לבקנות אוקולוקוטנית: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהו Albinism Oculocutaneous?

לבקנות אוקולוקוטנית (HCA) היא קבוצה של מחלות תורשתיות נדירות המאופיינות בירידה או היעדר מוחלט של פיגמנט מלנין בעור, בשיער ובעיניים. מצבים אלה נגרמים על ידי מוטציות בגנים מסוימים הנדרשים לייצור פיגמנט המלנין בתאים מיוחדים הנקראים מלנוציטים. העדר או חוסר פיגמנט מלנין מוביל להתפתחות לא תקינה של העיניים, מה שמוביל ליקויי ראייה, כמו גם עור בהיר, הרגיש ביותר לנזקי השמש, כולל סרטן עור.

שינויים חזותיים כוללים ניסטגמוס (תנועת עיניים לא רצונית מצד לצד), פְּזִילָה ו פוטופוביה (רגישות לאור). שינויים אחרים כוללים היפופלזיה foveal (המשפיעה על חדות הראייה) וכיוון לא תקין של עצבי הראייה. לכל האנשים עם HCA יש את השינויים החזותיים לעיל, אך כמות הפיגמנט בעור, בשיער ובקשתית יכולה להשתנות בהתאם לגן (או לסוג ה- HCA) ולמוטציה. ישנם שבעה סוגים של לבקנות אוקולוקוטנית (OCA 1-7), הנגרמות על ידי מוטציות בשבעה גנים שונים. אוקולוקוטני לַבקָנוּת עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.

סימנים וסימפטומים

בְּ לבקנות אוקולוקוטנית 1 סוג, עשויות להתרחש כמה בעיות ראייה, כולל תנועה לא רצונית של העיניים הלוך ושוב (ניסטגמוס), ירידה בפיגמנט הקשתית (שקיעת קשתית), ירידה בפיגמנט ברשתית, חוסר התפתחות מקולרית (היפופלזיה מקולרית), מה שמוביל התפתחות לא תקינה של fovea (אזור העין האחראי לחדות הראייה), חדות ראייה ירודה וקשרים פתולוגיים בעצבים מהרשתית למוח, אשר גורם ל פְּזִילָה ומפחית את תפיסת העומק. חדות הראייה בבני אדם יכולה לנוע בין 20/60 ל- 20/400, בדרך כלל בהתאם לכמות הפיגמנט הקיימת בעין. חדות הראייה בדרך כלל טובה יותר אצל אנשים עם יותר פיגמנט מלנין.

לבקנות אוקולוקוטנית סוג 2 (OCA 2) קשורה לאותן בעיות ראייה כמו ל- OCA סוג 1. לאנשים הסובלים מ- HCA מסוג 2 יש מגוון רחב של פיגמנטציה בעור, התלוי בחלקו ברקע הגנטי שלהם ובמוטציות הקיימות. צבע השיער בדרך כלל אינו לבן לחלוטין וייתכן כי קיים פיגמנט כלשהו בעור, אך צבע העור בדרך כלל בהיר יותר מזה של קרובי משפחה בריאים. אנשים שנחשפים לחשיפה ממושכת לשמש יכולים לפתח נבי ולנטיגו פיגמנטי. זה לא קורה עם סוגים אחרים של HCA. ירידה בפיגמנטציית העור ניכרת באפריקאים ובאפרו -אמריקאים, אך נראה כי צבע העור קרוב לנורמלי באוכלוסיות אחרות עם פיגמנטציה קלה יותר בדרך כלל, אך אנשים מושפעים אינם משתזפים. OCA חום הוא תת -סוג של OCA 2 בו השיער והעור צבועים כהים יותר. סוג זה של HCA דווח רק על אנשים ממוצא אפריקאי. סוג 2 OCA קשור למוטציות גנטיות OCA2קראו בעבר גנום פ.

