מחלת גירקה: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת גירקה?

מחלת גירקה (שמות אחרים, הגליקוגנוזה של פון גירקה, גליקוגנוזה סוג I) מתייחס למחלות של אחסון גליקוגן, שהיא קבוצה של הפרעות בהן הגליקוגן המצטבר אינו פועל יכול להיות מטבוליזם לגלוקוז כדי לספק אנרגיה ולשמור על רמות סוכר יציבות בדם אורגניזם.

מחלתו של גירקה עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. גליקוגנוזה מסוג I מתאפיינת בהצטברות של עודף גליקוגן ושומן בכבד ובכליות, מה שעלול להוביל להגדלת הכבד והכליות ולצמיחה פגומה, מה שמוביל לצמיחה נמוכה.

מחלתו של גירקה נגרמת על ידי מוטציות ב G6PC גן (סוג Ia) או SLC37A4 גן (סוג Ib). מוטציות אלה מובילות למחסור באנזימים החוסמים את פירוק הגליקוגן באיברים הפגועים, גורם להצטברות מוגזמת של גליקוגן ושומן ברקמות הגוף ורמות נמוכות של גלוקוז במחזור דָם. מחסור באנזים מוביל גם לחוסר איזון או להצטברות מופרזת של מטבוליטים אחרים, במיוחד לקטטים, חומצת שתן ושומנים כגון שומנים וטריגליצרידים.

סימנים וסימפטומים

התסמין העיקרי של מחלת גירקה בינקות הוא רמת סוכר נמוכה בדם (

היפוגליקמיה). הסימפטומים של מחלת גירקה מתחילים בדרך כלל בגיל 3 עד 4 חודשים וכוללים כבד מוגדל (הפטומגליה), כליות (נפרומגליה), רמות מוגברות של לקטט, חומצת שתן ושומנים (הן סך השומנים והן הטריגליצרידים) והתקפים אפשריים הנגרמים כתוצאה מאפיזודות חוזרות של היפוגליקמיה. המשך רמות נמוכות של סוכר בדם יכול להוביל לצמיחה והתפתחות פגומים וחולשת שרירים. לילדים מושפעים יש בדרך כלל:

• פרצופים דמויי בובה עם לחיים עבות (ראה. התמונה למעלה);
• גפיים דקות יחסית;
• נמוך קומה;
• בטן מתנפחת.

רמות גבוהות של שומנים יכולות להוביל להיווצרות צמיחות עור שמנוני הנקראות קסנטומות. מצבים אחרים שעשויים להיות קשורים למצב רפואי לא מטופל כוללים:

• אוסטאופורוזיס;
• גיל ההתבגרות המתעכב;
• שִׁגָדוֹן (דלקת פרקים הנגרמת על ידי הצטברות חומצת שתן);
• מחלת כליות;
• יתר לחץ דם ריאתי (לחץ דם גבוה בעורקים המספקים את הריאות);
• אדנומה של הכבד (גידולים בכבד שפירים);
• מחלת שחלות פוליציסטית בנשים;
• דַלֶקֶת לַבלָב (דלקת הלבלב);
• שִׁלשׁוּל;
• שינויים בתפקוד המוח עקב פרקים חוזרים ונשנים של היפוגליקמיה.

תפקוד לקוי של טסיות הדם יכול להוביל לדימומים עם דימום באף תכוף. באופן כללי, לחולים עם גליקוגנוזה מסוג Ib יש ביטויים קליניים דומים לאלה של חולי סוג Ia, אך בנוסף לביטויים שלעיל, המחלה קשורה גם לפגיעה בתפקוד של נויטרופילים ומונוציטים, כמו גם עם כרונית נויטרופניה לאחר שנות החיים הראשונות, מה שמוביל לזיהומים חיידקיים חוזרים ולכיבים של רירית הפה והמעיים.

