היפרפארתירואידיזם ראשוני: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול

מהי היפרפארתירואידיזם ראשוני?

היפרפרתירואידיזם ראשוני (PGPT) הוא מצב שבו בלוטות התריס מייצרות יותר מדי הורמון תת -תריס ורמת הסידן בדם עולה. בלוטות התריס הוא חלק מהמערכת האנדוקרינית, רשת בלוטות המשחררות הורמונים למחזור הדם, משם הן נוסעות לאזורים שונים בגוף. הבלוטות האנדוקריניות מפרישות הורמונים המסדירים תהליכים כימיים (חילוף חומרים) המשפיעים על תפקודם של איברים ופעילויות שונות בגוף.

ההורמונים מעורבים בתהליכים חיוניים רבים, כולל ויסות קצב הלב, טמפרטורת הגוף ולחץ הדם, כמו גם התמיינות וצמיחה של תאים, ואפנון של חילוף חומרים מסוימים תהליכים. על הצוואר ישנן ארבע בלוטות תת -תריס זעירות. הם בערך בגודל של אפונה. הורמון תירואיד (יחד עם ויטמין די) הוא הרגולטור הראשי של רמות הסידן בדם. זה משפיע גם על רמות הזרחן בדם, על צמיחת העצם ועל פעילות תאי העצם.

רוב האנשים הסובלים מהיפרפארתירואידיזם ראשוני אינם מפתחים תסמינים או סימפטומים קלים מאוד. היפרפרתירואידיזם ראשוני משפיע בעיקר על השלד והכליות, אך לפעמים הלב, מערכת העיכול ומערכת העצבים עלולים להיפגע. בכ- 80-85% מהמקרים, PGPT נגרמת על ידי גידול שפיר הנקרא אדנומה, המצוי בדרך כלל באחת מארבע בלוטות התריס.

סימנים וסימפטומים

- היפרפארתירואידיזם ראשוני אסימפטומטי.

הביטוי השכיח ביותר של היפרפרתירואידיזם ראשוני הוא כאשר הרופאים מוצאים רמות גבוהות של סידן בדם אך ללא סימפטומים נלווים. זה נקרא גם היפרקלצמיה אסימפטומטית. כמה אנשים עם PGPT אסימפטומטי דיווחו על עייפות, חולשה, קלות דִכָּאוֹן או חוסר תפקוד קוגניטיבי קל, כגון בעיות קלות בריכוז או בזיכרון. לחולים ייתכן גם אובדן עצם (צפיפות מינרלים עצם נמוכה) ו"שקט " אבנים בכליות ושברים בעמוד השדרה שנמצאו בהדמיה. בסופו של דבר, hyperparathyroidism ראשונית אסימפטומטית עשויה להתקדם ואנשים עלולים לפתח את הסימפטומים הנראים בצורה הקלאסית של HPPT.

- היפרפרתירואידיזם ראשוני קלאסי.

תכונה אופיינית להיפרפארתירואידיזם ראשוני היא היווצרות אבנים בכליות סידן (נפרוליטיאזיס). אבנים בכליות יכולות לגרום לכאבי גב תחתון באזור הכליות (כאבי בטן) וכאבים בבטן התחתונה. לפעמים עלולה להתפתח פגיעה בכליות, והכליות עלולות לתפקד בצורה פחות יעילה ממה שהן צריכות (כרוניות כשל כלייתי).

אנשים חולים יכולים לאבד את צפיפות המינרלים בעצם, מה שיכול לתרום לדילול ולהיחלשות העצמות (אוסטאופורוזיס). החולה עשוי להיות נטוי לשברים בעצמות ועלול לחוות כאבי עצמות.

PGPT יכול לגרום לצורה של מחלת עצם הנקראת osteitis cystic fibrosis. עם זאת, זה נדיר. החולים נוטים לשברים ועלולים להיות להם הפרעות שלד אחרות וכאבי עצמות או רגישות באזורים הפגועים. אוסטיאטיס סיסטיק סיבית מתרחשת עם מחלה מתקדמת.