לבקנות אוקולוקוטנית סוג 3 (OCA 3) תואר במקור באוכלוסייה אפריקאית. לאנשים הנגועים יש עור אדום עד אדמדם, שיער אדום או אדמדם ועיניים חומות, מצב שנקרא במקור לבקנות אדומה. סוג 3 HCA מזוהה כיום במספר אוכלוסיות נוספות, בעיקר ממוצא אסיאתי, כולל הסינים והיפנים, כמו גם הודים מאסיה וצפון אירופה. לאנשים ממוצא אסייתי שיער בלונדיני עם גבות חומות בהירות ועור בהיר יותר מאבותיהם. פיגמנטציה של שיער ועור עולה עם הגיל. בעיות ראייה אינן חמורות כמו עם HCA 1 או HCA סוג 2. ניסטגמוס ו פוטופוביה עלול להיעדר. OCA 3 קשור למוטציות בגן לחלבון 1 הקשור לטירוזינאז (TYRP1).

לבקנות אוקולוקוטנית סוג 4 (HCA 4) בעל תכונות פיזיות הדומות ל- HCA 2. צבע שיער אצל אנשים מושפעים יכול לנוע בין צהוב לחום. חדות הראייה יכולה לנוע בין 20/30 ל- 20/400 בהתאם לכמות הפיגמנט הקיימת, אך בדרך כלל היא נעה בין 20/100 עד 20/200. הראייה מתייצבת בדרך כלל לאחר הילדות. סוג OCA 4 זוהה במקור בבני אדם ממוצא טורקי ונמצא באוכלוסיות אסיאתיות כולל יפנים, קוריאנים וגרמנים. OCA 4 קשור למוטציות בגן SLC45A2 (נקרא בעבר MATP), חלבון תחבורה הקשור לממברנה.

גורם ל

פיגמנט המלנין הוא הפיגמנט העיקרי האחראי לצביעת העור, השיער והעיניים. ישנם שני סוגים של פיגמנט מלנין: eumelanin (שחור-חום) ו- pheomelanin (צהוב-אדום). כל פיגמנט המלנין הוא שילוב של שני סוגי הפיגמנטים הללו. הפיגמנט מלנין מיוצר בתאים מיוחדים הנקראים מלנוציטים. מוטציות בגנים האחראים לחלבונים שהמלנוציט צריך כדי לייצר את פיגמנט המלנין מביאים לירידה או חוסר פיגמנט מלנין בעורו, בשיערו ובעיניו של האדם הפגוע, ומצב זה נקרא לבקנות אוקולוקוטנית (HCA).

OCA עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש גן חריג לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, האדם יישא את המחלה אך בדרך כלל לא יראה סימפטומים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן הפגום ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה זו היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

זוהו שבעה גנים הקשורים לסוגים שונים של OCA. כל אחד מהגנים הללו חשוב לייצור הפיגמנט מלנין, המתרחש בתאים, הנקראים מלנוציטים, הנמצאים בעור, בזקיק השיער, בקשתית העין רשתית העין. במקרה של פיגמנטציה של העור והשיער, המלנוציט מעביר את פיגמנט המלנין לקרטינוציט, התא האחראי על העור והשיער. הפיגמנט בעין מיוצר על ידי הקשתית והאפיתל הפיגמנט ברשתית.

סוגים שונים של לבקנות אוקולוקוטנית

- לבקנות אוקולוקוטנית סוג 1.

לבקנות אוקולוקוטנית מסוג 1 (OCA 1) קשורה לירידה בייצור מלנין בעור, בשיער ובעיניים. ישנם שני סוגים של HCA 1. לאנשים הסובלים מ- HCA סוג 1A אין פיגמנט מלנין כלל, וכתוצאה מכך שיער אפור ועור לבן בעת ​​הלידה, וקשתית העין לא מתכהה עם הזמן. חדות הראייה בבני אדם יכולה לנוע בין 20/200 ל -20/400. לאנשים הסובלים מ- HCA סוג 1B יש שיער לבן או צהוב בהיר בלידה שעלול להחשיך עם הזמן, עור לבן, שמתכהה עם הזמן, ואת הקשתית, שיכולה להשתנות עם הזמן מכחול בהיר לירוק או חום. בדרך כלל הראייה טובה יותר בקרב אנשים עם OCA 1B מאשר באנשים עם OCA 1A.

