אוסטאופטוזיס (מחלת שיש): מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי אוסטיאופטוזיס?

אוסטאופטוזיס(ידוע גם כ "מחלת שיש», מחלת אלברס-שנברג) הוא מונח תיאורי לקבוצה של מחלות שלד תורשתיות נדירות המאופיינות ב צפיפות עצם מוגברת עקב פגם בספיגה מחדש של העצם על ידי תאים הנקראים אוסטאוקלסטים. זה מוביל להצטברות עצמות בעלות ארכיטקטורה פגומה, מה שהופך אותן לשבריריות ונוטות לשבר. למרות שבתחילה יתכן והסימפטומים אינם מופיעים אצל אנשים הסובלים ממחלת שיש קלה, פציעות טריוויאליות עלולות לגרום לשברים בעצמות עקב שבירות. אבחון מוקדם חשוב בצורות החמורות ביותר של הפרעות אלו מכיוון שהן גורמות לסיבוכים בלתי הפיכים וניתן לטפל בהן בהשתלת תאי גזע המטופויאטיים.

ישנם שלושה סוגים של אוסטיאופטוזיס המסווגים לפי תורשה: אוטוסומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית ורסיבית מקושרת X. הצורה הדומיננטית האוטוזומלית היא הנפוצה ביותר: בדרך כלל לחולים יש תסמינים קלים המופיעים בגיל מאוחר ובבגרות. הצורה הרססיבית האוטוזומלית, הנקראת גם אינפנטילית ממאירה, מופיעה זמן קצר לאחר הלידה ולעתים קרובות מקצרת את תוחלת החיים. לבסוף, אוסטאופטוזיס מקושר X הוא נדיר ביותר, עם מקרים בודדים בלבד. קיים גם סוג ביניים של אוסטיאופטוזיס, הכולל גם צורות רצסיביות אוטוזומליות קלות וגם צורות דומיננטיות עם ביטוי מוקדם וחמור.

אוסטאופטוזיס התגלה לראשונה על ידי הרדיולוג אלברס-שנברג בשנת 1904.

סימנים וסימפטומים

אוסטאופטוזיס מאופיין בצפיפות עצם מופרזת בכל הגוף. התסמינים כוללים שברים, ייצור תאי דם נמוך ואובדן תפקוד עצבי גולגולתי, הגורמים לעיוורון, חירשות ו / או שיתוק עצב בפנים. לחולים עלולים להיות זיהומים תכופים של השיניים ועצמות הלסת.

- אוסטיאופטוזיס, אוטוסומלי רצסיבי; סוג ילד ממאיר.

הסוג החמור ביותר של אוסטיאופטוזיס, סוג ממאיר בילדות, מתבטא מלידה, ואם לא מטפלים בו יכול להוביל למוות בעשור הראשון לחיים. התסמינים משתנים בהתאם לשינוי המדויק בגן (מוטציה). לחולים יכול להיות ראש גדול באופן חריג (מקרוצפליה). יכול להיות שגם להם הידרוצפלוסמאופיין בדיכוי הזרימה התקינה של נוזל מוחי (CSF) בתוך והתרחבות חריגה (התרחבות) חללים מוחיים של המוח (החדרים), הגורמים להצטברות של CSF בגולגולת ועליית הלחץ על הרקמות. מוֹחַ. סימפטומים המשפיעים על העיניים עשויים לכלול:

• בזבוז (ניוון) של הרשתית;
• עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם);
• תזוזה של גלגל העין קדימה (אקסופטלמוס);
• פְּזִילָה;
• תנועות עיניים קצביות לא רצוניות (ניסטגמוס);
• עיוורון.