תסמינים לא ספציפיים רבים קשורים להיפרפארתירואידיזם ראשוני קלאסי. לא ספציפי פירושו שהתסמינים שכיחים למחלות רבות ושונות. תסמינים אלה כוללים:

• ירידה לא מכוונת במשקל;
• הֲקָאָה;
• בחילה;
• עצירות;
• צמא חזק ולא טבעי (פולידיפסיה);
• מתן שתן תכוף (פוליאוריה)

חלק מהאנשים שנפגעים חווים חולשה ועייפות.

אנשים רבים עם היפר -תירואידיזם ראשוני דיווחו על תסמינים נוירו -פסיכיאטריים, כולל דיכאון, עצבנות, פסיכוזה וירידה באינטראקציה חברתית. תפקוד לקוי קוגניטיבי אפשרי, מה שאומר שעלולות להיות בעיות בריכוז או בזיכרון, או שאנשים עלולים לחוות חוסר בהירות נפשית ("ערפל מוחי").

לפעמים PGPT יכול להיות קשור למחלות לב וכלי דם, כולל לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי), מקצבי לב לא סדירים (הפרעות קצב), הגדלה והתעבות של חדר הלב התחתון השמאלי (היפרטרופיה חדרית) והתערפות עקב הצטברות סידן (הסתיידות) של כלי ושסתומים מערכת דם. באופן כללי, דיווחו על מחלות לב וכלי דם אצל אנשים הסובלים מהיפרפרתירואידיזם ראשוני חמור. הרבה לא מובן במלואו לגבי הקשר בין היפרפארתירואידיזם ראשוני למחלות לב וכלי דם (למשל, הגורם הבסיסי לבעיות לב וכלי דם, תגובתם לטיפול ועוד). המחקר נמשך כדי להבין טוב יותר את שני התנאים הללו וכיצד הם מתקשרים או משפיעים זה על זה.

- היפרפרתירואידיזם ראשוני נורמוקלמי.

מצב זה מאופיין ברמות גבוהות של הורמון הפאתירואיד אך רמות סידן תקינות בדם. התסמינים הקשורים לצורה זו של היפר -תירואידיזם ראשוני כוללים אבנים בכליות, אובדן עצמות ועצמות שבירות העלולות להיות חשופות לשברים (אוסטאופורוזיס). חלק ניכר ממחלה זו נותרה לא ידועה או אינה מובנת במלואה. כמה חוקרים סבורים כי הצורה הנורמוקלמית של PGPT עשויה להיות צורה מוקדמת או קלה של PGPT קלאסי.

- משבר של בלוטת התריס (היפרקלצמיה).

משבר התריס הוא סיבוך נדיר של היפרפרתירואידיזם ראשוני. החולים מפתחים היפרקלצמיה חמורה ומסכנת חיים. התסמינים עשויים לכלול שינויים במצב הנפשי, מחלות עצם, התייבשות ואבנים בכליות. לפעמים בחילות, הקאות וכאבי בטן עזים. חלק מהאנשים הסובלים מהיפרקלירמיה או היפרפרתירואידיזם קל מפתחים מאוחר יותר משבר היפרקלצמי (אי ספיקת בלוטת התריס חריפה). אצל אנשים אחרים, משבר היפרקלצמי עשוי להיות הסימן הראשון למחלה.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה השכיחה ביותר להיפרפארתירואידיזם ראשוני היא גידול זעיר שפיר הנקרא אדנומה. בדרך כלל נוצרת אדנומה אחת באחת מארבע בלוטות התריס, אך אפשריים יותר אדנומות בכמה בלוטות התריס. אדנומה של התריס גורם לפעילות מוגזמת של הבלוטה המושפעת. היפרפלזיה בבלוטות מרובה היא כ-6-12%. מצב זה מתאפיין בעלייה במספר בלוטות הפראתירואיד כתוצאה משיעור הרבייה של תאיהם. היפרפלזיה בבלוטות מרובה מתרחשת מדי פעם (באופן ספורדי) או כחלק מתסמונת גנטית גדולה יותר. אדנומות כפולות מהוות כ 2-5%.

