תסמונת רובינשטיין-טייבי: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת רובינשטיין-טייבי?

תסמונת רובינשטיין-טייבי (abbr. CPT אוֹ תסמונת אגודל רחב, פנים אופייניות ופיגור שכלי) הינה מחלה גנטית נדירה הפוגעת במערכות איברים רבות. CPT מאופיין בעיכוב גדילה, תווי פנים אופייניים, פיגור שכלי (IQ ממוצע [מקדם אינטליגנציה] 36–51), אגודל ואצבעות בהירות רחבות ולעתים קרובות זוויתיות וקשיי האכלה (הַפרָעַת הַבְּלִיעָה). מאפיינים אופייניים של CRT כוללים עיניים מוטות כלפי מטה (סדקים בלפבראל), ריסים ארוכים, גבות מקושתות מאוד, מחיצת אף תלויה (קולומלה), חיך גבוה ושחפת נוספת בצד הלשוני של הקדמי שן.

ברוב הילדים, תסמונת רובינשטיין-טייבי נובעת ממוטציה גנטית חדשה, אם כי במקרים נדירים התסמונת עוברת בתורשה מההורה הפגוע באופן דומיננטי אוטוזומלי. בדרך כלל, הצמיחה והאכלה מנוטרים במהלך הטיפול, הערכה שנתית של ראייה ושמיעה, הערכה של הפרעות לב, שיניים וכליות. מוצגים טיפול התנהגותי וחינוך מיוחד.

סימנים וסימפטומים

- תסמינים כלליים.

תסמונת רובינשטיין-טייבי היא הפרעה גנטית נדירה שיכולה להשפיע על מערכות איברים רבות בגוף. התכונות כוללות אצבעות ואצבעות רחבות ו / או מעוקלות באופן מובהק, עיכוב התפתחותי, עיכוב גדילה, פעלולים דיבור, פיגור שכלי, הפרעות אופייניות של הראש והפנים (דיסמורפיזם גולגולתי), קשיי נשימה והאכלה. (

הַפרָעַת הַבְּלִיעָה) וחריגות אורוגניטליות. אצל אנשים מסוימים, העור, הלב ו / או מערכת הנשימה עשויים להיות מושפעים גם כן. התסמינים הקשורים ל- CRT משתנים מאוד מאדם לאדם.

במרבית התינוקות עם CRT, האגודלים ו / או הרגליים רחבים באופן חריג כתוצאה מעצמות רחבות במיוחד בקצות האגודלים (פלנגות סופניות). בנוסף, עצמות האגודל הדיסטליות עשויות להיות מיושרות (לא מיושרות) בחלק הפרוקסימלי של העצם המעוצבת בצורה לא סדירה (דלתא פאלנקס). ניתן לתקן את האצבעות החמישית במיקום מכופף (קלינאדקטלי).

- גדילה והתפתחות.

בעוד שגדילה טרום לידתית היא בדרך כלל תקינה, לרוב התינוקות יש פרמטרים של CPT לגובה, משקל והיקף ראש בינקות שיורדים מתחת לאחוזון החמישי. תינוקות חולים אינם יכולים לגדול ולעלות במשקל בקצב הצפוי (אי התפתחות). למרות שהעלייה במשקל יכולה להיות איטית מאוד בינקות, ילדים עם CRT עשויים להראות מאוחר יותר הַשׁמָנָה לגובה שלך. קשיי האכלה (דיספגיה) עלולים להתרחש, וחולים רבים מועדים לדלקות נשימתיות חוזרות. ככל שהתינוקות מתבגרים, הם עלולים להמשיך ולהתעלם (מתחת לאחוזון השלישי ברוב המקרים).