סימפטומים אחרים הקשורים למחלת שיש ילדות ממאירה כוללים אובדן שמיעה, קטן באופן חריג לסת (מיקרוגנתיה), דלקת כרונית בריריות האף (נזלת), קשיי אכילה ו / או עיכוב צְמִיחָה. בחלק מהאנשים המושפעים, יש עיכוב ברכישת מיומנויות הדורשות תיאום שרירים ותנועה מרצון (פיגור פסיכו -מוטורי). חלק מהחולים עשויים לדחות את התפתחות השיניים או להיות חמורים עַשֶׁשׁת. בנוסף נצפים הדברים הבאים:

• עלייה לא תקינה כָּבֵד ו טְחוֹל (hepatosplenomegaly);
• התקשות חריגה של כמה עצמות (אוסטאוסקלרוזיס);
• שברים, בדרך כלל של הצלעות והעצמות הארוכות;
• דלקת בחוליות המותניות (אוסטאומיאליטיס);
• צפיפות מוגברת של עצמות הגולגולת (היפרוסטוזיס של הגולגולת), מה שמוביל לדחיסת העצבים;
• לחץ מוגבר בתוך הגולגולת.

חולים עלולים גם לחוות התקפים עקב רמות סידן נמוכות בדם. במקרים נדירים של אוסטיאופטוזיס ממאיר, תינוקות עלולים להופיע עם תסמינים של ניוון עצבי חמור (אובדן מבנה או תפקוד עצבי).

חלק מהחולים עם אוסטאופטוזיס אינפנטילית ממאירה עשויים לחוות גם את ההשפעות של התכווצות שטח. מח עצם: מחסור חמור בכל סוגי תאי הדם (פנקיטופניה), היווצרות והתפתחות תאי דם מחוץ למח העצם, למשל, בטחול ובכבד (hematopoiesis extramedullary) והופעת רקמות מיאלואידיות באתרים extramedullary (מיאלואידית מטפלזיה). זה יכול להוביל לזיהומים תכופים כגון דלקת ריאות ו דלקות בדרכי השתן. לחולים עשויות להיות גם רמות נמוכות של ברזל בכדוריות הדם האדומות (אֲנֶמִיָה) עקב ירידה בחלל מוח העצם ועלייה בהרס כדוריות הדם האדומות עקב הגדלת הטחול. יש לציין כי פגמים המטולוגיים בדרך כלל קודמים לפגמים נוירולוגיים.

- אוסטאופטוזיס, דומיננטי אוטוזומלי; סוג מבוגר.

הצורה הקלה יותר של אוסטיאופטוזיס, סוג מבוגר, מאובחנת בדרך כלל בגיל מאוחר או בבגרות. תסמיני העצמות שולטים, כולל אוסטאוסקלרוזיס, שברים לאחר טראומה מינימלית (בדרך כלל של הצלעות והעצמות הארוכות), אוסטאומיאליטיס (במיוחד של הלסת) והיפרוסטוזיס של הגולגולת. במקרים מסוימים, אנשים מושפעים עלולים להיות בעלי שקיות מוגלות ברקמות סביב השיניים (שיניים מוּרְסָה). במקרים רבים יתכן והתסמינים אינם קיימים.

חולים עלולים גם לפתח נזלת, hepatosplenomegaly, אנמיה והמטופואזיס חוץ -מוחי.

- אוסטאופטוזיס, אוטוזומלי רצסיבי ביניים.

סוג הביניים מתרחש בדרך כלל אצל ילדים והוא יכול לעבור בתורשה כתכונה אוטוזומלית רצסיבית או אוטוזומלית דומיננטית. חומרת המחלה משתנה. התסמינים עשויים לכלול:

• התקשות חריגה של כמה עצמות;
• שברים;
• אוסטאומיאליטיס, במיוחד של הלסת התחתונה;
• ברכיים סגורות באופן חריג;
• קרסוליים רחבים באופן חריג;
• היפרוסטוזיס של הגולגולת.

סימפטומים של אוסטיאופטוזיס בינוני עשויים לכלול גם הידרדרות הדרגתית של עצבי הראייה (ניוון אופטי), אובדן ראייה, חולשת שרירים ונזלת. לחלק מהאנשים המושפעים עשויה להיות בליטה חריגה של הלסת התחתונה (לסת תחתונה פרוגניזם), פתולוגיה דנטלית, החזקת חלב, עיוות בכתר השן, עששת שיניים ושיתוק פנים עָצָב. תסמינים אחרים כוללים hepatosplenomegaly, אנמיה, ירידה במספר הטסיות בדם המסתובב (טרומבוציטופניה), פנקיטופניה ו hematopoiesis extramedullary.