חוקרים אינם יודעים מדוע נוצרות אדנומות בבלוטות התריס. ברוב המקרים, הם מתרחשים באופן ספורדי, ולרוב אין היסטוריה משפחתית של המחלה. לפעמים, גורמים גנטיים יכולים לשחק תפקיד בהתפתחות PGPT. בצורות ספוראדיות, וריאציות גנטיות אלה מתרחשות לאחר הפריית העובר ואינן נרכשות על ידי תורשה (מוטציה סומטית). עם אדנומות של בלוטת התריס, נצפים שינויים גנטיים שונים (למשל, סידורים מחדש, מוטציות וכו ').

בצורות תורשתיות של היפרפארתירואידיזם ראשוני, מזוהים וריאציות הן באונקוגנים והן בגנים מדכאי הגידול בתדירות גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכללית. אונקוגנים גורמים לצמיחה בלתי מבוקרת כאשר אחד העותקים המשויכים (אללים) פגום. גנים מדכאי גידול בדרך כלל מגבילים או עוצרים את צמיחת התאים. וריאציות אלה מועברות מההורים או מתרחשות באופן אקראי, ללא היסטוריה משפחתית (מוטציה חדשה).

ניתן לראות PGPT כחלק מהפרעה גנטית גדולה יותר, כולל ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה סוג 1, ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה סוג 2A, תסמונת היפר -תירואידיזם עם גידול בלסת, או היפרקלצמיה ראשונית מבודדת משפחתית. מדובר בהפרות נדירות ביותר.

אנשים שקיבלו קרינה באזור הראש והצוואר נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח היפרפרתירואידיזם ראשוני, לרוב 20-40 שנה לאחר חשיפה לקרינה.

בלוטות הפראתירואיד משחררות הורמונים כתגובה לרמות סידן נמוכות. ב- PGPT, הם משחררים הורמונים כאשר הגוף אינו זקוק לסידן (פעילות מוגברת). רמות הורמון הפראתירואיד גבוהות גורמות לעצמות לשחרר יותר סידן למחזור הדם, וכתוצאה מכך רמות סידן מוגברות (היפרקלצמיה). סימנים ותסמינים של היפרפרתירואידיזם ראשוני מתפתחים עקב רמות גבוהות יותר של הורמוני הפראתירואיד והיפרקלצמיה. סידן הוא מינרל המאוחסן בעצמות. הוא חיוני לעצמות ושיניים בריאות. סידן ממלא גם תפקיד חשוב במערכת הלב וכלי הדם, התכווצויות שרירים, קרישת דם, איתות עצבי. ויטמין D מסייע גם בוויסות הסידן ולפעמים חסר אצל אנשים עם PHPT.

אוכלוסיות מושפעות

אומדני השכיחות והשכיחות של היפרפארתירואידיזם ראשוני בעולם שונים. לרוב האנשים הסובלים ממצב זה, יותר מ -80% בעולם, אין סימפטומים. אנשים עם תסמינים, במיוחד חמורים, שכיחים פחות במדינות מפותחות. יתר פעילות בלוטת התריס יכולה להתרחש בכל גיל, אך לרוב משפיעה על אנשים מעל גיל 50. השכיחות היא הגבוהה ביותר בקרב אנשים ממוצא אפרו -אמריקאי, ואחריהם קווקזים. נשים נפגעות בערך פי שלוש מגברים.

שכיחות PGPT היא 20-200 תצפיות חדשות לכל 100,000 אוכלוסייה. בארצות הברית מדווחים על כ -100,000 מקרים בשנה, שהם 15.4 ל -100,000, ובקרב קשישים - 150 מקרים ל -100,000 איש. באירופה השיעור גבוה יותר, עם ממוצע של 300 מקרים לכל 100,000 איש.

