עמילואידוזיס: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי עמילואידוזיס?

עמילואידוזיס היא מחלה מערכתית המתחלקת לסוגים רבים ומתאפיינת בפגיעה באיברים הפראנכימליים (כלומר בלוטת התריס, הריאות, הכליות, הטחול, הכבד). תוצאה של היווצרות לא נכונה והצטברות מופרזת בחלל הבין תאי של משקל מולקולרי נמוך מורכב, חלבון בלתי מסיס, או כך המכונה קומפלקס פוליסכריד חלבון, משמש כטרשת וניוון רקמות, וכתוצאה מכך מוביל למחסור באמור לעיל איברים.

פתולוגיה זו צעירה יחסית וזוהתה על ידי המדען הגרמני M.Ya Schleiden. בשנת 1983, שהוכיח את השתתפותם של חלבונים גסים ביצירת עמילואיד.

סוגי עמילואידוזיס:

• עמילואידוזיס AL (ראשוני) הוא הסוג הנפוץ ביותר של עמילואידוזיס מערכתי. עמילואידוזיס AL נובע מחריגה (דיסקרסיה) של סוג של תאי דם לבנים הנקראים תאי פלזמה במח העצם והיא קשורה קשר הדוק למיאלומה נפוצה.
• עמילואידוזיס AA (משני) נובע מהחלבון הדלקתי בסרום עמילואיד A. עמילואידוזיס AA מתרחשת בקשר למחלה דלקתית כרונית כגון מחלות ראומטיות, כרוניות מחלת מעי דלקתית, שַׁחֶפֶת או אמפימה.
• עמילואידוזיס AF
  (חום ים תיכוני לסירוגין) — צורה תורשתית של עמילואידוזיס, עם מנגנון העברה אוטוזומלי רצסיבי. סוג זה של עמילואידוזיס משפיע על אנשים המשתייכים לקבוצות אתניות מסוימות המתגוררות לאורך חוף הים התיכון (יהודים ספרדים, יוונים, ערבים, ארמנים). ישנם סוגים של עמילואידוזיס המאפיינים אזור גיאוגרפי מסוים: "עמילואידוזיס פורטוגזית" (עם נגע שולט בעצבי הגפיים התחתונות), "אמריקאי עמילואידוזיס "(עם נגע שולט בעצבי הגפיים העליונות), עמילואידוזיס נפרופתי משפחתי או" עמילואידוזיס אנגלית ", המופיעים עם תסמינים של אורטיקריה, חירשות ו חום.
• AH עמילואידוזיס - נצפה אך ורק בחולים המטופלים בהמודיאליזה. הפתוגנזה קשורה לעובדה שמיקרוגלובולין בטא 2 מסוג MHC I, המשמש בדרך כלל בכליות, אינו מסונן בהמודיאליזר ומצטבר בגוף.
• עמילואידוזיס AE - צורה של עמילואידוזיס מקומי המתפתח בכמה גידולים, למשל, בקרצינומה מדולרית של תאי C של בלוטת התריס. במקרה זה, שברים פתולוגיים של קלציטונין הם מבשרי העמילואיד.
• עמילואידוזיס ASC1 - עמילואידוזיס מערכתי סנילי. מבשרו של החלבון הסיבי ASC1 הוא prealbumin בסרום. הוא האמין שבקשר להפרה של חילוף החומרים של prealbumin בגיל מבוגר וסנילי, הנטייה ליצור חלבון מוטנטי מהדם המסתובב עולה.
• Aβ-עמילואידוזיס - נצפה ב מחלת אלצהיימר, לפעמים מקרים משפחתיים.
• עמילואידוזיס AIAPP - נצפה ב סכרת סוג 2 ו אינסולינומה.
• עמילואידוזיס מסוג פיני - סוג מחלה נדיר המתרחש כתוצאה ממוטציה בגן ה- GSN, המקודד לחלבון הג'לסולין.

סימנים וסימפטומים

הסימפטומים הקליניים של עמילואידוזיס יכולים להיות מגוונים ותלויים בחומרה ולוקליזציה. מרבצי עמילואיד, הרכב ביוכימי של עמילואיד, משך המחלה, מידת חוסר תפקוד איברים. התקופה הסמויה של עמילואידוזיס, שבה ניתן לאתר מצבורי גליקופרוטאין רק מיקרוסקופית, אינה שונה בהתפתחות סימנים משמעותיים. ככל שהכישלון התפקודי של האיבר הפגוע מתקדם, הסימפטומים הקליניים של המחלה עולים.

