מחלת הירשפרונג: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת הירשפרונג?

מחלת הירשפרונג (megacolon מולד, agangliosis) האם מחלה מולדת מאופיינת בהעדר תאי עצב מסוימים (גנגליה) בקטע של המעי של יילוד. היעדר תאי גנגליון גורם לשרירי המעיים לאבד את יכולתם להעביר צואה דרך המעיים (פריסטלסיס). פריסטלסיס הוא תהליך בריא בגוף. פריסטלטיקה יוצרת התכווצויות דמויי גל בשרירים המצפים את המעיים. קיצוצים אלה מונעים צואה ומוצרי פסולת אחרים דרך מערכת העיכול. פריסטלסיס לא יעיל גורם לצואה להישאר במעיים. האדם הפגוע עלול לפתח עצירות וחלקית או מלאה חסימת מעיים. כאב ואי נוחות עלולים להתרחש. אם לא מטפלים, זיהום חיידקי שעלול להיות חמור עלול להתפתח. סימפטומים ספציפיים יכולים להשתנות מאדם אחד למשנהו. האנגליוזיס יכולה להתרחש כבעיה מבודדת או כחלק ממחלה קשה הפוגעת במספר מערכות איברים.

סימנים וסימפטומים

התסמינים בתקופת היילודים כוללים חוסר יכולת לעבור מקוניום זמן קצר לאחר הלידה. מקוניום הוא חומר כהה ודביק הנמצא בדרך כלל במעיים בעת הלידה ומופיע כתנועת מעיים ראשונה של התינוק לאחר הלידה. אי דילוג על הצואה הראשונה בתוך 24 עד 48 שעות מעיד על מחלת הירשפרונג של ילד.

ילדים עם המחלה סובלים לעיתים קרובות נפיחות, כאבי בטן והקאות. קורבנות לילדים יש עצירות ולעתים קרובות מפגינים עלייה במשקל ירודה וצמיחה איטית.

מחלת הירשפרונג יכולה לעיתים להוביל למצב הנקרא אנטרוקוליטיס, שהוא דלקת של המעי הדק והמעי הגס. מצב זה מכונה לעתים קרובות אנטרווקוליטיס הקשורה ל- Hirschsprung. אנטרוקוליטיס הוא הסיבוך השכיח ביותר של ההפרעה, ופוגע ב 30-40% מהאנשים הסובלים ממחלת הירשפרונג, ויכול להיות קל או חמור באופיים. לעיתים קרובות מלווה האנטרוקוליטיס הקשורה להירשפרונג בחום, שלשולים נפצים, נפיחות, עייפות והקאות. חלק מהאנשים הסובלים מ- enterocolitis חמורה או לא מטופלת של Hirschsprung עלולים להתפתח אֶלַח הַדָםהמהווה זיהום חיידקי נפוץ במחזור הדם ועלול לסכן חיים. אנטרונוליטיס חמור או לא מטופל יכול להוביל גם למגולון רעיל, סיבוך נוסף מסכן חיים.

כ- 90% מהאבחונים הראשוניים נעשים במהלך השנה הראשונה לחיים. רוב 10% הנותרים ממוקמים בגיל הרך, ופחות מ -1% במהלך גיל ההתבגרות או הבגרות. באופן לא מפתיע, אנשים אלה מדווחים לעתים קרובות על עצירות לכל החיים.

גורם ל

מחלת הירשפרונג, המופיעה כהפרעה מבודדת, קשורה למוטציות בכמה גנים שונים. לכ -50% מהאנשים המושפעים יש אחת מההפרעות הגנטיות הללו. שינויים גנטיים אלה גורמים לאנשים להיות רגישים או בעלי נטייה לפתח את המחלה. אדם בעל נטייה גנטית להפרעה נושא את הגן (או הגנים) להפרעה, אך ניתן לבטא זאת רק אם מעורר או "מופעל" בנסיבות מסוימות, למשל, בשל גורמים סביבתיים מסוימים (ירושה רב -פקטוריאלית).

התורשה של שינויים גנים אלה יכולה להיות דומיננטית או רצסיבית בהתאם גן מעורב, אך סביר שיש צורך בגנים חריגים רבים עבורם הפרעות. גנים חריגים הקשורים למחלה יכולים לגרום לתסמינים שונים בקרב בני אותה משפחה. אם להורה יש ילד עם הפרעה, הסיכוי ללדת ילד נוסף עם ההפרעה עולה.

הגנים הקשורים למחלה נמצאים בשתי קבוצות עיקריות הנקראות גנים לְהַשְׁרוֹת ו EDNRB. כאשר ההפרעה משפיעה על קטע קצר של המעי הגס, הגן העיקרי המעורב הוא לְהַשְׁרוֹתממוקם על כרומוזום 10q11.2.

