מחלת שלה: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת הרס שלה?

מחלת שלה (אוֹ מחלת שלה, גליקוגנוזה סוג VI) האם הפרעה מטבולית גנטית הנגרמת על ידי מחסור באנזים, פוספורילאז בכבד. אנזים זה נדרש לפירוק (חילוף החומרים) של גליקוגן, פחמימה הנאגרת בכבד ובשרירים ומשמשת לייצור אנרגיה. מחסור באנזים זה מוביל להצטברות חריגה של גליקוגן בגוף. מחלת שלה שייכת לקבוצה של הפרעות הידועות כמחלות אחסון גליקוגן. מחלת שלה מאופיינת בכבד מוגדל (הפטומגליה), רמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה), רמות מוגברות של אצטון וגופי קטון אחרים בדם (קטוזיס), ופיגור צמיחה בינוני. התסמינים אינם תמיד ברורים במהלך הילדות, ובדרך כלל ילדים מסוגלים לנהל חיים נורמליים.

סימנים וסימפטומים

למרות שהתסמינים של מחלת Hears עשויים שלא להופיע בילדות, תהיה הגדלת כבד מסוימת. לחולים רבים לא יהיו סימפטומים גלויים. באופן כללי, רמות סוכר נמוכות עד בינוניות נמוכות עשויות להיות קיימות (היפוגליקמיה) שיכול לגרום לתסמינים של חולשה, עייפות, רעב ועצבנות. במקרים מסוימים, יש ירידה בטונוס השרירים (היפוטוניה בשרירים) וחולשת שרירים קלה.

ילדים חולים עלולים לצמוח לאט, ובגלל עודף הצטברות הגליקוגן הכבד יגדל. גליקוגן הוא צורת האנרגיה המאוחסנת מפחמימות. במקרים רבים, הגוף יכול להסתגל לרמות סוכר נמוכות בדם ויכול לייצר אנרגיה בדרכים אחרות. לכן הסימפטומים יכולים להיעלם מעיניהם לפרקי זמן ארוכים.

הגדלת הכבד נעלמת לעתים קרובות במהלך ההתבגרות, והגדילה הסופית אצל מבוגרים היא בדרך כלל תקינה. כמו כן, כוח השרירים והטון בדרך כלל חוזרים לבגרות.

גורם ל

מחלת שלה עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי. ההפרעה נגרמת על ידי מחסור באנזים המכונה זרחון כבד. בגלל מחסור באנזים זה, ניתן לאחסן בכבד את צורת האנרגיה המאוחסנת מפחמימות (גליקוגן).

מחלות גנטיות נקבעות על ידי שני גנים, אחד מהם בא מהאבא והשני מהאם. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג לתכונה אחת מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, האדם יהיה נשאי המחלה, אך בדרך כלל א -סימפטומטי. הסיכון ששני הורים נשאים יעבירו שניהם את הגן הלא תקין ולכן ידביקו את התינוק הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו הורה, הוא 50% בכל הריון. הסיכוי שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה נורמלי מבחינה גנטית לתכונה מסוימת זו הוא 25%.

חוקרים מצאו כי מחלת שלה מתרחשת כתוצאה מהפרעה או שינוי (מוטציה) בגן הגליקוגן פוספורילאז הכבד (הגן PYGLממוקם על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום 14 (14q21-q22). גֵן PYGL מקודד לאנזים הפוספורילאז בכבד. הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים בין 1 עד 22 עם זוג כרומוזומי מין 23 נוספים, הכוללים כרומוזום X אחד ו- Y אצל זכרים ושני כרומוזומי X אצל נקבות. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות. לדוגמה, "כרומוזום 14q21-q22" מתייחס לרצועות 21-22 בזרוע הארוכה של כרומוזום 14. הרצועות הממוספרות מציינות את מיקומן של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