לרוב התינוקות והילדים עם תסמונת רובינשטיין-טייבי יש דרגות שונות של פיגור שכלי (ממוצע IQ 36 עד 51), מושהה רכישת מיומנויות הדורשות תיאום פעילות השרירים והמנטליות (התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת), כמו גם עיכוב סוציאליזציה. רוב התינוקות והילדים המושפעים אינם מגיעים לאבני דרך התפתחותיות מסוימות (למשל, ישיבה, זחילה, עמידה, הליכה וכו ') בזמנים בהם היה מצופה מהם. רוב הילדים עם CRT חווים עיכוב משמעותי בדיבור הבעה. בנוסף, עשויה להיות ירידה בטונוס השרירים (לחץ דם), רפלקסים מוגזמים באופן חריג (היפררפלקסיה), הליכה קשיחה ולא יציבה, מעיים נדירים (עצירות) ועוויתות.

- מראה חיצוני.

לתינוקות עם CRT יש כמה מאפיינים ייחודיים של הראש והפנים (הפרעות גולגולת). לרוב התינוקות המושפעים יש אף גדול או אף ישר עם גשר רחב. בנוסף, תינוקות מושפעים עשויים להיות בעלי מראה פנים אופייני וצניחת עפעפיים (חריצי עיניים). אצל חלק מהילדים הקיר (מחיצה) המחלק את הנחיריים עשוי לבלוט מתחת לנחיריים (קולומלה תלויה נמוך). ילדים עם CRT בדרך כלל יש ראש קטן (מיקרוצפליה) מתחת לאחוזון החמישי.

יתכנו הפרעות בפה ולסת, כולל גודל פה קטן באופן חריג, שפה עליונה קצרה ודקה, חיך מעוקל מאוד של הפה, עצם לסת עליונה לא מפותחת ולסת תחתונה קטנה באופן חריג (מיקרוגנתיה) שנעקרת לאחור מהצפוי (רטרוגנתה). לתינוקות רבים שנפגעו יש שיניים המעוצבות בצורה לא סדירה, צפופות באופן חריג, וכתוצאה מכך הלסת העליונה והתחתונה אינן מצטרפות כראוי (אי סגר). לחולים עלולה להיות בליטה גרמית בצד הלשוני של השיניים הקדמיות העליונות. ניתן לחלק גם את מבנה הרקמות הרכות התלויים בחלק האחורי של הלוע (עבולה המזלג). בנוסף, כמה אנשים חולים עשויים להיראות קודרים או מוטרדים כאשר הם מחייכים.

בנוסף לאצבעות ואצבעות רחבות באופן חריג, ילדים מסוימים עם CRT עשויים להיות בעלי אצבעות חופפות, עצמות כפות רגליים בעלות צורה יוצאת דופן (עצמות מטטרסאליות) ו / או הכפלת עצמות (פלנגות פרוקסימליות או דיסטאליות) של האגודלים רגליים.

לאנשים עשויה להיות צמיחת יתר של רקמת צלקת במקום של חתך, פציעה או חתך כירורגי (היווצרות קלואידית), או שהיא עלולה להתרחש באופן ספונטני.

- עיניים.

תינוקות מושפעים עלולים להיות בעלי הפרעות בעיניים, כולל עיניים המופיעות רחוקות זו מזו (היפרטלוריזם ברור); פְּזִילָה; צניחת העפעפיים העליונים (פטוזיס); ו / או קפלי עור נוספים משני צידי האף העלולים לטשטש את זוויות העיניים הפנימיות (קמטים אפיזנטליים).

- מומים בשלד.

תסמונת רובינשטיין-טייבי גורמת להפרעות בשלד, כולל עקמומיות חריגה מצד השדרה של עמוד השדרה (עַקמֶמֶת) או מקדימה לאחור (קיפוזיס), דיכאון חריג של העצם היוצר את מרכז החזה (עצם החזה) המכונה "חזה משפך" או הפרעות חוליות ואגן, מומים בצלעות ונקע חוזר כובעי ברכיים.

- המערכת הגניטורינארית.

