תסמונת ראסל-סילבר: מה זה, תסמינים, תמונות, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת ראסל-סילבר?

תסמונת ראסל-סילבר (abbr. מחיר לקליק) האם מחלה נדירה מתאפיינת בפיגור גדילה תוך רחמי (IUGR), צמיחה ירודה לאחר הלידה, יחסית גודל ראש גדול, פנים משולשות, מצח בולט (במבט מהצד), אסימטריה של הגוף וקשיים משמעותיים עם הַאֲכָלָה. מגוון רחב של הפרעות משתנות הן בתדירות והן בחומרה מאדם מושפע אחד למשנהו. רוב החולים עם CPS הם בעלי אינטליגנציה תקינה, אך עיכבו מוטוריקה ו / או דיבור.

CDS היא הפרעה הטרוגנית גנטית, כלומר, ידוע כי הפרעות גנטיות שונות הן הגורם להפרעה. אצל 60% מהחולים במחלה נמצאו חריגות הקשורות לכרומוזומים 7 או 11. עם זאת, בכ -40% מהחולים שאובחנו באופן קליני עם CDS, הסיבה הבסיסית עדיין לא ידועה.

פורסמו הנחיות קונצנזוס המספקות הנחיות לחקירה, אבחון וטיפול באנשים הסובלים מ- CRS. יש להתחיל בטיפול בילדים עם CPS מוקדם ככל האפשר ולעתים קרובות דורש מעורבות של אנשי מקצוע בתחום הבריאות.

תסמונת ראסל-סילבר תוארה לראשונה על ידי סילבר בשנת 1953. וראסל בשנת 1954. תחילה חשבו שהם מתארים שתי הפרעות נפרדות; לקח לרופאים כמעט 20 שנה להבין שהם רואים היבטים שונים של אותה מחלה. הפרעה זו מכונה בדרך כלל תסמונת ראסל-סילבר בארצות הברית ותסמונת סילבר-ראסל באירופה.

סימנים וסימפטומים

הסימפטומים של CPS משתנים מאוד מאדם לאדם. חלק מהחולים הללו סובלים מעט; לאחרים עלולים להיות סיבוכים רציניים. מגוון רחב של פונקציות אפשריות יכול להשפיע על חלקים רבים ושונים של הגוף. חשוב לציין שלסובלים לא יהיו כל התסמינים המתוארים להלן. אנשים / הורים מושפעים צריכים לדבר עם הרופא והצוות הרפואי על המקרה הספציפי שלהם, הסימפטומים הקשורים לפרוגנוזה הכוללת. עם טיפול רפואי מתאים, רוב האנשים הסובלים מ- CDS יחיו חיים מלאים ופרודוקטיביים.

צמיחה והתבגרות: כמעט לכל הילדים עם CPS יש משקל לידה של 1.5-2.5 ק"ג אפילו בטווח מלא. לאחר הלידה המשקל לרוב ממשיך לרדת מהטווח הנורמלי. הורים מדווחים לעתים קרובות על תיאבון ירוד (חלק מהתינוקות אף פעם לא בוכים על אוכל), והמאבק לגרום לילד עם CPS לעלות במשקל הוא אחד החששות העיקריים שלהם. נדרשת טיפול מיוחד בכדי להבטיח תזונה נאותה וצריכת קלוריות.

הילד בדרך כלל גם קצר יותר, אך לא תמיד. קצב הצמיחה לעומת האורך / הגובה נשאר איטי מהרגיל בינקות ובילדות, ללא צמיחה מדביקה. לרוב הילדים הסובלים מתסמונת סילבר ראסל אין מחסור בהורמון גדילה, ומחקרים הראו זאת התגובה שלהם לטיפול בהורמון גדילה אינה שונה סטטיסטית מאלה של חסרי הורמונים צְמִיחָה.

רוב הילדים עם CPS עיכבו את גיל העצמות בגיל הרך. עם זאת, חשוב לציין כי גיל עצם מושהה אצל ילדים עם CPS אינו אופייני לעיכוב בגדילה חוקתית, שכן גיל עצם מושהה אינו מנבא לגדילה מאוחרת. במקום זאת, ילדים עם CPS בדרך כלל חווים האצה מהירה של גיל העצמות, לרוב בין הגילאים 8-9 שנים, ואז גיל העצמות שלהם הופך להיות בוגר יותר.

