תסמונת צ'דיאק-היגאשי: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת צ'דיאק-היגאשי?

תסמונת צ'דיאק-היגאשי (abbr. SCH) היא מחלה חיסונית נדירה, תורשתית, מורכבת, המתרחשת בדרך כלל בילדות, ומתאפיינת בירידה בפיגמנטציה של העור והעיניים (oculocutaneous לַבקָנוּת), חסר חיסוני עם רגישות מוגברת לזיהומים, נטייה לחבלות ודימום קל. הפרעות נוירולוגיות שכיחות גם הן. SCH מועברת כמחלה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.

סימנים וסימפטומים

סימפטומים של תסמונת צ'דיאק-היגאשי עשויים להיות ניכרים כבר בילדות המוקדמת. שיער בדרך כלל בהיר או חום בהיר עם גוון כסוף. ילדים חולים עלולים להיות רגישים בצורה לא נורמלית לאור (רגישות) בגלל ירידה בפיגמנט בעיניים ובעור, ועלולים להפגין תנועות עיניים לא רצוניות מהירות (ניסטגמוס). חשובה ורצינית יותר היא השפעת ה- SCH על המערכת החיסונית והעצבית של המטופל.

ב- SCH, לויקוציטים (תאי דם לבנים) מכילים גרגירים חריגים המוגדלים במידה ניכרת. ניתן לראות גרגירים אלה על ידי התבוננות בתאי דם תחת מיקרוסקופ. גרגירים חריגים אלה מפריעים ליכולת של כדוריות הדם הלבנות להילחם בזיהום. ילדים מועדים לזיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים תכופים, במיוחד בעור ובדרכי הנשימה. ילדים הסובלים מ- MFS עשויים להיות בעלי ספירת תאי דם לבנים נמוכים באופן חריג.

ילדים הסובלים ממצב זה יכולים בקלות לחבול ולחבור או לדמם יתר על המידה אפילו עם פציעות קלות. ספירת הטסיות בחולים בדרך כלל תקינה אך אינה מתפקדת כראוי, וגורמת לחבורות קלות או לדימום ממושך.

ניתן לחלק את המחלה לצורות קלאסיות ולא טיפוסיות (קלות). אנשים עם הצורה הלא טיפוסית עלולים להיות פחות רגישים לזיהומים חמורים ובעלי תסמינים קלים יותר. ילדים עם הצורה הקלאסית של המחלה נמצאים בסיכון לפתח שלב מואץ. השלב המואץ מתרחש אצל 85% מהחולים ויכול להתרחש בכל גיל. השלב המואץ נגרם כתוצאה מיצור יתר של לימפוציטים על ידי המערכת החיסונית. חולים עלולים לפתח תסמינים כגון:

• חום (טמפרטורה גבוהה);
• דלקת של בלוטות הלימפה;
• כבד מוגדל;
• הגדלת הטחול;
• אֲנֶמִיָה;
• רמה נמוכה של לויקוציטים בדם;
• רמה נמוכה של טסיות הדם.

זהו מצב חמור ודורש טיפול מיידי.

סימפטומים נוירולוגיים מתחילים כבר בבגרות המוקדמת. סימפטומים המשפיעים על מערכת העצבים כוללים:

• יציבה והליכה לא יציבה (אטקסיה);
• אובדן תחושה בידיים וברגליים (נוירופתיה היקפית).

זה יכול להוביל לחולשה פיזית ולנכות. לחלק מהחולים יש סימפטומים הדומים מחלת פרקינסון.

סיבות SCH

תסמונת צ'דיאק-היגאשי עוברת בתורשה כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. הגן האחראי ממופה למיקום הכרומוזומלי 1q42.1-Q42.2 והוא ידוע בשם הגן ליסט.

גן לא תקין משפיע על "תבניות" או תנועת החלבונים בתאים. חלבונים (או אנזימים) שנועדו לעבור מחלק אחד של התא לחלק אחר עשויים להיות מופנים בצורה לא נכונה או לא מועברים.

