לוקמיה לימפובלסטית חריפה: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי לוקמיה לימפובלסטית חריפה?

לוקמיה לימפובלסטית חריפה (אוֹ לוקמיה לימפוציטית חריפה, abbr. את כל) היא מחלה מסכנת חיים שבה תאים שבדרך כלל מתפתחים ללימפוציטים הופכים לסרטניים ומחליפים במהירות תאים נורמליים במח העצם.

• בשל היעדר תאי דם תקינים, החולים עלולים לחוות סימפטומים כגון חום, חולשה וחיוורון.
• בדרך כלל, בדיקות דם ובדיקות מח עצם נעשות במקרים אלה.
• כימותרפיה ניתנת ולעתים קרובות היא יעילה.

לוקמיה לימפוציטית חריפה (ALL) מופיעה בחולים בכל גיל, אך היא סוג הסרטן השכיח ביותר בקרב ילדים ומהווה 75% מכלל מקרי הלוקמיה בקרב ילדים מתחת לגיל 15. הכל משפיע לרוב על ילדים צעירים (בני שנתיים עד חמש). בקרב אנשים בגיל העמידה, מחלה זו מתרחשת מעט יותר מאשר בחולים מעל גיל 45.

בסך הכל, תאים לוקמיים מאוד לא בוגרים מצטברים במח העצם, הורסים ומחליפים תאים היוצרים תאי דם תקינים. תאי לוקמיה מועברים עם זרם הדם אל כָּבֵד, טְחוֹל, בלוטות לימפה, מוח ואשכים, שם הם יכולים להמשיך לצמוח ולהתחלק. במקרה זה, כל התאים יכולים להצטבר בכל חלק של הגוף. הם יכולים לחדור את הקרומים המכסים את המוח ואת חוט השדרה (לוקמיה

דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ), ולהוביל ל אֲנֶמִיָה, כבד ו כשל כלייתי ופגיעה באיברים אחרים.

סימפטומים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

התסמינים המוקדמים של ALL נגרמים על ידי חוסר היכולת של מח העצם לייצר מספיק תאי דם תקינים.

• חום והזעת יתר עשויים להצביע על זיהום. סיכון גבוה לזיהום קשור למעט מדי תאי דם לבנים תקינים.
• חולשה, עייפות וחיוורון, המעידים על אנמיה, עשויים לנבוע ממספר לא מספיק של כדוריות דם אדומות. חלק מהחולים עשויים לחוות נשימה מאומצת, קרדיופאלמוס וכאבים בחזה.
• חבורות ודימומים מהירים, לפעמים בצורה של דימום מהאף או דימום מהחניכיים, נובעים ממעט מדי טסיות דם. במקרים מסוימים עלולים להתרחש דימום מוחי או דימום תוך בטני.

עם חדירת תאים לוקמיים לאיברים אחרים, מתרחשים תסמינים מקבילים.

• תאי לוקמיה במוח עלולים לגרום לכאבי ראש, הקאות, שבץ והפרעות בראייה, שיווי משקל, שמיעה ושרירי פנים.
• תאי לוקמיה במח העצם יכולים להוביל לכאבי עצמות ומפרקים.
• אם תאים לוקמיים גורמים כבד מוגדל וטחול, תיתכן תחושת מלאות בבטן ובמקרים מסוימים כאב.

גורמים ללוקמיה לימפובלסטית חריפה

הסיבה הבסיסית ל- ALL נותרה לא ידועה, אך ישנם גורמי סיכון שעשויים להיות סביבתיים או משניים לתנאים נידונים ו / או נרכשים. גורמי הסיכון הסביבתיים הם חשיפה בעבר לקרינה מייננת, כימיקלים (בנזן, קוטלי עשבים וחומרי הדברה) וסוכנים כימותרפיים.

לתנאים קדומים תורשתיים לְסַפֵּר תסמונת דאון, הפרעות תורשתיות המאופיינות בפגם בתהליכי תיקון ה- DNA ויסות מחזור התא (אנמיה פנקוני, תסמונת בלום ואטקסיה-טלנגיאקטזיה), הפרעות תורשתיות המאופיינות בשינוי העברת האותות בתהליכים התפשטות תאים ואפופטוזיס (תסמונת קוסטמן, תסמונת שווכמן-דיימונד, אנמיה של יהלום-בלקפן, ונוירופיברומטוזיס מסוג I) וכן תסמונת Li-Fraumeni.

ישנם גם מצבים נרכשים כגון אנמיה אפלסטית, המוגלובינוריה לילית פרוקסימית, ו תסמונת מיאלודיספלסטית.