סוג 1 OCA קשור לחריגות (מוטציות) בגן הטירוזינאז (TYR). גֵן TYR אחראי לייצור האנזים טירוזינאז, שהוא אנזים מרכזי ביצירת הפיגמנט מלנין. כמה מוטציות TYR להוביל לייצור אנזים טירוזינאז לחלוטין שאינו מתפקד, ופיגמנט המלנין אינו נוצר. זה מוביל ל- HCA 1A. מוטציות שונות TYR לגרום לייצור אנזים טירוזינאז עם פעילות אנזימטית מוגבלת, אך הוא עדיין מסוגל לייצר כמויות קטנות של פיגמנט המלנין. סוג זה של HCA 1 נקרא HCA 1B. במקרה של HCA סוג 1B, הפיגמנט מלנין מצטבר לאורך זמן בעור, בשיער ובעיניים.

- לבקנות אוקולוקוטנית סוג 2.

אלביניזם אוקולוקוטני מסוג 2 (OCA 2) קשור לאותן בעיות ראייה כמו ל- OCA 1. לאנשים הסובלים מ- HCA 2 יש מגוון רחב של פיגמנטציה בעור, התלוי בחלקו ברקע הגנטי של האדם הפגוע שלהם ובמוטציות הקיימות. צבע השיער בדרך כלל אינו לבן לחלוטין וייתכן כי קיים פיגמנט כלשהו בעור, אך צבע העור בדרך כלל בהיר יותר מזה של קרובי משפחה בריאים. אנשים שנחשפים לחשיפה ממושכת לשמש יכולים לפתח נבי פיגמנטי ולנטיגו (כתמים כהים על העור). זה לא קורה עם סוגים אחרים של HCA. הפחתת פיגמנטציית העור ניכרת באפריקאים ובאפרו -אמריקאים, אך נראה שצבע העור קרוב רגיל באוכלוסיות אחרות עם פיגמנטציה בעור בהירה יותר, אך אנשים מושפעים לא לְהִשְׁתַזֵף. OCA חום הוא תת -סוג של OCA 2 בו השיער והעור צבועים כהים יותר. סוג זה של HCA דווח רק על אנשים ממוצא אפריקאי.

סוג 2 OCA קשור למוטציות גנטיות OCA2 (נקרא גם הגנום פ). גֵן OCA2 אחראי לייצור חלבון OCA2. הפונקציה המדויקת של חלבון OCA2 אינה ידועה, אך הוא סבור כי הוא חשוב בוויסות תנועת המצע טירוזין לתוך המלנוזום, כמו גם ויסות הסביבה הפנימית של המלנוזום.

- לבקנות אוקולוקוטנית סוג 3.

HCA 3 תואר במקור באוכלוסייה אפריקאית. עור החולים הופך לאדום עד חום-אדמדם, השיער אדום או אדמדם והעיניים חומות. מצב זה נקרא במקור לבקנות אדומה. סוג 3 HCA מזוהה כיום במספר אוכלוסיות נוספות, בעיקר ממוצא אסיאתי, כולל הסינים והיפנים, כמו גם הודים מאסיה וצפון אירופה. לאנשים ממוצא אסייתי שיער בלונדיני עם גבות חומות בהירות ועור בהיר יותר מאבותיהם. פיגמנטציה של שיער ועור עולה עם הגיל. בעיות ראייה אינן חמורות כמו עם HCA 1 או HCA סוג 2. ניסטגמוס ופוטופוביה עשויים להיעדר.

OCA 3 קשור למוטציות בגן החלבון 1 הקשור לטירוזינאז (TYRP1). הגן הזה אחראי לייצור חלבון -1 המקושר לטירוזינאז, המעורב בייצור מלנין. האנזים TYRP1 הוא חלק ממשפחת גנים הכוללת טירוזינאז וחלבון 2 הקשור לטירוזינאז (TYRP2), כולם אנזימים המעורבים בביוסינתזה של מלנין. האנזים TYRP1 אחראי לשלבים המאוחרים (לאחר שלב הטירוזינאז הראשוני) בייצור הפיגמנט מלנין.

- לבקנות אוקולוקוטנית סוג 4.

לבקנות אוקולוגית מסוג 4 (OCA 4) מאופיינת בסימפטומים פיזיים הדומים למחלת סוג 2. צבע השיער בחולים יכול להשתנות מצהוב לחום. חדות הראייה נעה בין 20/30 ל- 20/400 בהתאם לכמות המלנין הקיימת, אך בדרך כלל נעה בין 20/100 ל 20/200. במקור, סוג 4 של המחלה זוהה באנשים ממוצא טורקי, ונמצא גם באוכלוסיות אסיאתיות, כולל יפנים, קוריאנים וגרמנים.