- אוסטאופטוזיס רצסיבי מקושר X.

אוסטיאופטוזיס מקושר X הוא נדיר ביותר אך חמור, ורק במקרים בודדים דווחו ברחבי העולם. בנוסף לתסמינים הקלאסיים הקשורים לאוסטיאופטרוזיס, הוא קשור לחוסר חיסוני, שימור מקומי בצקת נוזלים ורקמות (לימפדמה), כמו גם פתולוגיות של שיער, עור, ציפורניים ובלוטות זיעה (ectodermal דיספלסיה).

גורם ל

אוסטאופטוזיס יכול לעבור בתורשה בתבנית אוטוזומלית דומיננטית או רצסיבית, ולעתים רחוקות מאוד בתבנית רצסיבית צמודה ל- X. הפגם העיקרי בספיגה מחדש של העצם הוא ייצור לא תקין או חוסר תפקוד של תאים הנקראים אוסטאוקלסטים. תאים אלה אחראים על ספיגת העצם ומסייעים בשמירה על בריאות העצם, התלויה באיזון בין ספיגת עצם (אוסטאוקלסטים) ויצירת עצמות (תאים מיוחדים אחרים הנקראים אוסטאובלסטים). השלד האנושי מתחדש לחלוטין כל 10 שנים. בהקשר זה, אוסטאוקלאסטים נדרשים לחידוש עצמות (החלפת עצם ישנה בחדשה), שיפוץ עצמות ותיקון מיקרו סדקים.

תכונות אנושיות, כולל מחלות גנטיות קלאסיות, הן תוצר של אינטראקציה של שני גנים למצב נתון, האחד מהאב והשני מהאם.

סוג המבוגר של אוסטיאופטוזיס עובר בירושה כתכונה גנטית אוטוזומלית דומיננטית. הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר מספיק עותק מוטציה אחד של גן כדי לגרום למחלה ספציפית. עותק מוטציה של גן יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של אירוע מוטציה המתרחש ישירות אצל האדם המושפע. הסיכון להעביר עותק לא תקין של גן מהורה מושפע לצאצא הוא 50% בכל הריון. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אוסטיאופטוזיס של ילדים ממאירים עובר בתורשה כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים חריגים של גן, אחד מכל הורה. אם אדם יקבל עותק אחד נורמלי ואחד לא תקין של הגן למחלה, הוא יהיה נשאי המחלה, אך בדרך כלל א -סימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר העתק חריג של אותו הגן, ולכן ללדת ילד חולה, הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת תינוק, כמו הורה, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל עותק רגיל של גן משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

הצורה הקשורה ל- X של אוסטאופטוזיס הינה רצסיבית ונדירה ביותר. מחלות רצסיביות הקשורות ל- X נגרמות על ידי גן לא תקין בכרומוזום X ומופיעות בעיקר אצל גברים. נשים שיש להן עותק לא תקין של הגן הנמצא באחד מכרומוזומי ה- X שלהן נשאי המחלה: בדרך כלל הם אינם מראים סימפטומים מכיוון שלנשים יש שניים כרומוזומי X. לגברים יש כרומוזום X אחד בירושה מאמם, ואם גבר יורש כרומוזום X המכיל גן לא תקין (לא תקין), הוא יפתח את המחלה. נשים שהן נשאיות של הפרעה רצסיבית מקושרת X מחזיקות בסיכון של 25% להוליד בת נשאה כמוהן בכל הריון, 25% סיכוי ללדת בת שאינה נשאית של המחלה, 25% סיכון שילד יושפע מהמחלה ו -25% סיכוי ללדת. בֵּן.

סוג הביניים של אוסטיאופטוזיס יכול לעבור בירושה כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית או אוטוסומלית דומיננטית.

אוכלוסיות מושפעות

באוכלוסייה הכללית, 1 מכל 250,000 אנשים נולדים עם אוסטיאופטוזיס ממאיר בילדות. שיעורים גבוהים יותר נמצאו באזורים נבחרים של קוסטה ריקה, המזרח התיכון, שבדיה ורוסיה. גברים ונשים סובלים באותה מידה.