אבחון

ניתן לזהות את הסימנים הראשונים ללוקמיה לימפובלסטית חריפה באמצעות בדיקות דם, כגון ספירת דם מלאה. המספר הכולל של תאי הדם הלבנים יכול להיות נמוך, רגיל או גבוה, אך מספר כדוריות הדם האדומות ומספר הטסיות כמעט תמיד נמוך. בנוסף, תאי דם לבנים (תקיעות) לא בשלים מאוד נמצאים בדם.

כדי לאשר את האבחנה ולהבחין ב- ALL מסוגי לוקמיה אחרים, בדיקת מח עצם נעשית כמעט בכל המקרים. הפיצוצים מנותחים לאיתור הפרעות כרומוזומליות, מה שעוזר לרופאים לקבוע את הסוג המדויק של לוקמיה והתרופות הנכונות לטיפול.

בדיקות דם ושתן נעשות כדי לבדוק אם יש חריגות אחרות, כולל הפרעות באלקטרוליטים.

ייתכן שיהיה צורך גם בלימודי הדמיה. כאשר מתגלים סימפטומים המעידים על הימצאותם של תאים לוקמיים במוח, נעשה טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או הדמיית תהודה מגנטית (MRI). ניתן לבצע בדיקת CT בחזה כדי לחפש תאי לוקמיה סביב הריאות. אם איברים פנימיים מוגדלים, ניתן לבצע CT, MRI או אולטרסאונד בטני. אקו לב (אולטרסאונד של הלב) עשוי להיעשות לפני תחילת הטיפול הכימותרפי מכיוון שלפעמים כימותרפיה משפיעה לרעה על הלב.

טיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה

הטיפול ב- ALL כולל:

• כימותרפיה;
• תרופות אחרות כגון אימונותרפיה ו / או טיפול ממוקד;
• במקרים נדירים השתלת תאי גזע או הקרנות.

כימותרפיה יעילה ביותר ומורכבת מהשלבים הבאים:

• הַשׁרָאָה;
• טיפול במוח;
• גיבוש והתעצמות;
• טיפול תומך.

אינדוקציה כימותרפית - זהו השלב הראשון של הטיפול. מטרת הטיפול באינדוקציה היא להשיג מצב של הפוגה על ידי הריגת תאים לוקמיים, המשקמת את יכולתם של התאים הנורמליים להתפתח במח העצם. במקרים מסוימים נדרשת שהות בבית החולים למספר ימים או שבועות (הדבר תלוי באיזו מהירות מח העצם מתאושש).

נעשה שימוש באחד מכמה שילובים של תרופות, המינונים שלהן ניתנים מחדש במשך מספר ימים או שבועות. הבחירה בשילוב מסוים תלויה בתוצאות בדיקות האבחון. שילוב אחד כולל פרדניזון אוראלי (סטרואידים) ומינונים שבועיים של וינסריסטין (כימותרפיה תרופה), הניתנת עם תרופה אנתרציקלין (בדרך כלל דאונורוביצין), אספרגינאז, ולפעמים ציקלופוספמיד, לוריד מבוא. בחלק מהחולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה, תרופות חדשות, כגון אימונותרפיה (טיפול שמשתמש בעצמו מערכת החיסון האנושית להשמדת תאי הגידול) וטיפול ממוקד (תרופות התוקפות את המנגנונים הביולוגיים הפנימיים של הגידול תאים).

טיפול במוח בדרך כלל מתחיל במהלך האינדוקציה ויכול להמשיך לאורך כל שלבי הטיפול. מכיוון שלעתים קרובות ALL מתפשט למוח, שלב זה מכוון כבר לטיפול בלוקמיה להתפשט למוח, או למניעת התפשטות תאים לוקמיים למוח. תרופות משמשות לאיתור תאים לוקמיים בשכבות הרקמה המכסות את המוח וחוט השדרה (קרום המוח) מתוטרקסט, ציטרבין, קורטיקוסטרואידים או שילובים של אלה, המוזרקים בדרך כלל ישירות לנוזל השדרתי, או שניתן להזריק מינונים גבוהים של תרופות אלו. תוך ורידי. ניתן לשלב כימותרפיה זו עם הקרנות למוח.

IN שלב האיחוד וההתעצמות הטיפול במחלת מח העצם ממשיך. תרופות כימותרפיות נוספות, או אותן תרופות המשמשות בשלב האינדוקציה, עשויות להינתן מספר פעמים לאורך תקופה שנמשכת מספר שבועות. חלק מהחולים בסיכון גבוה להישנות עקב שינויים כרומוזומליים מסוימים בתאים לוקמיים נקבעים להשתלות תאי גזע לאחר השגת הפוגה.

נוסף טיפול כימותרפי, שבדרך כלל מורכבת מנטילת פחות תרופות (במקרים מסוימים במינונים קטנים יותר), נמשכת בדרך כלל 2-3 שנים.