אבחון מוקדם וטיפול יעיל יכולים להוביל לצמיחה והתבגרות תקינים, ואנשים רבים מושפעים חיים עד לבגרות ומנהלים חיים נורמליים. מטופלים רבים עברו הריון מוצלח ולידה.

גורם ל

מחלתו של גירקה קשורה לחריגות בשני גנים. מוטציות גנטיות G6PC להוביל למחסור באנזים גלוקוז -6-פוספטאז (G6Pase) ומהווים כ -80% מהמחלות. סוג זה של פתולוגיה נקרא מחלת גירקה סוג Ia. מוטציות גנטיות SLC37A4 להוביל למחסור באנזים טרנסלוקז גלוקוז 6-פוספטאז (מחסור בתעבורה) ומהווים כ -20% מהמחלות. סוג זה של מחלה נקרא מחלת Gierke סוג Ib. שני החסרים באנזים אלה גורמים להצטברות עודפת גליקוגן ושומן ברקמות הגוף.

הפתולוגיה עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש גן שאינו עובד מכל הורה. אם אדם מקבל גן עובד אחד וגן אחד שאינו עובד למחלה, האדם יהיה נשא של המחלה, אך בדרך כלל א-סימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את שני הגנים שאינם עובדים ולכן להרות ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים עובדים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אוכלוסיות מושפעות

הגליקוגנוזה של פון ג'ירקה מופיעה אצל כ -1 מכל 100,000 ילודים. שכיחות המחלה בקרב יהודים אשכנזים היא כ -1 מכל 20,000. פתולוגיה משפיעה על גברים ונשים במספרים שווים בכל קבוצת אוכלוסייה נתונה.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת גירקה. הערכות מפורטות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• מחלת פורבס או חצבת (גליקוגנוזה מסוג III) היא סוג של מחלת אחסון גליקוגן שעוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי. התסמינים נגרמים על ידי מחסור באנזים עמילו-1,6-גלוקוזידאז. מחסור באנזים זה גורם לכמויות מוגזמות של גליקוגן המטבוליזם שאינו מטבוליזם (צורה מאוחסנת של אנרגיה שמגיעה ממנה פחמימות), המופקדת בכבד, בשרירים ובמקרים מסוימים גם בלב. התסמינים מתגלים בשנים הראשונות לחיים עם הפטומגליה ו / או מיופתיה ואנזימי כבד מוגברים. בחודשים הראשונים חלק מהתסמינים עשויים לחפוף למחלת גירקה (שומנים גבוהים, הפטומגליה, רמת גלוקוז נמוכה).
• מחלת אנדרסן (גליקוגנוזה מסוג IV). סוג זה עובר בירושה גם כתכונה אוטוזומלית רצסיבית. המחלה נגרמת כתוצאה מפעילות מספקת של האנזים המסתעף בגליקוגן, מה שמוביל להצטברות גליקוגן בכבד, בשרירים ו / או ברקמות אחרות. אצל רוב האנשים שנפגעו התסמינים והסימנים מתגלים בשנים הראשונות לחיים. הסימנים כוללים בדרך כלל חוסר יכולת לצמוח ולעלות במשקל בקצב הצפוי (חוסר יכולת להתפתח) והגדלה חריגה של הכבד והטחול (hepatosplenomegaly).
• מחלת שלה או שלה (גליקוגנוזה מסוג VI). בדרך כלל לפתולוגיה זו יש סימפטומים קלים יותר מרוב המחלות האחרות הקשורות לאחסון גליקוגן. פתולוגיה נגרמת על ידי מחסור באנזים הפוספורילאז בכבד. מחלה זו מאופיינת בכבד מוגדל (הפטומגליה), רמת סוכר נמוכה בינונית (היפוגליקמיה), רמות גבוהות בדם של אצטון וגופי קטון אחרים (קטוזיס) ושימור מתון צְמִיחָה. התסמינים לא תמיד ברורים במהלך הילדות וילדים בדרך כלל יכולים לנהל חיים נורמליים. עם זאת, במקרים מסוימים התסמינים יכולים להיות חמורים.
• מחלת האגה (גליקוגנוזה מסוג IX) נובע ממחסור באנזים פוספורילאז קינאז. זה יכול לעבור בתורשה כמחלה גנטית הקשורה ל- X הנגרמת על ידי מחסור באנזים קינאז פוספורילאז הכבד (בעיקר הגן PHKA2), או שהוא יכול לעבור בירושה כצורה רצסיבית אוטוזומלית (הנגרמת על ידי גנים PHKG2 ו PHKB) גורם מחלת כבד ו / או שרירים. ההפרעה מאופיינת ברמות סוכר נמוכות בדם (היפוגליקמיה). עודף גליקוגן (צורה מאוחסנת של אנרגיה המגיעה מפחמימות) מאוחסן בכבד וגורם לכבד להגדיל (הפטומגליה).
• חוסר סובלנות לפרוקטוז תורשתי (HFF) האם זהו מצב גנטי אוטוזומלי רצסיבי הגורם לחוסר יכולת לעכל פרוקטוז (סוכר פירות) או מבשריו (סוכר, סורביטול וסוכר חום). המחלה קשורה בחוסר בפעילות האנזים פרוקטוז -1 פוספט אלדולאז (אלדולאז B), מה שמוביל להצטברות פרוקטוז -1 פוספט בכבד, בכליות ובמעי הדק. פרוקטוז וסוכרוז הם סוכרים טבעיים המשמשים כממתיק במזונות רבים, כולל מזון לתינוקות. הפרעה זו עלולה לסכן חיים בילדים ונע בין קל לחמור בקרב ילדים מבוגרים ומבוגרים.