הפרעות סימפטומטיות

חלק מהסימנים או התסמינים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של היפרפרתירואידיזם ראשוני (PHPT). השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• היפרקלצמיה היפוקלצ'ורית משפחתית - הפרעה גנטית שבה יש וריאציה בגן המקודד לחלבון הקובע את רמת הסידן בדם (קולטן הסידן). לפעמים השונות היא בגן אחר. בדומה להיפרפארתירואידיזם ראשוני, רמות הסידן בדם גבוהות. הורמון הפאתירואיד נמצא בדרך כלל בטווח הנורמלי העליון. לאנשים עם מצב זה יש רמות סידן בדם גבוהות מהרגיל באוכלוסייה הכללית, וזה "נורמלי" לגופם. היפרקלצמיה היפוקלצ'ורית משפחתית נבדלת מהיפרפרתירואידיזם ראשוני על ידי סידן נמוך בשתן, היסטוריה משפחתית ובמקרים מסוימים בדיקות גנטיות. ניתוח אינו מרפא וכמעט אף פעם אינו מצביע על היפרקלצמיה היפוקלצ'ורית משפחתית.
• היפרפארתירואידיזם משפחתי מבודד - מחלה גנטית נדירה המאופיינת בפעילות מוגברת של בלוטות התריס. לאנשים יש רמות גבוהות של סידן בדם, מה שעלול לגרום לחולשה, עייפות, לחץ דם גבוה, אבנים בכליות ועצמות נחלשות המועדות לשברים (אוסטאופורוזיס). היפרפארתירואידיזם משפחתי ומבודד נגרם על ידי שונות גנטית כולל גנים MEN1, CDC73 ו CASR, ומאובחן כאשר אין מחלות בלוטות אנדוקריניות אחרות הקשורות למעט HGPT. וריאציות אלה עוברות בתורשה באופן דומיננטי אוטוזומלי. לפעמים הסיבה הבסיסית אינה ידועה ולא ניתן למצוא וריאציה בגנים אלה, דבר המצביע על כך ששונות בגנים אחרים עלולה לגרום להיפרפארתירואידיזם מבודד משפחתי.
• קרצינומה של בלוטת התריס - סוג נדיר של סרטן הפוגע בבלוטות התריס. הוא מהווה כ -1% או פחות מהאנשים הסובלים מהיפרפרתירואידיזם ראשוני. לחולים בדרך כלל יש רמות גבוהות מאוד של סידן בדם (היפרקלצמיה) ועלולים לחוות עייפות, חולשה, עצירות, דיכאון ובלבול. הם יכולים גם לחוות כאבי עצמות והם מועדים לשברים ולאבנים בכליות. לרוב האנשים הסובלים מסרטן זה יש גרסה גנטית CDC73. קרצינומה של תת -התריס יכולה להתרחש מעצמה או כחלק מהפרעה גנטית גדולה יותר. ניתוח להסרת רקמת הפאראתירואיד הפגועה הוא אופציית הטיפול העיקרית. תרופות להורדת סידן בדם משמשות לעתים גם בניתוח.
• היפרפארתירואידיזם משני הכוונה לאנשים הסובלים מהיפרפרתירואידיזם (רמות גבוהות של הורמון בלוטת התריס עם רמות סידן תקינות בדם) נגרמת מהפרעה אחרת. זה יכול לכלול מחלת כליות כרונית, חוסר סידן בתזונה, ספיגה לקויה ומחסור חמור בוויטמין D. במקרים מסוימים, היפרפרתירואידיזם משני הוא הפיך כאשר מטפלים בסיבה הבסיסית.

אבחון

האבחנה של HGPT מבוססת בעיקר על בדיקות דם ושתן. בנוסף, מתבצעת הערכה קלינית יסודית של סימפטומים והיסטוריה משפחתית, וכן מספר בדיקות מיוחדות לאיתור הסיבה, ההשפעות על השלד והכליות והצורך בניתוח הַפרָעָה. ייתכן שיש חשד להיפרפארתירואידיזם ראשוני אצל אנשים הסובלים מאבנים בכליות.