עם עמילואידוזיס של הכליות השלב הנוכחי לטווח ארוך של פרוטאינוריה מתונה מוחלף בהופעת תסמונת נפרוטית. המעבר לשלב המורחב עשוי להיות קשור לזיהום בין -זמני נדחה, חיסון, היפותרמיה, החמרה של המחלה הבסיסית. לחולה יש עלייה הדרגתית בצקת, הופעת יתר לחץ דם עורקי נפרוגני ואי ספיקת כליות. לפעמים מתפתחת פקקת ורידים בכליות. אובדן חלבון מאסיבי מלווה בהתפתחות היפופרוטאינמיה, היפרפיברינוגנמיה, היפרליפידמיה, אזוטמיה. מיקרו, לעיתים המטוריה גסה, לויקוציטוריה נמצאים בשתן.

עם עמילואידוזיס של הלב התפתחות של קרדיומיופתיה מגבילה עם סימנים קליניים אופייניים - צוין קרדיומגליה, הפרעת קצבמתקדם אִי סְפִיקַת הַלֵב. למטופל יש קוֹצֶר נְשִׁימָה, נפיחות, חולשה המתרחשת אפילו במאמץ גופני קל. במקרים נדירים, עם עמילואידוזיס של הלב, polyserositis מתרחשת, המתבטאת בהופעת מיימת, פלוריטיס אקזודטיבית ו דלקת קרום הלב.

נזק למערכת העיכול עם עמילואידוזיס, הוא מאופיין בחדירת עמילואיד של הלשון, הוושט, הקיבה, המעיים. דימום במערכת העיכול אפשרי. עם חדירת עמילואיד לכבד, הפטומגליה, כולסטזיס, יתר לחץ דם בפורטל. את תבוסת הלבלב בפתולוגיה זו אפשר להסוות דלקת לבלב כרונית.

עמילואידוזיס בעור מאופיין בהופעתם של רובד דונגי מרובה בפנים, בצוואר, בקפלי עור טבעיים. כלפי חוץ, נגעים בעור עשויים להידמות סקלרודרמה, נוירודרמטיטיס אוֹ lichen planus.

עם פגיעה במפרקים, התפתחות פוליארתריטיס סימטרית, תסמונת התעלה הקרפלית, דלקת מפרקים עצמית-שרירית ומיופתיה אופיינית. צורות מסוימות של עמילואידוזיס הקשורות לפגיעה במערכת העצבים עשויות להתלוות להתפתחות פולינאורופתיה, שיתוק הגפיים התחתונות, כאבי ראש, סחרחורת, לחץ דם אורתוסטטי, הזעה, דמנציה.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבות להתפתחות עמילואידוזיס ראשונית אינן מובנות במלואן. נמצא כי התפתחות של עמילואידוזיס משנית קשורה בדרך כלל למחלות זיהומיות כרוניות (שחפת, עַגֶבֶת, אקטינומיקוזיס) ומחלות דלקתיות (אוסטאומיאליטיס, ברונכיאקטזיס, חיידקי דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב), לעתים קרובות המחלה קשורה לתהליכי גידול (לימפוגרנולומטוזיס, לוקמיה, סרטן של איברי הקרביים).

התפתחות הצורה הריאקטיבית של עמילואידוזיס משפיעה על אנשים הסובלים מטרשת עורקים, סַפַּחַת, מחלות ראומטיות, כגון דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס אנקילוזינגמחלות דלקתיות כרוניות כגון קוליטיס כיבית לא ספציפית, מחלת קרוהן, עם נגעים רב -מערכתיים כגון מחלת וויפל או סרקואידוזיס.

גורמי סיכון לאמילואידוזיס יכולים להיות היפרגלובולינמיה, פגיעה בתפקוד החסינות התאית, נטייה תורשתית

אוכלוסיות מושפעות

ההערכה היא כי כ -4,000 מקרים חדשים של עמילואידוזיס AL מדווחים מדי שנה, אם כי השכיחות בפועל עשויה להיות מעט גבוהה יותר כתוצאה מאבחון לא מספיק. אף על פי שההערכה היא שהשכיחות זהה בקרב גברים ונשים, כ -60% מהחולים שאושפזו במרכזים הם גברים. עמילואידוזיס AL מתרחשת אצל אנשים בשנות ה -20 לחייהם, אך בדרך כלל מאובחנת בין גיל 50 ל -65.