כאשר המחלה מתרחשת יחד עם הפרעות אחרות, הסיבה היא לעתים קרובות הפרעה בכרומוזומים או תסמונת גנטית. אנשים עם תסמונת דאון נמצאים בסיכון גבוה יותר לחלות במחלת הירשפרונג מאנשים באוכלוסייה הכללית. תסמונות גנטיות הקשורות לאנגליוזיס כוללות:

• תסמונת וילסון-מיקיטי;
• תסמונת Waardenburg;
• תסמונת ברד-בידל;
• תסמונת היפופלזיה של התפתחות סחוס ושיער;
• תסמונת היפ -וונטילציה מרכזית מולדת;
• תסמונת פרינס;
• תסמונות ניאופלאסיה אנדוקריניות מרובות מסוג 2;
• תסמונת סמית-למלי-אופיץ;
• תסמונת L1;
• תסמונת פיט הופקינס.

הסימנים והתסמינים של מחלת הירשפרונג נובעים מחוסר יכולתם של תאי עצב מסוימים, הנקראים גנגליה, להתפתח בחלק מהמעי הגס של התינוק. ההפרעה מכונה לעתים נוירוקריסטופתיה, מה שאומר שההפרעה היא תוצאה של הפרעות בתאים וברקמות הנובעות בסמל העצבי. סמל עצבי הוא קבוצה זמנית של תאים המצויים בעובר המתפתח. הסמל העצבי מספק סוגים שונים של תאים לגוף. במחלת הירשפרונג, הגרעינים אינם מתפתחים כראוי מן הסמל העצבי. מכיוון שאין מעיים במעיים, צואה לא יכולה לעבור דרך המעיים ולצאת מהגוף דרך פריסטלסיס.

אורך המעיים של המטופל עשוי להשתנות. בכ -80% מהילדים המושפעים, המעי הגס, המכונה בדרך כלל המעי הגס והחלחולת, מושפע. פי הטבעת הוא החלק האחרון של המעי הגס ומחבר את פי הטבעת למעי הגס הסיגמואידי. אומרים שלתינוקות ללא תאי גנגליון בפי הטבעת ובמעי הגס הסיגמואיד יש מחלת "קטע קצר" של הירשפרונג. בעוד שלכ -12% מהילדים יש חוסר בתאי גנגליון ברוב המעי הגס, ומצבם נקרא "קטע ארוך", וכ -7% חסרים תאי גנגליון במעי הגס כולו, ואולי בחלק מהמעי הדק, הם נקראים סך הכל אגנגליוזה במעיים.

אוכלוסיות מושפעות

מחלת הירשפרונג פוגעת בגברים פי 3-4 יותר מנשים, אם כי יחס המין באגנגליוזה בקטע ארוך הוא 1: 1. המחלה מופיעה בכאחת מכל 5,000 לידות חי. המחלה מתחילה בדרך כלל זמן קצר לאחר הלידה, אך יכולה להופיע אצל ילדים גדולים יותר ומבוגרים. מחלת הירשפרונג נחשבת בקרב אנשים עם היסטוריה של עצירות קשה.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת הירשפרונג. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• חסימת פסאודו מעיים כרונית (CKD) היא הפרעה נדירה שעלולה להשבית את מערכת העיכול המתאפיינת בחריגות המשפיעות התכווצויות שרירים לא רצוניות ומתואמות (תהליך הנקרא פריסטלסיס) של מערכת העיכול (מערכת עיכול). פריסטלסיס מניע מזון וחומרים אחרים דרך מערכת העיכול תחת שליטה של ​​עצבים, תאי קוצב והורמונים. מק"ס נובעת בדרך כלל מהפרעות המשפיעות על השרירים או העצבים המעורבים בפריסטלטיקה. כתוצאה מכך, הפריסטלטיקה משתנה ומפסיקה לפעול ביעילות. הסימפטומים של CKP דומים לאלה הנגרמים כתוצאה מחסימה מכנית של המעי הדק. חסימה מכנית מתייחסת לכל דבר (כגון גידול, רקמת צלקת וכו ') החוסם פיזית את מעבר המזון וחומרים אחרים דרך מערכת העיכול. לאנשים עם CKP אין חסימה פיזית זו, ומכאן המונח פסאודו-חסימה. התסמינים השכיחים כוללים בחילות, הקאות, כאבי בטן, נפיחות ועצירות. בסופו של דבר, לא ניתן לענות על צרכים תזונתיים רגילים, וכתוצאה מכך ירידה בלתי מתכוונת במשקל ובזבוז. מק"ס עלולה לגרום לסיבוכים חמורים ואף מסכני חיים.

במהלך תקופת היילוד, בכמה מצבים אחרים עשויים להיות סימנים או תסמינים דומים לאלה הנראים במחלת הירשפרונג. מצבים אלה כוללים היצרות (אטרזיה) של המעי הגס, הגורמת לחסימת מעיים; מצב זמני הנקרא תסמונת תקע מקוניום; חסימת מעיים מקוניום - מצב שנמצא לעתים קרובות ב סיסטיק פיברוזיסכאשר המקוניום במעיים של התינוק סמיך ודביק בצורה יוצאת דופן, וגורם לחסימה במעיים; אוריאל אטרסיה. לפעמים אנטרוקוליטיס נמק יכול לגרום לתסמינים הדומים לאנגליוזיס.