קיים מידע מוגבל בלבד על הגובה האולטימטיבי של אנשים עם CPS שלא קיבלו טיפול בהורמון גדילה. (HR), אך מחקר אחד דיווח כי מדובר בגובה של כ- 151 ס"מ בגברים וב -140 ס"מ בגובה נשים.

אָסִימֵטְרִיָה: אצל ילדים רבים עם תסמונת סילבר-ראסל, חלקו או חלקו של צד אחד של הגוף קטן יותר מהצד השני (אסימטריה). זוהי תוצאה של תת -התפתחות בצד אחד של הגוף (hemihypotrophy). מידת וחומרת האסימטריה מגוונת ביותר. ברוב המקרים אסימטריה נמצאת רק באורך הרגל או באורך הזרוע, אך אצל חלק מהילדים, צד שלם של הגוף מושפע. כתוצאה מכך, אנשים עלולים להתקשות באיזון ובהליכה. כל ילד עם אסימטריה משמעותית צריך לראות אורתופד באופן קבוע. למרות שאסימטריה ניכרת בלידה אצל רוב התינוקות, ייתכן שהיא לא תופיע מוקדם יותר מאשר בילדות. אסימטריה יכולה להשתפר גם עם הגיל. נראה כי טיפול בהורמון גדילה אינו מגביר את חומרת האסימטריות.

תכונות גולגולת: בילדים חולים, במיוחד בינקות ובגיל הרך, נצפות חריגות אופייניות של הגולגולת. הנפוץ ביותר הוא ראש גדול יחסית לגוף. היקף הראש כמעט תמיד הרבה יותר גבוה בעקומת הצמיחה ממשקל או אורך (זה נקרא מקרוצפליה יחסית). זה, יחד עם הנטייה להתכווצות הלסת (מיקרוגנתיה), גורם לצורת הפנים המשולשת האופיינית הנראית אצל ילדים עם תסמונת סילבר ראסל. גודל ראש גדול יחסית יכול להוביל לאבחון שגוי של ילד עם CPS הידרוצפלוס - מצב בו הצטברות כמויות מוגזמות של נוזל מוחי (CSF) בגולגולת גורמת ללחץ על רקמת המוח. בנוסף, ילדים חולים עשויים לדחות את סגירת ה"נקודה הרכה "(פונטנל קדמי) על כתר הראש, שם נפגשים שני מפרקים סיבים (תפרים) של הגולגולת. תכונת פנים נפוצה נוספת היא מצח בולט באופן חריג הבולט קדימה במבט מהצד. תכונות גולגולת אחרות הקשורות ל- CPS פחות שכיחות אך עשויות לכלול

• שינוי צבע כחלחל של לבני העיניים (סקלרה כחולה) בינקות;
• פה קטן;
• צניעות פיות של הפה;
• חיך צר גבוה.

תווי פנים אלה נוטים להיות פחות גלויים עם הגיל.

דווח על הפרעות שונות בשיניים, כולל שיניים חסרות, שיניים קטנות באופן חריג (מיקרו -דונטיה) וצפיפות שיניים.

בעיות האכלה: בעיות במערכת העיכול שכיחות בילדים עם CPS. אלה יכולים לכלול דלקת של הצינור המוביל מזון מהפה אל הקיבה (ושט), זרימה אחורית של הקיבה או תכולת מעיים דקה אל הוושט (ריפלוקס גסטרו -וושט), ריקון קיבה מתעכב (כאשר מזון נבלע לוקח יותר זמן מהרגיל להתעכל, מה שגורם לתינוק להרגיש מלא) וחוסר יכולת לעלות במשקל או לצמוח בקצב הצפוי לגיל ולמין (חוסר יכולת לְפַתֵחַ). חלק מהילדים עם CDS פשוט לא מרגישים רעב בגיל הרך, בעוד שאחרים עלולים לפתח סלידה ממזון.