מבוגרים עם ALL לא עלולים לסבול את משטר הטיפול האינטנסיבי המשמש מבוגרים צעירים. בחולים כאלה, ניתן להשתמש באפשרות טיפול חוסכת יותר באמצעות משטרי טיפול אינדוקציה בלבד (ללא טיפול איחוד, התעצמות או טיפול תחזוקה). מדי פעם, כמה אנשים מבוגרים עשויים לקבל אימונותרפיה או צורה שפירה יותר של השתלת תאי גזע.

במהלך כל השלבים לעיל, ייתכן שיהיה צורך בעירוי דם וטסיות לטיפול באנמיה ומניעת דימום, וייתכן שיידרשו אנטי מיקרוביאלים לטיפול בזיהומים. לסייע להיפטר מגוף מחומרים מזיקים (כגון חומצת שתן) המיוצרים בעת פירוקם תאים לוקמיים, נוזלים תוך ורידים וטיפול באלופורינול או rasburicase.

לְהָרֵע

התאים הלוקמיים עשויים להתחיל להופיע שוב (מצב זה נקרא הישנות). לעתים קרובות הם נוצרים בדם, במח העצם, במוח או באשכים. הופעתם המוקדמת של תאים כאלה במח העצם חמורה במיוחד. כימותרפיה ניתנת שוב, ובעוד שחולים רבים נהנים מטיפול חוזר זה, קיימת סבירות גבוהה להישנות חוזרת של המחלה, במיוחד אצל ילדים בשנה הראשונה לחיים ומבוגרים. אם תאי לוקמיה חוזרים ומופיעים במוח, תרופות כימותרפיות מוזרקות לנוזל השדרתי פעם או פעמיים בשבוע. אם תאי הלוקמיה מופיעים שוב באשכים, יחד עם כימותרפיה ניתן טיפול קרינתי לאזור האשכים.

מתן מינונים גבוהים של תרופות כימותרפיות במקביל להשתלת תאי גזע אלוגניים ("אלוגנית" פירושו השתלת תאי גזע מאדם אחר) מאפשר לחולים עם הישנות לקבל את הסיכוי הטוב ביותר לכך ריפוי. אך ניתן לבצע השתלה רק אם ניתן להשיג תאי גזע מאדם בעל סוג רקמה תואם (עם אנטיגן לויקוציטים אנושי תואם [HLA]). התורמים הם בדרך כלל אחים או אחיות של המטופל, אך לעיתים תאים תואמים מתורמים שאינם קרובי משפחה (או, במקרים נדירים, תאים חופפים מבני משפחה או תורמים שאינם קרובי משפחה, וטבורי תאי גזע). השתלת תאי גזע מתבצעת לעתים רחוקות בחולים מעל גיל 65, שכן יש הרבה פחות הסבירות להשיג תוצאה מוצלחת וסבירות גבוהה לתופעות לוואי שמתגלות קָטלָנִי.

חלק מהחולים עם ALL חוזרים משתמשים בטיפולים חדשים מבטיחים באמצעות נוגדנים חד שבטיים (חלבונים הנקשרים במיוחד לתאים לוקמיים, מתייגים אותם הֶרֶס). טיפול חדש עוד יותר שניתן להשתמש בו בחלק מהחולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה חוזרת נקרא טיפול בתאי T מסוג קולטן אנטיגן (CAR-T). טיפול זה כרוך בשינוי סוג ספציפי של לימפוציטים (לימפוציטים מסוג T, הנקראים גם תאי T) מחולה הלוקמיה, כך שלימפוציטים T חדשים אלה יזהו ותוקפים טוב יותר תאים לוקמיים.

לאחר הישנות בחולים שלא הצליחו לעבור השתלת תאי גזע, טיפול נלווה לעיתים קרובות נסבל בצורה גרועה ולא יעיל ובדרך כלל גורם להידרדרות חמורה רווחה. עם זאת, עשויות להתרחש הפוגה. עבור מטופלים שאינם נהנים מהטיפול, יש לשקול את האפשרות לטפל בחולים סופניים.

תחזית חיים

לפני שהטיפול היה זמין, רוב החולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה מתו תוך מספר חודשים לאחר האבחון. כעת ניתן לרפא את הכל בכ -80% מהילדים וב -30-40% מהמבוגרים. במרבית החולים, הקורס הראשון של הכימותרפיה מאפשר שליטה על המחלה (הפוגה מלאה). הפרוגנוזה הטובה ביותר לריפוי זמינה לילדים בגילאי 3-9 שנים. תחזיות לילדים בשנה הראשונה לחיים ולחולים מבוגרים פחות טובים. מספר הלוקוציטים בזמן האבחון, הימצאות או היעדר התפשטות לוקמיה למוח וחריגות כרומוזומליות בתאים לוקמיים משפיעות גם הן על תוצאות הטיפול.