לתינוקות זכרים עם CRT עשויות להיות הפרעות בדרכי השתן, כולל חוסר היכולת של אחד או שני האשכים לרדת לתוך שק האשכים (קריפטורכידיזם), קפל עור לא תקין המשתרע סביב בסיס הפין, ו / או מיקום לא תקין של פתח השתן, למשל, בחלק התחתון של הפין (היפוספדיאס). בנוסף, לתינוקות הסובלים מתסמונת רובינשטיין-טייבי עלולים להיות כליות לא מפותחות (היפופלסטיות) או חסרות, דלקות חוזרות בדרכי השתן, אבנים בכליותהצטברות יוצאת דופן של שתן בכליות (הידרונפרוזיס) ו / או זרימת החזרה (ריפלוקס) של שתן לשופכנים, אשר בדרך כלל נושאת שתן לשלפוחית ​​השתן. במקרים מסוימים עשויה להיות גם כפילות של הכליות ו / או השופכן.

- מערכת הלב וכלי הדם.

כשליש מהתינוקות הלוקים ב- CRT סובלים ממום לב נלווה. על פי הספרות הרפואית, פטנט ductus arteriosus עשוי להיות מחלת הלב המולדת השכיחה ביותר בקרב תינוקות עם CRT. תינוקות עם CRT עשויים להיות בעלי צלילי לב נוספים (רחש לב), היצרות חריגה של הפתח בין עורק הריאה לבין החדר הימני של הלב (היצרות ריאתית), היצרות של אבי העורקים (קארקטציה של אבי העורקים) ו / או פגמים במחיצת החדר (VSD) ו / או פגמים במחיצת פרוזדורים (DMPP). הסימפטומים הקשורים לפגם במחיצת החדר או פגם במחיצת פרוזדורים משתנים מאדם לאדם בהתאם לגודלו ולמיקום הפגם.

- מערכת נשימה.

לחולים עלולות להיות גם הפרעות במערכת הנשימה. הריאות עשויות להיות מחולקות באופן חריג לקטעים נוספים קטנים (אונות) ו / או שדפנות המנגנון הקולי (גרון) עלולות להיות חלשות ו מתקפל בקלות, מה שעלול להוביל לקשיי בליעה ונשימה (למשל הפסקה זמנית של קצב הנשימה הרגיל במהלך השינה [דום נשימה בשינה]).

- סטיות התנהגותיות.

אנשים הסובלים מתסמונת רובינשטיין-טייבי מראים לעתים קרובות תשומת לב קצרה, הפחתת סובלנות לרעש ולהמונים, אימפולסיביות ומצב רוח. התנהגות אוטיסטית נפוצה.

- רגישות מוגברת.

חלק מהאנשים הסובלים מ- CRT נוטים יותר לפתח סרטן מסוים (כולל מנינגיומה, פילומטריקסומה, ראבדומיוסרקומה, פאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה, medulloblastoma, אוליגודנדרוגליומה, leiomyosarcoma, סמינומה, אודונטומה, כוריקה ולוקמיה). עם זאת, מחקר אחד שנערך לאחרונה הראה רק סיכון מוגבר למנינגיומה ופילומטריקסומה, אך לא לניאופלזמות ממאירות באופן כללי.

חולים עם CRT יכולים להיות קשים לאינטובציה עקב ההתמוטטות הקלה של דופן הגרון. רופא מרדים שיכול להתמודד עם בעיות מורכבות בדרכי הנשימה בילדים צריך לרשום הרדמה כללית לפי הצורך.

גורם ל

אצל רוב הילדים הפגועים תסמונת רובינשטיין-טייבי נובעת ממוטציה גנטית חדשה שאין להורים ואינם יכולים לשאת אותם. במקרים אלה, הסיכון ללדת ילד חולה שני הוא פחות מ -1%.

CRT יכול להיות גם בירושה בצורה דומיננטית אוטוזומלית, מה שאומר שאם לאדם יש את התסמונת, לכל אחד מילדיו יש סיכון של 50% לחלות בתסמונת רובינשטיין-טייבי.

