה משפיע בעיקר על גברים.

הטיפול עשוי להיות תלוי בחומרת ובתסמינים של כל מקרה, אך השתלת תאים המטופויטית (המטופויטית) היא התרופה היחידה הידועה. תאים המטופויאטיים האם הם תאי גזע המטופויטיים שניתן למצוא בעיקר בחומר ספוגי, בתוך העצמות (מח העצם), במחזור הדם (תאי גזע הדם ההיקפיים), ובפנים את חבל הטבור.

עם הזמן, הפרוגנוזה של המחלה השתפרה בשל יעילותו של טיפול זה. לאנשים שעברו השתלת תאים hematopoietic מוצלחת ולא מסובכת יש בדרך כלל תפקוד חיסוני תקין ובכלל הישרדות תקינה.

SVR נחשב לעתים קרובות לחלק מספקטרום של מחלות עם שתי הפרעות אחרות: טרומבוציטופניה הקשורה ל- X ונויטרופניה מולדת חמורה. למחלות אלו יש סימנים ותסמינים חופפים ואותה סיבה גנטית.

תסמינים של תסמונת וויסקוט-אולדריך

כמעט כל ילד הלוקה בתסמונת וויסקוט-אולדריך מתחיל להראות סימפטומים בינקות, בין מועד לידתם לגיל שנה. סימנים ותסמינים נפוצים של SVO כוללים:

• דימום תכוף ונגרם בקלות, שעלול להתרחש:
  • מהאף;
  • מהפה והחניכיים;
  • בצואה.
• חבורות תכופות וקלות (הצטברות דם ברקמה התת עורית)
• פריחה קטנה ואדומה של "נקודות" מתחת לעור (הנקראת פטצ'יה)
• זיהומים כרוניים;
• אקזמה (אטופיק דרמטיטיס);
• מחלות אוטואימוניות;
• אֲנֶמִיָה;
• דַלֶקֶת פּרָקִים;
• מחלת מעי דלקתית;
• דַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת;
• דלקת כלי הדם.

מכיוון שתסמונת וויסקוט-אולדריך היא הפרעה גנטית (הנגרמת על ידי טעות בגנים), היא קיימת תמיד בלידה, אך התסמינים יכולים להופיע רק בינקות.

סיבוכים

סיבוכים הקשורים לזיהום, דימום, מחלות אוטואימוניות ו neoplasms ממאירים.

מצבים אוטואימוניים וראומטולוגיים עשויים להתרחש גם כן. במחקר אחד מצבים אלה נמצאו אצל 40% מהחולים, ולעתים קרובות התקיימו מספר מצבים אצל אותו מטופל. חולים עם מחלה אוטואימונית פיתחו גידולים ממאירים יותר באופן משמעותי. דוגמה נוספת - 55 חולים עם SVR מבית חולים אחד בצרפת במשך 20 שנה - חשפו מחלות אוטואימוניות או דלקתיות בקרב 72%, לרוב אנמיה המוליטית אוטואימונית בין תנאים רבים אחרים.

גידולים ממאירים, במיוחד גידולים לימפאטיים, מופיעים אצל 10-20% מהחולים עם SVR.

כיצד יורשת תסמונת וויסקוט-אולדריך?

SVO נגרמת על ידי מוטציות (או שינויים) בגן היההמייצר את חלבון תסמונת וויסקוט-אולדריך (WASp). גֵן היה נמצא על הזרוע הקצרה של כרומוזום X, כך שהמחלה עוברת בתורשה באופן רצסיבי צמוד ל- X. המשמעות היא שבנים מפתחים את המחלה, אך לאמהותיהם או לאחיותיהם, העשויות לשאת עותק אחד של הגן למחלה, אין סימפטומים.

בגלל ירושה רצסיבית הקשורה ל- X, לבנים עם SVO יתכנו גם אחים (אחים) מצד האם.

ההערכה היא שכשליש מחולי SVR שאובחנו לאחרונה אינם בעלי היסטוריה משפחתית והם תוצאה של מוטציות גנטיות חדשות המתרחשות במהלך ההתעברות. קביעת המוטציה הגנטית המדויקת בחולה עם SVR יכולה לסייע לאימונולוגים לחזות עד כמה חמורים התסמינים שלהם.