אוכלוסיות מושפעות

השכיחות המשוערת של מחלות אחסון גליקוגן נעה בין 1 ל -20,000 ל -1 מתוך 25,000 אנשים. שכיחות מחלת Hears אינה ידועה, אם כי להפרעה שכיחות גבוהה יותר באוכלוסייה המנונית. בדרך כלל לא מבחינים בסימפטומים של מחלת Hears עד לבגרות, אם כי ההפרעה עשויה להיות קיימת במהלך הילדות.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת הרס שלה. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• מחלת גירקה (גליקוגנוזיס פון פון גירקה, סוג I גליקוגנוזה) מאופיין בהצטברות גליקוגן ושומן בכבד ו כליות, מה שעלול להוביל להגדלת הכבד והכליות ולצמיחה פגומה, המובילה לנמוך צְמִיחָה. גליקוגנוזה מסוג I קשורה לחריגות גנטית G6PC או גן SLC37A4, מה שמוביל למחסור באנזימים הגורמים לעודף גליקוגן ברקמות הגוף ולרמות נמוכות של גלוקוז בדם. גליקוגנוזה מסוג I עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.
• מחלת פורבס (סוג III גליקוגנוזיס) מאופיין בכמות עודפת של גליקוגן חריג (צורת אנרגיה מאוחסנת המגיעה מפחמימות) בכבד, בשרירים ובמקרים מסוימים גם בלב. התסמינים נגרמים על ידי מחסור באנזים עמילו-1-6-גלוקוזידאז וכוללים עיכוב גדילה, רמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה), עלייה ברמות חומרי השומן בדם (היפרליפמיה), נפיחות וכבד מוגדל. מחלת פורבס עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.
• חוסר סובלנות לפרוקטוז תורשתית האם חוסר יכולת תורשתי לעכל פרוקטוז (סוכר פירות) או מבשריו (סוכר, סורביטול וסוכר חום). המחלה קשורה בחוסר בפעילות האנזים פרוקטוז -1 פוספט אלדולאז, המוביל להצטברות פרוקטוז -1 פוספט בכבד, בכליות ובמעי הדק. פרוקטוז הוא סוכר המופיע באופן טבעי ומשמש כממתיק במזונות רבים, כולל מזונות רבים לתינוקות. הפרעה זו עלולה לסכן חיים אצל תינוקות ונע בין קל לחמור אצל ילדים מבוגרים ומבוגרים. לאנשים הסובלים מחוסר סובלנות לפרוקטוז תורשתית יש בדרך כלל סלידה חזקה מממתקים ופירות. לאחר אכילת מזונות המכילים פרוקטוז, הם עלולים לחוות סימפטומים כגון כאבי בטן עזים, הקאות וסוכר נמוך בדם (היפוגליקמיה). אי סבילות לפרוקטוז תורשתית עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.

אבחון

האבחנה של מחלת הרס שלה מבוססת על בדיקת אנזים פוספורילאז בכבד. פיסה קטנה של רקמת כבד מוסרת בניתוח (ביופסיה) ומנותחת את פעילות האנזים. אצל אנשים הסובלים ממחלת Hears, פעילות האנזים הזו תפחת.

טיפולים סטנדרטיים

מאחר ותסמיני מחלת Hears בדרך כלל קלים, ההפרעה בדרך כלל אינה דורשת טיפול מלבד הימנעות מצום ממושך ופנייה לרופא. אנשים הסובלים מהיפוגליקמיה במהלך הצום עשויים להמליץ ​​על ארוחות תכופות מזונות עתירי פחמימות.

ייעוץ גנטי יכול לסייע גם לאנשים מושפעים ולמשפחותיהם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

לאנשים הסובלים ממחלת שמיעה יש פרוגנוזה מצוינת לצמיחה והתפתחות תקינים, גם ללא דיאטה במהלך הילדות. לרוב החולים יש רזולוציה של hepatomegaly, לחץ דם נמוך, חולשת שרירים, סיכון התרחשות של היפוגליקמיה בצום ופרמטרים ביוכימיים חריגים לפני או במהלך יחסי מין הַבשָׁלָה. פרוגנוזה כללית של גרסאות נדירות של המחלה הכוללת שרירים או אִי סְפִיקַת הַלֵב תלוי במידת חוסר תפקוד האיברים.

ליליה חביבולינה/ כותב המאמר