סוג האוסטיאופטוזיס הבוגר פוגע בכ -1 מכל 20,000 אנשים. גברים ונשים סובלים באותה מידה.

הצורה הקשורה ל- X של אוסטיאופטוזיס פוגעת בעיקר בגברים בשל אופן התורשה של המוטציה. בשל נדירות המקרים, אין מחקרי אוכלוסייה.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלו של אוסטאופטוזיס. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• מלוראוסטוזיס - מחלה נדירה המתרחשת כתוצאה מהתפתחות לא תקינה של השכבה החיצונית של העצם (קליפת המוח), שהופכת לצפיפות יתר ומתרחבת. משפיע גם על הרקמה הרכה שמסביב. Melorheostosis מאופיין על ידי עיוות של איבר אחד או יותר עם כאב והגבלת התנועה של האיבר הפגוע. בדרך כלל מתרחש באופן ספורדי.
• אוסטאופיקילוזיסידוע גם בשם אוסטאופתיה מרובת מקולרית מולדת, זהו מצב נדיר שיכול להתרחש בשיתוף עם מלורהאוסטוזיס. בדרך כלל, בדיקת רנטגן יכולה לאתר אוסטאופיקילוזיס ללא תסמינים גלויים. האבחנה נעשית בדרך כלל בין הגילאים 15 עד 60. צלליות מנוקדות מופיעות בצילומי רנטגן של פרק כף היד וקרסול, עצמות אצבע או אצבע, עצמות ארוכות, אגן, גולגולת ו / או צלעות. קוטרם של כתמים אלה הוא פחות מסנטימטר ובדרך כלל צפיפותם זהה. גושים של צמיחת עצם יכולים לצמוח או להתכווץ ולהיעלם. אוסטאופיקילוזיס יכול להיות מועבר בדפוס גנטי דומיננטי אוטוסומלי; קיימות גם צורות ספורדיות.
• Osteogenesis imperfecta או מחלת "איש הגביש" היא קבוצה של מחלות רקמת חיבור תורשתיות המאופיינות בשבריריות יוצאת דופן של עצמות ונטייה לשבר. באופן מסורתי המחלה מובחנת בשתי צורות: אוסטאוגנזה אימפרפקטה, המתבטאת בלידה, ואוסטאוגנזה מאוחרת, שבדרך כלל מתבטאת בילדות המוקדמת עם תסמינים קלים יותר. עם זאת, חשוב לציין כי כיום קיימות 17 צורות של osteogenesis imperfecta, השונות מבחינת נתונים גנטיים וקליניים שונים.
• אוסטאופטוזיס עם צינורי כליות חמצת, המכונה גם מחסור באהינהדרז פחמן מסוג II ותסמונת גיבו-ואנסל הפרעה תורשתית נדירה המאופיינת בשברים מרובים במהלך השנים הראשונות חַיִים. לתינוקות הנגועים יש הצטברות חומצה לא תקינה בגוף (חומצה מטבולית), כולל בצינורות הכליות (חמצת צינורי כליות). סימנים פיזיים הקשורים למחלה כוללים קומת קומה, אוסטאוסקלרוזיס, hepatosplenomegaly, חיבור לא תקין של השיניים העליונות והתחתונות (malocclusion), hyperostosis גולגולת ו / או אנמיה. חלק מהילדים המושפעים עלולים לסבול מפיגור שכלי והסתיידויות מוחיות. אוסטיאופטוזיס עם חמצת צינורי כליות עוברת בתורשה כתכונה אוטוזומלית רצסיבית.

אבחון

האבחנה של אוסטיאופטוזיס מבוססת על הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל ומגוון בדיקות מיוחדות, כגון צילומי רנטגן ומדידות של צפיפות העצם, אשר עולה. רנטגן שלד הוא מאוד ספציפי ונחשב מספיק לאבחון. ממצאים ביוכימיים, כגון ריכוזים גבוהים של איזואנזים קריאטין קינאז BB ופוספטאז חומצה עמיד לטרטרט (TRAP), יכולים גם לסייע באבחון.

- בדיקה ובדיקה קלינית.