OCA 4 קשור למוטציות בגן SLC45A2 (נקרא גם חלבון נשא הקשור לקרום). גֵן SLC45A2 אחראי לייצור חלבון נשא הקשור לקרום שנוצר על ידי 12 סלילים טרנסממברניים. הפונקציה המדויקת של חלבון זה אינה ידועה, אך היא נדרשת לייצור תקין של מלנין על ידי מלנוציטים.

— לבקנות אוקולוקוטנית סוג 5.

HCA 5 נמצא רק במשפחה אחת בפקיסטן. לאנשים הנגועים יש שיער זהוב, עור לבן ואותן בעיות ראייה כמו הפרעה מסוג 1. חדות הראייה במשפחה זו הייתה 6/60.

הגן האחראי ל- OCA 5 נמצא בכרומוזום 4 (4q24). 14 גנים נמצאים במיקום זה, אך הגן הספציפי שגורם למחלת סוג 5 טרם זוהה.

- לבקנות אוקולוקוטנית סוג 6.

HCA 6 מאופיין בנוכחות שיער זהוב, בלונדיני וחום כהה, עור לבן וקשתיות חומות, ו מסווג כאלביניזם עיני רצסיבי אוטוזומלי (ARGA), אם כי לחולים יש היפפיגמנטציה בהשוואה ל הורים. רק אנשים בודדים זוהו עם לבקנות מסוג זה, וכל הסימנים הקליניים של HCA 6 אינם זוהו, אך הירידה בחדות הראייה לא צפויה להיות חמורה כמו סוג 1 HCA.

סוג ההפרעה 6 קשור למוטציות בגן SLC24A5. גֵן SLC24A5 אחראי לייצור חלבון נשא קשור לקרום. הפונקציה המדויקת של חלבון זה אינה ידועה, אך היא שייכת למשפחת מחליפי הנתרן / סידן התלויים באשלגן. זה עשוי להיות מעורב בהתבגרות המלנוזומים.

— לבקנות אוקולוקוטנית סוג 7.

לבקנות אוקולוקוטאנית מסוג 7 מתאפיינת בשיער ובעור חום בהיר או כהה ובעלי היפופגמנטציה יותר מההורה. ניסטגמוס ושקיפת הקשתית נצפו בחולים עם ההפרעה. חדות הראייה נעה בין 6/18 עד 3/60.

OCA 7 קשור למוטציות ב- C10orf11. מסגרת הקריאה הפתוחה של איזופורם 1 מקודדת לחלבון 226 חומצות אמינו המכיל חזרה עשירה בלוצין. תפקידו של החלבון אינו ידוע, אך הוא האמין שהוא ממלא תפקיד בהתמיינות המלנוציטים.

אוכלוסיות מושפעות

תדירות ה- OCA היא כ -1: 17,000. זה יכול להשתנות בין אוכלוסיות שונות בהתאם לסוג ה- HCA ולאוכלוסייה שנחקרה.

שכיחות HCA מסוג 1 היא כ -1 / 40,000 מאוכלוסיית העולם, אך היא יכולה להשתנות בהתאם לאוכלוסייה. לדוגמה, תדירות האוכלוסייה בצפון אירלנד נאמדת ב -1 / 10,000. לרוב האנשים המזוהים כבעלי OCA 1 יש OCA מסוג 1A. תדר GCA מסוג 1B

השכיחות של OCA 2 באוכלוסיות אפריקאיות מסוימות יכולה להגיע ל -1 / 1,500–1 / 8,000. השכיחות בקרב אפרו אמריקאים נאמדת ב -1 / 10,000. השכיחות של OCA מסוג 2 ברוב האוכלוסיות האחרות היא כ -1 / 38,000–1 / 40,000.

השכיחות של OCA 3 אינה ידועה. אנשים עם HCA מסוג 3 זוהו במספר אוכלוסיות, כולל אסיה, טורקית וצפון אירופאית.

השכיחות של HCA 4 היא כ -1 / 100,000 ברוב אוכלוסיות העולם. HCA 4 שכיח ביותר ביפן, אך נמצא גם באוכלוסיות בצפון אירופה, הודו ומרוקו.

השכיחות של OCA 5 אינה ידועה. HCA 5 נרשם במשפחה אחת בלבד.