אבחון

הגליקוגנוזה של פון גירקה מאובחנת על ידי בדיקות מעבדה המצביעות על רמות חריגות של גלוקוז, לקטט, חומצת שתן, טריגליצרידים וכולסטרול. בדיקה גנטית מולקולרית של גנים זמינה לאישור האבחנה. G6PC ו SLC37A4. ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות גם לזיהוי נשא ולאבחון טרום לידתי. ניתן להשתמש בביופסיה של הכבד גם להוכחת מחסור באנזימים ספציפיים מסוג גליקוגנוזה מסוג Ia.

טיפולים סטנדרטיים

מחלת גירקה מטופלת בתזונה מיוחדת לשמירה על רמות גלוקוז תקינות, מניעת היפוגליקמיה ומקסום צמיחה והתפתחות. תן כמויות קטנות של פחמימות ביום ובלילה לאורך כל חייך. תוספי סידן עשויים להיות מומלצים כדי למנוע מחסור. ויטמין די וברזל. צריכה תכופה של עמילן תירס גולמי מומלץ לשמר ולשפר את רמות הגלוקוז בדם.

Allopurinol, תרופה שיכולה להוריד את רמות חומצת השתן בדם, עשויה להועיל בשליטה על הסימפטומים של דלקת מפרקים צנית במהלך גיל ההתבגרות.

ניתן לרשום תרופות להורדת רמות השומנים ולמניעה ו / או טיפול במחלות כליות.

גורם גרנולוציטים-מקרופאגים מגרה מושבה (GM-CSF) יכול לשמש לטיפול בזיהומים חוזרים בחולים עם גליקוגנוזה מסוג Ib.

ניתן לטפל בגידולים בכבד (אדנומות) בניתוח קטן או בהליך בו הסרת האדנומות באמצעות חום וזרם (אבלציה של תדר רדיו). לעיתים נשקלים השתלות כליה ו / או כבד אם טיפולים אחרים לא צלחו או אם אדנומות הכבד ממשיכות לצמוח.

אנשים עם מחלת גירקה צריכים להיות במעקב לפחות פעם בשנה על ידי אולטרסאונד של הכליות והכבד, ויש לבצע בדיקות דם באופן קבוע.

תַחֲזִית

לחולים שמקבלים טיפול מתאים יש תוחלת חיים תקינה למדי.