הגן הנפוץ ביותר שאחראי ל- CPT הוא הגן CREBBP. גרסאות גנים פתוגניות CREBBP זוהו בקרב 50-60% מהאנשים עם CRT. מוטציות גנטיות EP300 זוהו בקרב 3-8% מהאנשים עם CRT.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת רובינשטיין-טייבי היא מחלה נדירה הפוגעת בגברים ובנשים באופן שווה. השכיחות המדויקת של המחלה אינה ידועה, למרות שמחקר מהולנד מעריך כי השכיחות היא בין 1 ל -100 אלף ל -1 ל -125,000.

אבחון

האבחון מבוסס בעיקר על מאפיינים פיזיים (קליניים), כולל סדקים אלכסוניים של עצם הלחיים, אף תלוי נמוך מחיצה (קולומלה), חיך גבוה, מבנים דמויי פקעת על השיניים הקדמיות ו / או אצבעות ואצבעות גדולות עם רחב פינות.

בעתיד ניתן לאשר את האבחנה על ידי בדיקות רנטגן, החושפות מומים בעצמות הזרועות והרגליים, האופייניות ל- CRT. בדיקות גנטיות (FISH או ניתוח רצף) יכולות לאשר את תסמונת רובינשטיין-טייבי, כולל גרסאות פתוגניות בגן CREBBP (מזוהה אצל 50% -60% מהאנשים שנפגעו) או בגן EP300 (זוהה אצל 3% -8% מהחולים).

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת רובינשטיין-טייבי מתמקד בסימפטומים הספציפיים של כל אדם. הטיפול עשוי לדרוש מאמץ מתואם של צוות מומחים, כולל רופאי ילדים, רופאים המאבחנים ומטפלים הפרעות בלב (קרדיולוגים), הפרעות בשלד (אורתופדים), בעיות שמיעה (אודיולוגים), הפרעות בדרכי השתן (אורולוגים), תפקוד לקוי של הכליות (נפרולוגים), כמו גם רופאי שיניים, פיזיותרפיסטים, מטפלים בדיבור, תזונאים ו / או מומחים אחרים בתחום בריאות. יש להתוות פרמטרים של צמיחה באופן קבוע בתרשים צמיחה שנערך בהתאם ל- CPT. יש לבצע בדיקות ראייה ושמיעה מדי שנה, כמו גם ניטור קבוע של הפרעות לב, שיניים וכליות.

ניתוח אורטופדי, פיזיותרפיה ו / או טכניקות תומכות אחרות יכולות לסייע בטיפול בהפרעות שלד מסוימות שעלולות להיות קשורות ל- CRT, כגון עקמת. במקרים מסוימים ניתן לבצע ניתוח בידיים ו / או בכפות הרגליים, במיוחד כאשר יש אצבעות ו / או בהונות נוספות או כאשר האצבעות מיושרות בצורה לא נכונה.

אנשים חולים עשויים להזדקק להתערבות מוקדמת כדי למנוע ו / או לשלוט במחלות נשימה ובעיות האכלה. ניתן גם להמליץ ​​על תוכניות חינוך מיוחד, הכשרה מקצועית, דיבור ו / או טיפול התנהגותי.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

התחזית לטווח הארוך (פרוגנוזה) לחולים עם CRT היא בדרך כלל חיובית, אך עשויה להשתנות בהתאם לטווח וחומרת הבעיות הבריאותיות שעשויות להיות קיימות. לרוב החולים יש עיכובים התפתחותיים ופיגור שכלי, אך רוב החולים מעל גיל 6 יכולים ללמוד לקרוא. ככלל, הדבר אינו משפיע על תוחלת החיים, למעט ילדים עם הפרעות לב מורכבות (מומים בלב). סרטן וזיהומים בדרכי הנשימה הם הגורמים השכיחים ביותר למוות. שיעורי ההישרדות טובים בדרך כלל ויש דיווחים רבים על מבוגרים עם CRT.