באופן פרדוקסלי, חלק מהילדים אוכלים יותר מדי מאוחר יותר. בשל מסת שריר נמוכה, חשוב להקפיד שילדים עם המחלה לא יעלו יותר מדי מסת שומן. ישנן גם עדויות לכך שעלייה מהירה במשקל בילדות המוקדמת יכולה להוביל לבעיות מטבוליות. חומרים בגוף וסיכון מוגבר ללחץ דם גבוה ומחלות לב בהמשך גיל. ילדים הסובלים מתסמונת סילבר ראסל צריכים לאכול היטב אך להישאר רזים.

היפוגליקמיה: תינוקות וילדים עם CPS נמצאים בסיכון מוגבר היפוגליקמיה (פרקים חוזרים ונשנים של רמת סוכר נמוכה בדם). זה כנראה נובע מחוסר שומן תת עורי ותאבון ירוד. היפוגליקמיה מתרחשת בדרך כלל כאשר תינוק חולה אינו אוכל במשך זמן ממושך (צום). התסמינים הקשורים להיפוגליקמיה כוללים חולשה, רעב, סחרחורת, הזעה ו / או כאבי ראש. עם זאת, חשוב לציין כי מחקרים הראו כי לתינוקות עם CPS יש אפיזודות של היפוגליקמיה לילית עם סימפטומים פיזיים מועטים או ללא. הזעה מוגברת נראה גם אצל חלק מהילדים עם CPS ללא היפוגליקמיה.

התפתחות עצבית: יכולות להתעכב על התפתחות מוטורית עקב טונוס שרירים נמוך (לחץ דם) וגודל ראש גדול יחסית, במיוחד בינקות ובגיל הרך. התפתחות דיבור מושהית שכיחה גם, במיוחד בחולים עם דיסומיה של כרומוזום 7 חד -הוריות מצד האם (ראה להלן). "סיבות" להלן). התערבות מוקדמת (פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק ו / או טיפול בדיבור) היא חיונית והורים צריכים לפנות לרופא הילדים שלהם למידע נוסף.

לרוב הילדים עם CPS יש אינטליגנציה רגילה. עם זאת, קיימות עדויות להבדלים בשכיחות הלמידה ו / או בעיות ההתנהגות, כולל הספקטרום האוטיסטי, בין תת סוגים גנטיים שונים של המחלה, עם סיכון גבוה לילדים עם דיסומיה הומוגנית אימהית כרומוזום 7.

פתולוגיה נוספת: תכונות אחרות דווחו בתדירות משתנה בספרות הרפואית.

בעיות אורתופדיות הקשורות למחלה, בנוסף לאסימטריה של הגוף, כוללות עקמומיות של עמוד השדרה (עַקמֶמֶת) ולפעמים נקע ירך. גם חריגות קלות ביד ו / או בכף הרגל שכיחות, כולל בהונות 5 קצרות ומעוקלות (קלינודקטיות), בהונות קבועים במצב מכופף ואינם ניתנים להארכה מלאה (camptodactyly), והקרומים בהונות השנייה והשלישית (באופן סינדיקטי).

דווח על פתולוגיות שונות המשפיעות על אברי הרבייה ומערכת השתן (הפרעות גניטורינריות), כולל חוסר היכולת של אחד או שני האשכים לרדת לתוך שק האשכים (קריפטורכידיזם) ומיקום לא תקין של פתח דרכי השתן בחלק התחתון של הפין (היפוספאדיאס) או התפתחות לא טובה של הרחם והנרתיק העליון (תסמונת מאייר-רוקיטנסקי-קסטר-האוזר). הפרעות מבניות בכליות עלולות להתרחש גם כן. חריגות במערכת הגניטורינארית שכיחות יותר גם בילדים שנולדו קטנים לגיל ההיריון וללא CPS.

חריגות מולדות אחרות שדווחות פחות על CPS כוללות מומי לב מבניים וחיך שסוע (חור בשמיים). חריגות מולדות שכיחות יותר בקרב ילדים עם אובדן מתילציה 11p15. "סיבות" להלן).

גורם ל

במהלך השנים האחרונות ניתן לאשר את האבחנה הקלינית באמצעות בדיקות גנטיות בכ -60% מהאנשים הסובלים מ- CPS. נכון לעכשיו, שני שינויים גנטיים מרכזיים (כולל כרומוזום 7 וכרומוזום 11) ידועים כגורמים לתסמונת ראסל-סילבר. הם ספציפיים למצב זה ואינם נצפים אצל רוב הילדים עם עיכוב גדילה תוך רחמי (IUGR).