- ניתוחים ובדיקות.

בדיקות דם שגרתיות המעריכות מגוון מצבים (סקר ביוכימי) יכולות להראות רמות סידן גבוהות. רמות מוגזמות של סידן שכיחות בהפרעה, אך עשויות לנבוע מסיבות אחרות. ניתן לבצע בדיקות שיכולות למדוד את כמות החומר על מנת לקבוע את רמת הורמון הפאתירואיד בדם. רמות גבוהות של סידן והורמון הפרתירואיד מצביעות על אבחנה של היפרפרתירואידיזם ראשוני.

היפרפרתירואידיזם ראשוני נורמוקלמי מאובחן בדרך כלל אצל אנשים עם צפיפות עצם נמוכה, כאשר נבדקים רמות הורמון הפאראתירואיד במחזור הדם ונמצאות תקינות סִידָן. במצבים אלה, הגורמים להיפרפארתירואידיזם נורמוקלצמי משני, כגון מחסור בוויטמין D אוֹ כשל כלייתי.

שיטה הידועה בשם ספיגה-רנטגן של אנרגיה כפולה (DXA) מומלצת למדידת צפיפות מינרלים בעצמות. במהלך בדיקה זו, אדם נשכב על שולחן וזרוע רובוטית עוברת על האזור לבדיקה. קרן צרה של צילומי רנטגן בעלי אנרגיה נמוכה משמשת למדידת צפיפות העצם. לחלק מהחולים, מומלץ לבצע צילום רנטגן של עמוד השדרה לאיתור שברים נסתרים של עמוד השדרה.

לפעמים ניתן להשתמש בטומוגרפיה ממוחשבת או באולטרסאונד לאיתור אבנים בכליות "שקטות". טומוגרפיה ממוחשבת משתמשת במחשב ובקרני רנטגן ליצירת תמונות של מבני רקמות ספציפיות, המציגות חתכים של מבני רקמות ספציפיות. אולטרסאונד משתמש בגלי קול משתקפים כדי ליצור תמונות של איברים פנימיים ומבנים אחרים. אולטרסאונד הוא מחקר שעושה שימוש בגלי קול בתדירות גבוהה ליצירת חלקים של איברים ורקמות של הגוף. מכשיר זה יוצר גלי קול המוחזרים ונרשמים, ולאחר מכן הופכים לתמונות באמצעות מחשב.

ניתן לבצע בדיקת דם במיוחד כדי לבדוק אם יש מחסור בוויטמין D. מומלץ לאסוף שתן 24 שעות כדי להעריך את רמות הסידן וכימיקלים מסוימים אחרים. זה יכול לעזור לרופאים לקבוע את מצב הכליות ואת הסיכון לאבנים בכליות.

טיפולים סטנדרטיים

ניתוח הוא האפשרות העיקרית לטיפול בהפרפרתירואידיזם ראשוני. המתנה ערה ותרופות יכולות לשחק תפקיד גם בטיפול בחלק מהחולים.

- התערבות כירורגית.

הסרה כירורגית של בלוטת התריס (parathyroidectomy) היא התרופה היחידה האפשרית להיפרפארתירואידיזם ראשוני. ניתוח המבוצע על ידי מנתח מנוסה יכול לרפא את המחלה בהצלחה ב -95% מהאנשים. השיטה הניתוחית המועדפת להשפעת בלוטת יותרת התריס שנפגעת היא כריתת בלוטת התריס הפולשנית מינימלית, המתבצעת על בסיס אשפוז. המנתח יבצע חתך קטן בצוואר שיסיר את הבלוטה הפגועה. הליך זה מתבצע באמצעות טכניקות הדמיה לזיהוי ומיקום בעיקר של בלוטת התריס הפגוע. ההליך הזעיר פולשני הופך להיות שיטת טיפול נפוצה יותר ויותר.