לדוגמה, הגרעינה שבה נוצר פיגמנט העור (מלנין) מתערבת כך שלא ניתן להעביר את הפיגמנט לתא העור המתאים. באופן דומה, פגם בהובלה בלוקוציטים הופך את התא לחסר אונים בהרג גורמים זיהומיים כמו וירוסים או חיידקים, וגורם לבעיות חיסוניות.

הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. לתאי גוף האדם יש בדרך כלל 46 כרומוזומים. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, ולכרומוזומי המין מסומנים X ו- Y. לגברים יש כרומוזום X אחד ואחד Y, בעוד שלנשים שני כרומוזומי X. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות. לדוגמה, "כרומוזום 1q42.1" מתייחס לרצועה 42.1 בזרוע הארוכה של כרומוזום 1. הפסים הממוספרים מציינים את מיקומם של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

מחלות גנטיות מוגדרות על ידי שילוב של גנים לתכונה ספציפית הנמצאים בכרומוזומים המתקבלים מהאב ומהאם.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש גן חריג לתכונה אחת מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד לא תקין למחלה, האדם יהיה נשאי המחלה, אך בדרך כלל א -סימפטומטי. הסיכון ששני הורי הנשא מעבירים את הגן הפגום ולכן יש להם ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת תינוק, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה נתונה הוא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

כל בני האדם נושאים 4-5 גנים חריגים. הורים שהם קרובי משפחה קרובים (כלומר מאותה משפחה, למשל אח ואחות) נוטים יותר ללדת ילד חולה מאשר הורים ממשפחות שונות.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת צ'דיאק-היגאשי הינה מצב נדיר ביותר הפוגע בגברים ובנשים במספר שווה. מופיע לעתים קרובות בלידה או זמן קצר לאחר מכן. לא נראה שיש סיכון גבוה יותר לאף קבוצה אתנית או גזעית מסוימת. דווח על פחות מ -500 מקרים. אצל 85% מהחולים, התסמונת מתקדמת לשלב מואץ.

אבחון SCH

האבחנה של SCH נעשית בדרך כלל על ידי נוכחות של "גרגירים ענקיים" על ניתוח מיקרוסקופי של לויקוציטים. ניתן לראות "גופי הכללת ענק" גם בתאים ההופכים ללוקוציטים (מבשרי תאי דם לבנים) במח העצם.