כרומוזומים הנמצאים בגרעין התאים האנושיים נושאים מידע גנטי (גנים) לכל אדם. בדרך כלל יש לנו 46 כרומוזומים. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, ולכרומוזומי המין מסומנים X ו- Y. לגברים יש כרומוזום X אחד ואחד Y, בעוד שלנשים שני כרומוזומי X. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, המסומנת באות "p", וזרוע ארוכה, המסומנת באות "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות. לדוגמה, "כרומוזום 11p15.5" מתייחס לרצועת 15.5 על הזרוע הקצרה של כרומוזום 11. הפסים הממוספרים מציינים את מיקומם של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

לכל אחד יש שני עותקים של כל גן: אחד בירושה מהאב והשני מהאם. ברוב המקרים, שני הגנים "מופעלים" או פעילים. עם זאת, חלק מהגנים מושתקים או "כבים" בעיקר מאיזה הורה מקור הגן (הטבעה גנומית). הטבעה גנומית נשלטת על ידי מתגים כימיים באמצעות תהליך הנקרא מתילציה. הטבעה גנטית נכונה חיונית להתפתחות תקינה. בעיות הטבעה נקשרו למספר הפרעות, כולל תסמונת ראסל-סילבר.

כרומוזום 11: גנים מוטבעים בדרך כלל מקובצים. כמה גנים מוטבעים נמצאים באשכול בכרומוזום 11p15.5. האשכול מחולק לשני אזורים פונקציונאליים המכונים מרכז אזורי הטבעה (ICR1 ו- ICR2). חוקרים זיהו מספר גנים מוטבעים המוסדרים על ידי מרכזי הטבעה אלה. לגנים אלה יש תפקיד מכריע בוויסות גדילת העובר. כמו כן, הוכח שחריגות באזור זה גורמות לתסמונת בקווית-ווידמן, הפרעת טביעות המובילה לצמיחת יתר.

כ- 30-60% מהילדים עם CPS סובלים משינויים (אובדן מתילציה (eng. אובדן מתילציה [LOM]), המשפיע על אזור ICR1 בכרומוזום 11 (11p15 LOM). זה, בתורו, משפיע על הפעילות של שני גנים (אימהית H19 ואבהית IGF2), אשר מאמינים כי הם ממלאים תפקיד בפיתוח CDS. יש צורך במחקר נוסף כדי ללמוד עוד על תפקידם של גנים אלה ועל המנגנונים הגנטיים המורכבים האחראים ל- CDS.

לכ -1% מהאנשים עם CDS יש מוטציות בגנים של המסלול IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) או CDKN1C. מוטציות של גנים בודדים הן השכיחות ביותר במקרים משפחתיים נדירים של CDS.

כרומוזום 7: נמצא שלכ 5-10% מהאנשים עם CPC יש את שני העותקים של כרומוזום 7 מאמם, ולא אחד מכל הורה. זה נקרא דיסומיה חד -הורית אימהית של כרומוזום 7. הדרך המדויקת שבה גורם זה משפיע על הצמיחה וההתפתחות אינה מובנת במלואה, אם כי סביר להניח שהיא קשורה לעלייה פעילות הגנים המבוטאים מצד האם ו / או פעילות לא מספקת של הגן המבוטא מצד אבא כרומוזום 7.

עלות קלינית לקליק: הגנטיקה העומדת בבסיס תסמונת ראסל-סילבר הינה מורכבת, והגורמים הספציפיים לתסמיני ההפרעה אינם מובנים במלואם. נכון לעכשיו, תוצאות הבדיקות הגנטיות תקינות אצל כ -40% מהילדים שאובחנו באופן קליני עם CPS. מדענים זקוקים לעבודה נוספת כדי לזהות את הסיבה השורשית בקבוצת ילדים זו.

הפרות הטבעה נוספות: לעיתים נדירות, הפרעות אחרות של הטבעה גנומית יכולות להוביל לביטויים קליניים של CPS. לילדים עם תסמינים חופפים, ניתן לשקול בדיקה נוספת של מצבים אלה. לדוגמה, שינויים המשפיעים על האזור המוטבע של הכרומוזום 14q32 מובילים למצב המכונה תסמונת טמפל. לילדים עם מצב זה יש בדרך כלל IUGR, צמיחה ירודה לאחר הלידה, טונוס שרירים נמוך, התפתחות מוטורית מאוחרת והתבגרות מוקדמת הם כולם תכונות שניתן לראות עם עלות לקליק. אסימטריה נדירה בתסמונת טמפל.