השכיחות של OCA 6 אינה ידועה. HCA סוג 6 נרשם בשני אנשים בלבד: האחד בסין והשני בהודו.

גם השכיחות של סוג 7 OCA אינה ידועה. סוג 7 דווח בכמה אנשים מאיי פארו, דנמרק, שם כולם היו הומוזיגוטים לאותה מוטציה, מוטציה חסרת משמעות (עמ '. Arg194 *). אדם אחר מליטא היה הומוזיגוט למוטציה נוספת (c.66dupC) באותו הגן.

חשוב לציין כי שינויים נפוצים ברצף ה- DNA בארבעת הגנים הללו קשורים גם לשינוי צבע רגיל של העור, השיער והעיניים.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלו של לבקנות אוקולוקוטנית. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת גרמנית-פודלאק - מחלה תורשתית נדירה המורכבת משלושה מאפיינים: ירידה בפיגמנטציה של העור, השיער והעיניים (לבקנות אוקולוקוטנית עם בעיות נלוות) ראייה), תפקוד לקוי של טסיות המוביל לדימום ממושך, והצטברות לא תקינה של חומר דמוי שומן (ליפופוסיצין סרואיד) ברקמות שונות. אורגניזם. מספר גנים שונים קשורים לתסמונת גרמנית-פודלאק.
• לבקנות עינית הינה מחלה רצסיבית הקשורה ל- X המשפיעה על תאי הפיגמנט של העיניים. לחולים (בעיקר גברים) יש בעיות ראייה, וצבע השיער והעור עשוי להיות בהיר יותר מבני משפחה אחרים.
• ניסטגמוס מוטורי מולד הינה הפרעה גנטית המאופיינת בתנועה בלתי רצונית של העיניים הלוך ושוב (ניסטגמוס). מטופלים לעתים קרובות סובבים או מהנהנים בראשם כדי לשפר את הבהירות.

גנים HCA ושינויים בפיגמנטציה בעור ובשיער רגילים.

מעניין לציין שחלק מהגנים האחראים ל- HCA מעורבים גם בשינויים תקינים בשיער ובפיגמנטציה של העור. וריאציות בגנים הקשורות ל- OCA 1, OCA 2, OCA 4 ו- 6 קשורות גם להבדלים בצבע העור והשיער. למשל, וריאציה של הגן OCA2 קשור לעיניים חומות או כחולות, והשונות בגן TYRP1 קשור לשיער חום או בלונדיני. במקרים אלה, המוטציה לא מבטלת את כל תפקוד החלבון (או שאנשים יהיו בעלי HCA), אלא רק באופן שולי משנה את תפקוד החלבון, וכתוצאה מכך עלייה או ירידה בכמות הפיגמנט המיוצרת מלנין.

אבחון

בעוד שהמראה הגופני יכול לסייע באבחון הסוג הנכון של לבקנות, יש צורך ברצף DNA של שבעה גנים אחראיים כדי לקבוע בדיוק איזה סוג של OCA קיים.

טיפולים סטנדרטיים

אנשים שאובחנו כסובלים מ- HCA צריכים להיבדק אצל רופא עיניים בזמן האבחון כדי לקבוע את היקף המחלה ולאחר מכן לעבור בדיקות עיניים קבועות מדי שנה. משקפיים או עדשות מגע יכולות לשפר את הראייה. בנוסף, חדות הראייה עשויה להשתפר עם הגיל, ולכן יש צורך בביקור קבוע אצל רופא עיניים. משקפי שמש או כובע רחב שוליים יכולים לסייע בהפחתת רגישות השמש. יש לבדוק גם את המטופלים על מנת לקבוע את כמות הפיגמנט בעור. הגן על העור שלך מפני חשיפה לשמש באמצעות בגדים ומסנן קרינה כדי להפחית את הסיכון לכוויות שמש, נזקי עור וסרטן העור. המלצות ספציפיות לטיפול בעור תלויות במצבו של פיגמנט המלנין.

תַחֲזִית

רוב האנשים עם לבקנות אוקולוקוטנית חיים חיים נורמליים ובעיות בריאותיות זהות לשאר האוכלוסייה. למרות שהסיכון לסרטן העור עולה עם ניטור קפדני וטיפול בזמן, ניתן להימנע מכך.