באופן כללי, אם המוטציה חמורה ומשפיעה כמעט לחלוטין על יכולתו של הגן לייצר חלבון היה, המטופל מפתח צורה קלאסית וחמורה יותר של תסמונת וויסקוט-אולדריך. לעומת זאת, ייצור לא משמעותי של חלבון מוטציה היה, יכול להוביל לצורה מתונה יותר של ההפרעה.

אבחון

לאחר איסוף היסטוריה רפואית מלאה, רופא הילד עשוי להזמין אחת או יותר מהבדיקות הבאות כדי לסייע באבחון תסמונת וויסקוט-אולדריך:

• בדיקה המודדת את מספר הטסיות (סוכני קרישה) בדם;
• בדיקה גנטית המראה קיומה של מוטציה בגן היה;
• בדיקת דם לא מראה חלבון היה בלוקוציטים;
• בדיקות דם אחרות לפי הצורך.

בדיקות טרום לידתיות יכולות לזהות גם מוטציה גנטית האחראית לתסמונת וויסקוט-אולדריך.

אם לילד יש אחות, אין זה סביר כי תהיה לה גם תסמונת וויסקוט-אולדריך (אם כי, אם היא נשאית, היא יכולה להעביר את המוטציה הגורמת למחלות בכוחות עצמה בנים). מכיוון ש- SVO היא הפרעה גנטית, מומלץ לעבור ייעוץ גנטי לעצמך ולילדיך האחרים.

טיפול בתסמונת וויסקוט-אולדריך

לכל ילד הסובל מתסמונת וויסקוט-אולדריך יש מערכת חיסונית מוחלשת והוא נמצא בסיכון רציני לפתח זיהומים. המשמעות היא שנדרשות אמצעי בקרת זיהום עקביים וזהירים. עם זאת, במקרים רבים זה עשוי להיות מספיק לנקוט באמצעי זהירות פשוטים כגון הלבשה מסכת הגנה על הילד להגנה לפני או בין הליכים מורכבים יותר כגון השתלת גזע תאים.

אמצעי זהירות בסיסיים

באופן כללי, משפחות ילדים עם תסמונת וויסקוט-אולדריך צריכות לנקוט בצעדים הבאים:

• הקפידו על משטר קפדני של שטיפת ידיים לכל בני המשפחה והמבקרים;
• לרשום אנטיביוטיקה, אנטי פטרייה או תרופות אנטי ויראליות כאמצעי מניעה לילד;
• הימנע מהליכה עם ילדך במקומות הומי אדם ומלוכלכים או בחברת חולים;
• עקוב מקרוב אחר סימנים של זיהום אפשרי, ואם הוא מופיע, פנה לרופא מיד;
• עקוב אחר המלצות הרופא שלך לחיסונים.

חיסונים לילדים

חלק מהחיסונים השגרתיים לילדים בטוחים לילדים עם SVR, וחלקם לא. מכיוון שתאי B אצל ילדים עם SVR אינם מתפקדים כראוי, גופם אינו יכול לייצר נוגדנים תקינים הנלחמים בנגיפים, וחלקם חיסונים הם למעשה וירוסים חיים ומהווים סיכון גבוה מדי לזיהום בכדי להיות בטוח לילד עם מערכת חיסונית מוחלשת מערכת.

עם זאת, סוגים אחרים של חיסונים (נגד פנאומוקוקוס, המופילוס שפעת ומנינגוקוקוס) בטוחים ועשויים לסייע במניעת זיהומים חיידקיים חמורים בחולים עם תסמונת וויסקוט-אולדריך.

חליטות נוגדנים

מכיוון שתאי B של הילד אינם עשויים לייצר נוגדנים נגד הזיהום, יתכן והילד יזדקק לחליטות (ורידים) רגילות של אימונוגלובולין.

הרופא של ילדך יכול לייעץ לך על הצעדים המדויקים שיש לנקוט כדי להפחית את הסיכון לזיהום.

הגנה מפני דימום / חבורות

כמה צעדים להפחתת הסיכון לדימום וחבלות בלתי מבוקרים עשויים לכלול:

• להימנע מפעילויות המהוות סיכון משמעותי לפציעה (למשל, ספורט מגע);
• חבישת קסדה במהלך פעילות גופנית העלולה להוות סיכון לפגיעת ראש (כגון רכיבה על אופניים או החלקה);
• נטילת סטרואידים (תרופות המסייעות במניעת תגובות אלרגיות ודלקתיות, זה נעשה בדרך כלל רק במצב חריף);
• עירוי אימונוגלובין;
• עירויי טסיות והסרת הטחול (בדרך כלל נקבע רק במקרה חירום).