כ-25-30% מהילדים עם CPC, עקב אובדן מתילציה 11p15, סובלים גם מאובדן מתילציה באזורי הטבעה אחרים ב- ICR2 ו / או כרומוזומים אחרים. תופעה זו ידועה כהפרעת הטבעה מרובת לוקוסים. המשמעות הקלינית של ממצא זה עדיין אינה מובנת היטב.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת ראסל-סילבר מופיעה בכל האוכלוסיות ומשפיעה על גברים ונשים במספרים שווים. בעבר, תינוקות רבים עם IUGR והיקף ראש גדול יחסית אובחנו בצורה לא נכונה עם CPS. בשל מורכבות האבחון, מקרים אחרים עלולים להיות בלתי מזוהים, לא מאובחנים או אובחן בצורה לא נכונה, מה שמקשה על קביעת התדירות האמיתית של ההפרעה בסך הכל אוּכְלוֹסִיָה. הנתונים האחרונים מראים כי לאחד מכל 15,000 ילדים יש עלות לקליק.

אבחון

במשך שנים רבות האבחנה של תסמונת סילבר-ראסל הייתה קלינית. עם זאת, הדבר הוביל לחפיפה של תסמונות עם מאפיינים קליניים דומים, כגון תסמונת טמפל ותסמונת מיקרו -מחיקה 12q14. בשנת 2017 פורסם קונצנזוס בינלאומי המפרט את הצעדים שעל הרופאים לנקוט לאבחן את תסמונת סילבר ראסל. כעת מומלץ לבדוק תחילה את אובדן המתילציה של 11p15 ו- mUPD7. אם הם שליליים, בדוק את mUPD16, mUPD20. יש לשקול גם בדיקת 14q32 כדי לשלול את תסמונת טמפל כאבחנה דיפרנציאלית. אם תוצאות הבדיקות הללו לא צלחו, יש לבצע אבחון קליני.

טיפולים סטנדרטיים

אבחון והתערבות מוקדמים יכולים לסייע בשיפור הצמיחה ולהבטיח שילדים מושפעים ישיגו את מלוא הפוטנציאל שלהם.

יש לעקוב בקפידה אחר צריכת הקלוריות בילדים עם CPS כדי להבטיח שיש להם את ההזדמנות הטובה ביותר לצמיחה. אם התינוק אינו סובל להאכילה דרך הפה, ניתן להשתמש בתזונה אנטרלית כגון גסטרוסטומיה אנדוסקופית percutaneous.

לילדים עם פערים באורך הרגליים או עקמת, פיזיותרפיה יכולה להקל על הבעיות הנגרמות כתוצאה מתסמינים אלה. במקרים חמורים יותר, ייתכן שיהיה צורך בניתוח הארכת גפיים. כדי למנוע יציבה לקויה, ילדים עם אורכי רגליים שונים עשויים להזדקק להרים את הנעליים.

טיפול הורמוני גדילה נקבע לרוב כחלק מהטיפול בתסמונת סילבר-ראסל. הורמונים מוזרקים, בדרך כלל מדי יום מגיל שנתיים ועד גיל ההתבגרות. טיפול יכול להיות יעיל גם אם לחולה אין מחסור בהורמון גדילה. הוכח כי טיפול בהורמון גדילה מגביר את קצב הגידול של החולים ולכן מקדם את צמיחת ההדבקה. זה יכול לאפשר לילד להתחיל ללמוד מצמיחה תקינה, להגביר את ההערכה העצמית ולשפר את האינטראקציה עם ילדים אחרים. ההשפעה של טיפול בהורמון גדילה על צמיחה בוגרת וסופית טרם נקבעה. יש כמה תיאוריות המצביעות על כך שטיפול גם מקדם התפתחות שרירים ושליטה על היפוגליקמיה.

תַחֲזִית

בנוסף להיותו קצר ורזה, הפרוגנוזה לטווח הארוך טובה.