לוקמיה של תאים שעירים: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי לוקמיה של תאים שעירים?

לוקמיה של תאים שעירים (abbr. עַל אוֹ לוקמיה של תאים שעירים) הוא סוג נדיר סרטן הדםמאופיין בשינויים חריגים בתאי הדם הלבנים המכונים לימפוציטים B. מח העצם יוצר יותר מדי תאים פגומים אלה המכונים "תאים שעירים" בשל הרכסים השעירים הדקים שנמצאים על פני השטח שלהם. ייצור יתר והצטברות של תאים שעירים גורמים למחסור בתאי דם תקינים (פנקיטופניה), כולל ירידה חריגה ברמת תאי הדם הלבנים מסוימים (נויטרופילים [נויטרופניה]) ואריתרוציטים מסוימים (טסיות [טרומבוציטופניה]).

החולים בדרך כלל מראים עייפות, חולשה, חום, ירידה במשקל ו / או אי נוחות בבטן עקב טחול מוגדל (splenomegaly). בנוסף, לחולים עשוי להיות כבד מוגדל מעט (הפטומגליה) ועשויים להיות רגישים בצורה יוצאת דופן לחבלות ו / או לזיהום חמור.

סימנים וסימפטומים

התסמינים והתלונות השכיחים ביותר של לוקמיה של תאים שעירים הם חולשה ועייפות עקב אֲנֶמִיָה. כשליש מהחולים סובלים מדימום עקב טרומבוציטופניה, ולשליש נוסף יש חום וזיהומים מנויטרופניה.

תסמינים הקשורים לחדירת איברי מערכת הרטיקולואנדותל עלולים להתרחש. אי נוחות בבטן מטחול מוגדל קיימת ברבע מהחולים.

חלק מהחולים עלולים לחוות ירידה במשקל, חום והזעות לילה בדומה להפרעות לימפופוליפרטיביות אחרות.

לוקמיה של תאים שעירים קשורה לזיהומים חיידקיים חיוביים של גרם ושלילי גרם, כמו גם לזיהומים פטרייתיים מיקובקטריאליים ופולשניים. דווח על זיהומים אופורטוניסטיים אחרים, כגון לגוניאל (גרימת מחלת הלגיונרים),טוקסופלזמה ו ליסטריוזיס.

HCL קשור להפרעות אימונולוגיות מערכתיות אחרות, כולל:

• סקלרודרמה;
• polymyositis;
• פוליארטיטיס (periarteritis nodosa);
• כתמים אריתמטיים או מקולופולות;
• פיודרמה גנגרית.

מצבים חריגים אחרים הקשורים ללוקמיה של תאי שיער כוללים נוגדנים נרכשים לגורם VIII, פארפרוטאינמיה ומחלות תאי תורנית מערכתיות.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה המדויקת ללוקמיה של תאים שעירים אינה ידועה.

התסמינים הספציפיים של לוקמיה של תאים שעירים נובעים מיצור יתר של שעירים לא תקינים תאים, מה שמוביל לחוסר בשלושת סוגי תאי הדם העיקריים - תאי דם אדומים ולבנים ו טסיות דם. תאי דם אדומים מספקים חמצן לגוף, תאי דם לבנים מסייעים במאבק בזיהומים, וטסיות עוזרות קריש דם, ועוצרות את אובדן הדם מדימום.

אוכלוסיות מושפעות

לוקמיה של תאים שעירים הינה הפרעה נדירה הפוגעת בגברים פי ארבעה מנשים (M4: G1). לוקמיה של תאים שעירים נדירה יחסית, ומהווה 2% מכלל מקרי לוקמיה מבוגרים. כ -1,100 מקרים חדשים אובחנו בארצות הברית בשנת 2016. לוקמיה של תאים שעירים שכיחה יותר בקרב אנשים לבנים.

על פי הדיווחים, המחלה שכיחה יותר בקרב יהודים אשכנזים, והיא נדירה ביפן ובקרב אנשים ממוצא אפריקאי. רוב הנפגעים הם גברים בני 50 ומעלה. עם זאת, ההפרעה יכולה להתרחש אצל אנשים בגילאי 20 עד 80.