ניהול אקזמה

אקזמה נשלטת באמצעות סטרואידים מקומיים או סיסטמיים וטיפול כללי וזהיר בעור.

השתלת גזע / מח עצם

השתלת תאי גזע (המכונה גם השתלת מח עצם) היא עמוד התווך של הטיפול בתסמונת וויסקוט-אולדריך. זוהי אפשרות הטיפול היחידה הקיימת שיכולה לספק תרופה מלאה.

תאי גזע הם סוג תא רב תכליתי במח העצם. לתאים אלה יש יכולת ייחודית ורבת עוצמה: הם יכולים להפוך למספר סוגים שונים של תאים מיוחדים.

במקרה של תסמונת וויסקוט-אלדריץ ', תאי גזע מתורם בריא מוזרקים למחזור הדם של המטופל. תאי גזע אלה הופכים לאחר מכן לתאי דם לבנים וטסיות בריאות, אשר ימלאו את התפקוד. דם ומערכת החיסון - בעצם יצירת דם ומערכת חיסונית חדשה לגמרי יֶלֶד. אם טסיות הדם ומערכת החיסון חוזרות לתפקוד מלא, ניתן לרפא את התינוק לצמיתות.

לא כל הילדים עם SVR יתאוששו לאחר השתלת תאי גזע. סיכויי ההצלחה תלויים ב:

• מצב בריאותו הכללי של הילד בזמן ההליך;
• התאמות בין החולה למח העצם התורם (האפשרות הטובה ביותר היא מח עצם שנלקח מהאח או האחות המתאימים);
• גיל הילד בזמן ההשתלה; באופן אידיאלי, ההשתלה צריכה להתבצע לפני שהוא מגיע לגיל 5.

טיפול גנטי

השתלות תאי גזע אינן תמיד אידיאליות לטיפול בתסמונת וויסקוט-אולדריך. לדוגמה, ילדים עשויים לחוות שיפור, אך לא החלמה מלאה של טסיות הדם לרמות נורמליות, או שתהיה שיקום חלקי אך לא מלא של המערכת החיסונית.

בנוסף, כל שתל נושא את הסיכון לתופעה המכונה מחלת שתל מול מארח. המשמעות היא שמערכת החיסון החדשה מהתורם תוקפת את גוף המטופל כאילו היה פולש לא רצוי. סביר יותר שמצב זה יתרחש אם התורם הוא מאדם שאינו קשור או אם סוג הרקמה אינו תואם במלואו. חלק מהמקרים של מחלת שתל מול מארח הם קלים, אך אחרים יכולים להיות חמורים או אפילו קטלניים.

אזור חדש ומבטיח טיפול גנטייכול לקבל את התשובות לבעיות טיפול אלה. בטיפול גנטי המטופלים מקבלים תאי גזע ממח עצם או מדם (ולא מאדם אחר). לתאים אלה יש גם מרכיב נוסף: נוספה להם גרסה פועלת ובריאה של הגן המוטה שאחראי למחלת הילד.

אם טיפול גנטי יצליח, הילד ייהנה מכל היתרונות של השתלת תאי גזע ללא סכנה פוטנציאלית של שתל מול מארח.

תַחֲזִית

בעבר התחזית לטווח הארוך הייתה גרועה. לפני השימוש בהשתלת תאי גזע, רק כמה מטופלים שרדו לאחר גיל ההתבגרות. גיל, ורובם מתו כתוצאה מדימומים, זיהומים או ממאירים גידולים. חציון ההישרדות בקבוצת החולים שנולדו לאחר 1964 היה 6.5 שנים, מה שמרמז שההישרדות המשיכה לעלות עם הזמן.

עם טיפול אגרסיבי התחזית השתפרה באופן משמעותי. מחקר אחד מנבא שיעור הישרדות ממוצע של 25 שנים לחולים שעברו כריתת טחול (ניתוח להסרה טְחוֹל), ואף ארוך יותר - לחולים שעברו בהצלחה השתלת מח עצם. אחוזי ההצלחה בכל הקטגוריות של השתלת תאי גזע המטופויטית (HSCT) המשיכו לעלות לאורך זמן. כעת שיעור ההישרדות הכולל לאחר HSCT הוא כ -90%.