אנשים בסיכון לפתח עמילואידוזיס AA כוללים אנשים עם מצבים דלקתיים כרוניים כגון דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת פרקים כרונית לנוער, ספונדיליטיס אנקילוזינג בילדים, מחלת מעי דלקתית.

אנשים עם מחלות זיהומיות כרוניות כגון שַׁחֶפֶת, צרעת, ברונכיאקטזיס, אוסטאומיאליטיס כרונית וכרונית פיאלונפריטיסנמצאים גם בסיכון. עמילואידוזיס משנית (AA) מופיעה אצל פחות מ -5% מהאנשים הסובלים ממצבים אלה.

הפרעות קשורות

ההפרעות הבאות עשויות להיות קשורות לעמילואידוזיס. עמילואידוזיס יכול להתרחש בשילוב עם או כתוצאה מההפרעות הבאות:

מיאלומה נפוצה, לימפומה, לימפומה של הודג'קין, קרצינומה של בלוטת התריס המדולרית, מחלת וויפל, מחלת קרוהן, אוסטאומיליטיס, דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס ankylosing, תסמונת רייטר, דלקת מפרקים פסוריאטית, שחפת, מקרובוליזם, מחלת מולדת ורידית מולדת (היפרפלזיה מעי מולדת, מולדת תורשתית rigidrocytogenesis)

אבחון

במיוחד במקרה של עמילואידוזיס AL, אבחון מוקדם הוא המפתח להישרדות ושיקום איכות החיים לאחר הטיפול. האבחנה של עמילואידוזיס חשודה לאחר היסטוריה מפורטת של המטופל והערכה קלינית, אך דורשת שאיפה של רקמת שומן בטנית ו / או ביופסיה של האיבר המעורב.

אם יש חשד קליני למחלה, ביופסיה של האיבר הפגוע תיתן את התוצאה הטובה ביותר.

חומר הביופסיה נבדק במיקרוסקופ ומוכתם בצבע שייפלט ירוק במבט במיקרוסקופ מקטב אם קיים עמילואיד. כאשר אובחן עמילואידוזיס עם ביופסיה של רקמות, חשוב שהקורבן ייבדק עוד כדי לקבוע אילו איברים מושפעים.

אצל אנשים בדיאליזה ארוכת טווח או בשלב סופי כשל כלייתיניתן לבצע בדיקות מעבדה שעשויות לנתח דגימות דם או שתן כדי לזהות רמות גבוהות של חלבון B2M.

טיפולים סטנדרטיים

ברוב המקרים, עמילואידוזיס מטופל בבית. בנוכחות סיבוכים, החולה עשוי להראות אשפוז.

הטיפול באמילואידוזיס כולל נטילת תרופות ומעקב אחר מספר המלצות הרופא. אך במקרים חמורים, הטחול מוסר, וייתכן שתידרש השתלת כליה או כבד.

רשימת התרופות תלויה בלוקליזציה של הפקדות, במידת הפגיעה בגוף, בסיבוכים הקיימים. לכן, עם עמילואידוזיס משני, יש צורך בטיפול ספציפי במחלה העיקרית. בנוסף, תרופות נקבעות לסילוק התסמינים.

כמו כן, לעתים קרובות מוצגת למטופל תזונה מיוחדת (הגבלת צריכת החלבון והמלח).

אין תוכנית מניעתית ספציפית לאמילואידוזיס, שכן הגורמים המדויקים למחלה אינם ידועים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה תלויה בסוג העמילואידוזיס ובמערכת האיברים המושפעים, אך עם טיפול פתוגנטי מתאים וטיפול תומך, תוחלת החיים של חולים רבים ארוכה למדי.

תוחלת החיים הממוצעת של חולים עם עמילואידוזיס AA נאמדת בעשר שנים. סיבת המוות השכיחה ביותר היא אי ספיקת כליות. חולים שאינם מטופלים עם עמילואידוזיס AL חיים כשנה מהאבחון. הפרוגנוזה מחמירה את הפגיעה במערכת הלב וכלי הדם.