המחלה זוהתה לראשונה בשנת 1958.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים והסימנים להפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלו של ON. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• לוקמיה (לוקמיה) היא סוג של סרטן המשפיע על מח העצם והדם. הוא מאופיין בהצטברות בלתי מבוקרת של תאי דם סרטניים. לוקמיה חריפה גורמת לרוב לרמות נמוכות של כדוריות דם אדומות ותאי דם לבנים וטסיות (פנקיטופניה).
• מיאלופיברוזיס הוא מצב המאופיין ביצירת רקמה סיבית (סיבית) במח העצם. מח עצם הוא רקמה ספוגית המצויה בעצמות הגוף ואחראית על ייצור כל תאי הדם (כלומר תאי דם אדומים ולבנים וטסיות דם). מיאלופיברוזיס יכול להתרחש כמחלה משנית של הפרעות אחרות, כגון פוליציטמיה, כמה הפרעות מטבוליות ו / או לוקמיה מיאלואידית כרונית. במקרים רבים, הסיבה למיאלופיברוזיס אינה ידועה (אידיופטית). במיאלופיברוזיס אידיופטי, יכולתו של מח העצם לייצר כדוריות דם אדומות עלולה להיפגע. סימפטומים של מיאלופיברוזיס אידיופטי עשויים לכלול רמות נמוכות באופן חריג של כדוריות דם אדומות במחזור (אנמיה), טחול גדול באופן חריג (טחול), חריג כבד גדול (הפטומגליה), ירידה במשקל, חולשה ועייפות עקב החלפת תאי מוח עצם תקינים ו / או פרקים של כאבים עזים בבטן, בעצמות, ו מפרקים.

אבחון

הרופאים מבצעים בדיקות ובדיקות שונות לאבחון ON. אלה כוללים בדיקות דם ומח עצם. חלק מהבדיקות הללו יכולות לסייע באיתור תכונות ספציפיות של תאי לוקמיה על מנת לאשר את האבחנה ולקבוע עד כמה נפוצה לוקמיה של תאים שעירים. לפעמים ייתכן שיהיה צורך בבדיקות הדמיה (CT או אולטרסאונד) לצורך הבחינה. על מנת לבצע אבחנה מדויקת, יש צורך בניסיון של מומחה בזיהוי לוקמיה של תאים שעירים.

באבחון ובטיפול, בדיקה גנטית מיוחדת של תאי לוקמיה יכולה להועיל. לדוגמה, מוטציות בגן הנקרא BRAFנמצאים בתאי לוקמיה ברוב האנשים הסובלים מ- HCL. תוצאות בדיקות האבחון הללו מסייעות לרופאים ליצור תוכנית טיפול מותאמת אישית.

בדיקה גופנית

Splenomegaly הוא התסמין הגופני השכיח ביותר בלוקמיה של תאים שעירים. הוא קיים כמעט בכל חולה עם HCL והוא מאסיבי ביותר מ -80% מהחולים. Hepatomegaly עם תפקוד לקוי של הכבד נמצא ב -20% מהמקרים, ולימפדנופתיה (בלוטות לימפה נפוחות) - ב -10%.

חום הוא חלק מהמחלה, אך הוא יכול להיות קשור גם לזיהום מנויטרופניה. ביותר ממחצית מהמקרים, עקב אורגניזם גרם שלילי. זיהומים מיקובקטריאליים לא טיפוסיים שכיחים. זיהומים פטרייתיים נפוצים, ובמקרים מסוימים של לוקמיה של תאים שעירים, עלולים להתרחש דלקת ריאות pneumocystis.

לימפדנופתיה היקפית נדירה; פחות מ -10% מהחולים יש צמתים היקפיים בקוטר של יותר מ -2 ס"מ. עם זאת, אדנופתיה פנימית יכולה להתפתח לאחר מהלך ממושך של המחלה ונמצאת אצל 75% מהחולים בנתיחה.