בדיקות גנטיות יכולות לזהות מוטציה ביותר מ -90% מהמקרים: היא יכולה לזהות צורות של אוסטיאופטוזיס עם אסוציאציות קליניות ייחודיות או סיבוכים ולקבוע תוכנית טיפול. לעיתים נעשית ביופסיה של עצם על מנת לאשר את האבחנה, אך לרוב אינה נעשית מכיוון שמדובר בהליך פולשני עם סיכונים ניכרים.

לאחר ביצוע האבחון, יש לבצע את בדיקות הדם הבאות: סידן בסרום, הורמון תת -התריס, זרחן, קריאטינין, 25-הידרוקסיוויטמין D, ספירת דם מלאה עם איזואנזימים של קריאטין קינאז דיפרנציאלי (ספציפית, קריאטין קינאז BB איזואנזים), ו לקטט דהידרוגנאז. ניתוח חומרים אלו יקבע את הצורך בתוספים והפניה למומחים. יש לבצע דימות תהודה מגנטית בסיסית של המוח על מנת להעריך נזק עצבי גולגולתי, הידרוצפלוס וחריגות בכלי הדם.

אנשים שנפגעו צריכים לעבור בדיקות קבועות אצל רופא עיניים לצורך מעורבות בעצב הראייה ולנקוט בגישה בין-תחומית הכוללת אנדוקרינולוגיה, עיניים, גנטיקה ורפואת שיניים, בהשתתפות מומחים בתחום האורתופדיה, האוטרונולרינגולוגיה, נוירולוגיה, נוירוכירורגיה, נפרוולוגיה, מחלות זיהומיות והמטולוגיה, כמו כּוֹרַח.

תיאורטית, אבחון טרום לידתי אפשרי במשפחות בהן זוהתה מוטציה גנטית.

טיפולים סטנדרטיים

נכון לעכשיו, התרופה היחידה לאוסטיפטרוזיס ממאיר בילדות אוטוזומלית רצסיבית היא השתלת תאי גזע המטופויטיים ספציפיים למקרה. זה מאפשר לך לשחזר את ספיגת העצם על ידי אוסטאוקלסטים ממוצא התורם. עם זאת, מחקרים גנטיים חשובים כדי לקבוע את כדאיות ה- HSCT, מכיוון שמוטציות ספציפיות מסוימות לא יועילו להשתלה (אלו שבגן RANKL); בנוסף, בחלק מהחולים (כולם עם מוטציות בגן OSTM1 וחלק מהחולים עם שתי מוטציות בגן CLCN7) מתפתח ניוון עצבי מתקדם, שלא ניתן לרפא אותו באמצעות טיפול ב- HSCT. בצורות מתונות יותר של אוסטיאופטוזיס, חשוב לשקול את הסיכונים והיתרונות, מכיוון שהם אינם מתאימים לסיכונים המסוכנים הקשורים ל- HSCT, כגון דחייה (שתל מול מחלת מארח), זיהומים חמורים ורמות סידן גבוהות בדם המובילות לתמותה משמעותית בשנה הראשונה. עבור מטופלים בהם HSCT נחשבה בלתי הולמת, האפשרות להשתמש סטרואידיםאך אין מספיק הוכחות לתמיכה בשימוש השגרתי שלהם.

Interferon gamma-1b (Actimmun) אושר על ידי ה- FDA ו- תרופות אמריקאיות להאט את התקדמות המחלה בקרב אנשים עם ילדות ממאירה קשה אוסטאופטוזיס. Actimmune מיוצר על ידי Horizon Pharma. בע"מ

עבור חולים עם אוסטיאופטוזיס, תזונה נכונה חשובה מאוד, כולל שימוש בתוספי סידן ו ויטמין די עם רמה נמוכה של סידן בדם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים. ייעוץ גנטי מומלץ למשפחות הסובלות ממצב זה.

תַחֲזִית

צורות ילדות חמורות של אוסטיאופטוזיס קשורות לירידה בתוחלת החיים, כאשר רוב הילדים הלא מטופלים מתו בעשור הראשון עקב דיכוי מוח עצם. תוחלת החיים בצורות ראשוניות של מבוגרים היא תקינה.