אבחון

ניתן לחשוד באבחון של אגנגליוזיס על סמך בדיקה גופנית, היסטוריה רפואית מלאה של המטופל ומשפחתו, זיהוי סימפטומים אופייניים ובדיקות מיוחדות שונות. רוב האנשים (85-90%) מאובחנים בגיל הרך. הסימפטום הראשון הוא בדרך כלל חוסר יכולת לעבור את המקוניום. ביופסיה של שאיפה רקטלית היא כלי האבחון המועדף על מחלת הירשפרונג. ביופסיה כרוכה בהסרה דגימה קטנה של הרקמה הפגועה בניתוח ובדיקתה במיקרוסקופ. היעדר תאי גנגליון מאשר את האבחנה.

בדיקות נוספות שניתן להשתמש בהן כוללות צילומי רנטגן בבטן, היכולים לחשוף נוכחות של חסימת מעיים, מנומטריה אנורקטלית, הכוללת שימוש בבלונים וחיישני לחץ להערכת המצב והתפקוד של פי הטבעת, וכן חוקן ניגודיות או בריום, כולל שימוש בחומר ניגוד בפי הטבעת מְעִי. חומר ניגוד הוא חומר המשמש לשיפור מראה מבנה או חלק גוף בצילום רנטגן. לאחר שימוש חוקן ניגודיות, צילום רנטגן ב פי הטבעת כדי להעריך את בריאותו ותפקודו של המעי הגס.

כאשר יש הפרעות אחרות בנוסף לאגנגליוזיס, ייתכן שההפרעה נובעת מחריגה כרומוזומלית או מתסמונת גנטית. אנשים עם הפרעות מרובות צריכים להיבדק על ידי גנטיקאי כדי לנסות לקבוע אבחנה בסיסית.

טיפולים סטנדרטיים

כמעט בכל המקרים הטיפול במחלת הירשפרונג דורש ניתוח להסרת חלק מהעבה המעי ו / או פי הטבעת, חסרי התפתחות עצבים תקינה, ולחיבור שני קצוות בריאים יַחַד. ישנם שלושה הליכים כירורגיים סטנדרטיים שנועדו לתקן הפרעה זו. בחירת ההליך תלויה בהכשרתו וניסיונו של המנתח. כל הליך מסיר את החלק הנגוע ומחבר מחדש את החלק הבריא של המעי לרקטום, ומשלים את מה שנקרא "משיכה". נכון לעכשיו, רוב ההליכים מבוצעים בשלב אחד.

אם התינוק נולד בטרם עת, במשקל לידה נמוך או חולה קשה, המנתח עשוי לייעץ להורים על אסטרטגיה מרובת שלבים. השלב הראשון הוא יצירת קולוסטומיה זמנית, שבה המעי הסופני הבריא, הממוקם מעל המעי הפגוע, מובא אל פני הבטן ויוצר סטומה. באמצעות פתח זה, או "סטומה", תוכן המעי משתחרר לשקית מיוחדת ומוסר. לאחר זמן מה מתבצע הליך "משיכה" שלב שני, כאשר ניתן לסגור את הסטומה. רוב הילדים הסובלים מההפרעה אינם זקוקים לקולוסטומיה או לאיילוסטומיה.

על פי הספרות הרפואית, רוב הילדים חווים איכות חיים טובה יותר לאחר ניתוח מוצלח. חלק מהילדים עשויים להזדקק לטיפול במעי לאחר הניתוח. במקרים נדירים, ילדים מסוימים עשויים להזדקק לניתוח "דרך" שני.

תַחֲזִית

תוצאות ארוכות טווח שדווחו לאחר טיפול סופי במחלת הירשפרונג הן שנויות במחלוקת. חלק מהחוקרים מדווחים על סיפוק גבוה, בעוד שאחרים מדווחים על מקרים משמעותיים של עצירות ובריחת שתן. בסך הכל, יותר מ -90% מהחולים במחלה מדווחים על תוצאות משביעות רצון; עם זאת, מטופלים רבים חווים תפקוד לקוי של המעיים במשך מספר שנים לפני קביעת התנזרות תקינה. לכ -1% מהחולים עם ההפרעה יש בריחת שתן מתישה הדורשת קולוסטומיה קבועה.

סך האנגליוניוזיס של המעי הגס קשור לפרוגנוזה גרועה יותר: ל -33% מהחולים יש בריחת שתן קבועה, ו -14% דורשים ileostomy קבוע. לחולים עם הפרעות כרומוזומליות ותסמונות נלוות יש גם פרוגנוזה גרועה.

מחלת הירשפרונג מוגבלת לאזור הרקטו -סיגמואידאלי בכ -75% מהמקרים. כ -60% מהילדים הלוקים במחלה סובלים מתחלואה נלווית, החל בין קלה לחמורה. בעיות עיניים פוגעות ב -43% מהילדים, ל -20% יש חריגות מולדות במערכת הגניטורינארית, 5% בעלי מומי לב מולדים, ל -5% יש ליקויי שמיעה ול -2% יש הפרעות במערכת העצבים המרכזית.