טיפולים סטנדרטיים

עד לאחרונה הטיפול בלוקמיה של תאים שעירים כלל הסרה כירורגית של הטחול (כריתת טחול). במקרים הנדירים שבהם אנשים אינם מגיבים לתרופות, כריתת טחול מתבצעת כולה. תרופות כימותרפיות, במיוחד אנלוגים של פורין כגון קלדריבין ופנטוסטטין, מהוות כיום את הטיפול העיקרי עבור רוב החולים עם לוקמיה של תאים שעירים. אלה ללא תסמינים עשויים שלא להזדקק לטיפול מיידי.

Cladribine אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בלוקמיה של תאים שעירים. תרופה זו מעכבת את התפתחות התאים הסרטניים והוכחה כיעילה בטיפול בלוקמיה של תאים שעירים.

התרופה היתומה פנטוסטטין אושרה על ידי ה- FDA לאנשים מושפעים שלא הגיבו לטיפול ראשוני בלוקמיה של תאים שעירים. מחקרים הראו שהתרופה עוררה "תגובות שומן ארוכות טווח" אצל אנשים הסובלים מלוקמיה של תאים שעירים. התרופה מיוצרת על ידי SuperGen, Inc.

בשנת 2018, Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) אושרה לטיפול בחולים מבוגרים עם הישנות או עקשן. לוקמיה של תאים שעירים שקיבלו לפחות שני טיפולים מערכתיים קודמים, כולל טיפול באנלוגית של פורין נוקלאוזיד. Lumoxiti מיוצר על ידי חברת התרופות AstraZeneca.

כעשרה אחוזים מהאנשים לא יגיבו לטיפול כימותרפי. כמו כן, חלק מהאנשים אינם מסוגלים ליטול תרופות אלו. במקרים כאלה ניתן לטפל באנשים בטיפולים ביולוגיים כגון אינטרפרון אלפא. טיפול ביולוגי מנסה להשתמש במישרין או בעקיפין במערכת החיסון של הגוף לטיפול בסרטן.

התרופה היתומה אינטרפרון אלפא אושרה על ידי ה- FDA לשימוש בטיפול בלוקמיה של תאים שעירים. ניתן להשיג את התרופה אצל הופמן-לארוש ושרינג פלוג. אינטרפרון הוא הורמון המיוצר באופן טבעי על ידי הגוף להילחם בזיהומים ויראליים. טיפול אינטרפרון אלפא עשוי לכלול זריקות יומיות עד 6 חודשים, ואחריו זריקות תחזוקה 3 פעמים בשבוע. תופעות הלוואי מחקות סימפטומים דמויי שפעת המצטמצמים עם הזמן.

תַחֲזִית

לוקמיה של תאים שעירים מתנהגת כמו לוקמיה כרונית. עם הטיפול, רוב החולים משיגים הפוגה קלינית ולפעמים ריפוי לטווח ארוך. שיעור ההישרדות ל -5 שנים נע בין 84% ל -94% (נמוך יותר בקרב חולים שחורים מאשר אצל לבנים).

חולים עם HCL נמצאים בסיכון לגידולים ממאירים משניים, בין אם בשל המחלה עצמה או כתופעת לוואי של טיפול חיסוני. סרטן העור (כלומר סַרטַן הַעוֹר ולא מלנומה) הם הנפוצים ביותר, המהווים 33-36% מכלל הניאופלזמות המשניות הממאירות המשניות. גידולים ממאירים אחרים כוללים סרטן הערמונית, ממאירות במערכת העיכול, לימפומות שאינן הודג'קין ו סרטן שחלות, צוואר הרחם ו סרטן החלב.

מעקב של 20 שנה אחר 117 חולים בקולומביה הבריטית מצא כי 31% פיתחו שנייה גידול ממאיר, מתוכו 30% אובחנו לפני גילוי התא השעיר לוקמיה. מצד שני, מחקר של ד"ר אנדרסון מאוניברסיטת טקסס לא גילה עודף משני גידולים ממאירים בקרב 350 חולים עם HCL שטופלו באינטרפרון אלפא, קלדריבין, או פנטוסטטין.