גוש פיגמנט בשיער, שניתן לראות בעזרת מיקרוסקופיה קלה, היא שיטת אבחון נוספת המתבצעת אם נמצאו גרגירים מוגדלים במריחת דם.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת צ'דיאק-היגאשי. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת גריזלי - מחלה תורשתית נדירה המאופיינת בבקיחות חלקית וחריגות של טסיות הדם והלוקוציטים. התסמינים דומים לאלה של SCH. ישנם 3 סוגים שונים של תסמונת גריזלי. סוג 2 דומה מאוד ל- SCH כיוון שלמטופלים יש הפרעות פיגמנטים וחסינות. החולים נמצאים גם בסיכון לשלב מואץ. על ניתוח מעבדה, לתאי הדם הלבנים אין גרגירים ענקיים כמו אלה הנראים בתסמונת צ'דיאק-היגאשי; לפיכך, האבחונים נעשים באופן שונה על בסיס גרגירים אלה.
• תסמונת גרמנית-פודלאק - מחלה תורשתית נדירה המאופיינת בירידה בפיגמנטציה של העור, השיער ו / או העיניים (לבקנות), טסיות חריגות והצטברות מוגזמת של חומרים שומניים (ceroids) במגוון חלקי הגוף. התסמינים של תסמונת Germanicus-Pudlack כוללים שינוי צבע העור, השיער והעיניים, ראייה מטושטשת ודימום מוגזם. מצבורי שומן בסרויד בריאות, מעיים, לב ו / או כליות יכולים לגרום לתפקוד לקוי באיברים רבים של הגוף. סוג אחד של תסמונת Germanicus-Pudlack יכול גם להיות בעל הפרעות חיסוניות. לעתים קרובות התסמינים הראשונים של התסמונת אצל ילדים הם חבורות קלות, דימום בחניכיים, דימום מהאף ודימום מוגזם לאחר ניתוח או פציעה.
• לבקנות אוקולוקוטנית - מחלה המובילה לליקוי ראייה ודיפיגמנטציה של הקשתית / הרשתית. הפיגמנטציה יכולה לנוע בין קלה להשלמה. ניתן להבחין בין לבקנות אוקולוקוטנית מ- SCH על ידי היעדר היסטוריה זיהומית או חריגות נוירולוגית.
• לימפוהיסטיוציטוזיס המפגוציטית משפחתית מאופיין במקרופאגים פעילים מאוד ובלימפוציטים מסוג T, המשמשים כמחלות חריפות עם חום, ירידה במספר תאי הדם, הגדלת הטחול והכבד. גיל הופעת המחלה משתנה. תסמינים נוירולוגיים יכולים להתבטא גם בלחץ במוח, עצבנות, נוקשות בצוואר, טונוס שרירים נמוך, שרירים ספסטיים, אֶפִּילֶפּסִיָה, שיתוק עצבים גולגולתי, אובדן שליטה בשרירים (אטקסיה), hemi / quadriplegia, עיוורון ותרדמת. תפקוד לקוי של הכבד והרס תאי החיסון הם גם סימפטומים. חציון הישרדות תינוקות הוא פחות מחודשיים, בדרך כלל עקב זיהום. המחלה היא אוטוזומלית רצסיבית ונגרמת על ידי מוטציה באחד הגנים של FHL1-FHL5.

יַחַס

הטיפול בתסמונת צ'דיאק-היגאשי משתנה בהתאם לשלב המחלה בזמן האבחון. באופן אידיאלי, יש לבצע השתלת מח עצם לפני שהמטופל יפתח שלב מואץ. השתלת מח עצם מבטלת הפרעות חיסוניות ודימומים ומונעת את התפתחות השלב המואץ. אם מתרחש שלב מואץ, ההמופגוציטוזיס חייבת להיות בהפוגה לפני ביצוע השתלת מח עצם. מטופלים אלה מקבלים כימותרפיה בכדי לקבל שלב מואץ בהפוגה. ניתן לבצע השתלת מח עצם לאחר שהמטופל נמצא בהפוגה. לפני הליכים גדולים, אתה יכול להשתמש בתרופה למניעת דימום מוגזם, Desmopressin.

מלבד אפשרויות אלה, הטיפול ב- SCH הוא סימפטומטי. אם מתרחשות זיהומים חיידקיים או פטרייתיים, יש לטפל בהן מיד באמצעות אנטיביוטיקה או תרופות נגד פטריות. ניתן לטפל בזיהומים ויראליים חריפים באמצעות תרופות אנטי ויראליות. עירוי טסיות עשוי להיות נחוץ אם הדימום הופך להיות מוגזם לאחר פציעה או ניתוח.

אנשים הסובלים מתסמונת צ'דיאק-היגאשי צריכים למזער את חשיפת השמש ללא הגנה. כאשר הסובלים מאנשים חשופים לאור השמש, משקפי שמש ומסנן קרינה המורחים על העור יכולים להועיל.

תַחֲזִית

תסמונת צ'דיאק-היגאשי גורמת בדרך כלל למוות מוקדם כתוצאה מזיהום או, פחות נפוץ, מדימום. בדרך כלל זיהומים בדרכי הנשימה ובעור בדרך כלל קטלניים לפני שהילד עם MFS מגיע לגיל 10 שנים. הישרדות ארוכה יותר אפשרית, אך בלוטות הלימפה, הטחול והכבד מתרחבות ולימפומה ממאירה מתפתחת. עם זאת, ישנם מטופלים שחיו עד גיל 20.