הליך נרחב יותר נקרא parathyroidectomy פתוח. במהלך הליך זה, המנתח מזהה את כל ארבע בלוטות הפאראתירואיד על מנת לקבוע אילו מהן מושפעות במהלך הניתוח. הליך זה כולל חתך, בדרך כלל בחלק האמצעי והתחתון של הצוואר. העור מקופל לאחור והשרירים מופרדים כך שהמנתח יכול לראות כל בלוטת בלוטת התריס. ביופסיה, הכוללת חיתוך דגימה קטנה של רקמות וצפייה בדגימה במיקרוסקופ, מתבצעת על כל בלוטת התריס הפגוע. ניתוח זה מצליח מאוד אך פולשני יותר. כריתת בלוטת התריס פתוחה משמשת כאשר לא ניתן לדמיין את בלוטת התריס הפגועה לפני הניתוח או כאשר מספר בלוטות מושפעות.

שיטות משמשות לזיהוי בלוטות התריס הפגוע ולסיוע למנתח במהלך הניתוח הדמיה, כולל אולטרסאונד, סקינטיגרפיה טכנולוגית וטכניקות אחרות כגון טומוגרפיה ממוחשבת גבוהה הרשאות. בסינטיגרפיה של Technetril של בלוטת התריס יש שימוש ב- technetril, תרכובת רדיואקטיבית. תרכובת זו מוזרקת למטופל ובסופו של דבר נספגת בבלוטות התריס התריס. החיבור נראה עם מצלמה מיוחדת וניתן לזהות בלוטות תת -פעילות של בלוטת התריס.

ניתוח מומלץ לכל החולים עם HHPT סימפטומטי (אלו עם תסמינים חוקתיים הקשורים לרמות סידן גבוהות, כגון בחילות, הקאות וכו 'אצל אלו שמפתחים אבנים בכליות, שיש להם שברים הקשורים למחלה זו ובחולים עם סיסטיק סיבית אוסטיטיס). הניתוח יכול להיות שימושי גם לחולים אסימפטומטיים ללא התוויות נגד.

יש לפקח באופן קבוע על מטופלים עם היפר -תירואידיזם קל שלא עברו ניתוח כדי לקבוע אם המחלה מתקדמת. הימנע מהתייבשות על ידי שתיית הרבה נוזלים והימנעות משתנים המגבירים את תדירות השתן. חולים אלה צריכים להיות במעקב אחר תפקודי כליות והערכות צפיפות מינרלים בעצמות כדי לזהות כל ירידה או שינוי.

- תרופות.

ניתן להשתמש בתרופות לטיפול בכמה אנשים הסובלים מהיפרפרתירואידיזם ראשוני שלא עברו ניתוח. ביספוספונטים, סוג תרופות שיכולות למנוע אובדן עצם, ניתנות לטיפול באוסטאופורוזיס. Calcimimetics הן תרופות המחקות את ההשפעות של סידן על רקמות ויכולות להערים על בלוטות התריס וליצור פחות הורמון תת -התריס.

Cinacalcet (Mimpara®) מאושר על ידי ה- FDA לטיפול באנשים עם היפרפארתירואידיזם ראשוני אשר סובלים מהיפרקלצמיה חמורה ואינם יכולים לעבור ניתוח, כמו גם אנשים שההיפר -תירואידיזם שלהם מתרחש עקב קרצינומה של תת -התריס. בְּלוּטוֹת הַרוֹק. הוא אושר גם להיפרפארתירואידיזם משני ל מחלת כליות כרונית. Cinacalcet הוא סוג של calcimimetic.

יש לטפל בחוסר בוויטמין D בזהירות על ידי הוספת ויטמין D לתזונה. המינון או המשטר האופטימלי לתוספת ויטמין D לאנשים עם PGPT אינו ידוע.

על המטופלים להימנע מהתייבשות, שכן הדבר יכול להוביל לעלייה ברמות הסידן. זה יכול לקרות כאשר אדם מתייבש עקב בחילות והקאות במהלך מחלה. אנשים מיובשים צריכים לפנות לטיפול רפואי.