תסמונת שוורץ-ג'אמל: מה זה, תסמינים, פרוגנוזה, טיפול

מהי תסמונת שוורץ-ג'אמל?

תסמונת שוורץ-ג'אמל (SD) היא הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בהפרעות בשרירי השלד, כולל חולשת שרירים וקשיחות (מיופתיה מיוטונית); דיספלסיה של עצמות; כיפוף או הרחבה של מפרקים מסוימים במצב קבוע (התכווצויות מפרקים); ו / או צמיחה פגומה המובילה לקומה נמוכה באופן חריג (גמדות). לחולים יש גם הפרעות שונות בתכונות הפנים והעין, שחלקן עלולות לגרום לליקוי בראייה.

טווח וחומרת התסמינים יכולים להשתנות מאדם לאדם. זוהו שני סוגים של הפרעות הניתנות להבדלה לפי גיל ההתחלה וגורמים אחרים. SDS מסוג 1, הנחשב לצורה קלאסית של ההפרעה, יכול לבוא לידי ביטוי כבר בינקות מוקדמת ומאוחרת או בילדות. SDS סוג 2, צורה נדירה יותר של ההפרעה המוכרת בדרך כלל בלידה (מולדת). רוב החוקרים מאמינים כיום כי סוג 2 SDS הוא למעשה אותה הפרעה של תסמונת סטיב-ווידמן ולא צורה של תסמונת שוורץ-ג'אמל.

סבורים כי SDS הוא בירושה באופן אוטוסומלי רצסיבי. עם זאת, מקרים מסוימים המתוארים בספרות הרפואית מצביעים על דרך ירושה אוטוזומלית דומיננטית.

סימנים וסימפטומים

תסמונת שוורץ-ג'מפל מאופיינת בעיקר בחריגות (פתולוגיות) של שרירי השלד, העצמות והסחוס; מומים בעיניים ובפנים; ועיכוב גדילה. במקרים מסוימים, ייתכנו סטיות נוספות. טווח וחומרת הסימפטומים והסימנים הפיזיים הנלווים משתנים מאדם לאדם, בהתאם לצורת ההפרעה הקיימת וגורמים נוספים. זוהו שתי צורות של ההפרעה, הידועות בשם SDS מסוג 1 וסוג 2. SDS מסוג 1, הנחשב לצורה הקלאסית של ההפרעה, ניתן לזהות בתחילת הילדות או הילדות המאוחרת, בעוד ש SDS מסוג 2 ניכר בלידה (מולדת).

תינוקות עם SShD קלאסי או SShD סוג 1 בעלי משקל לידה תקין או נמוך. מהשנה הראשונה או השנייה לחיים ועד הילדות, קצב הגידול של ילד חולה נמוך מהרגיל. למרות שקצב הגידול עשוי לעלות במהלך ההתבגרות, הצמיחה של מבוגרים עדיין עשויה להיות מתחת לנורמלי; כתוצאה מכך, לחולים כאלה יש קומה קצרה באופן חריג (גמדות). מלבד עיכוב גדילה אפשרי, רוב התינוקות הסובלים מתסמונת שוורץ-ג'אמל מתעכבים להגיע לאבני דרך התפתחותיות כגון זחילה, ישיבה, הליכה וכו '. (עיכוב בהתפתחות המוטורית). עם זאת, לאחר כשנתיים היכולות המוטוריות שלהם עשויות להשתפר. ההתפתחות הנפשית היא בדרך כלל תקינה.

הפרעות בשרירי השלד הקשורות ל- SDS ניתנות לזיהוי בלידה או בינקות, או להתבטא במהלך השנה השנייה לחיים. לילדים חולים יש נוקשות וחולשה בשרירים, חוסר יכולת להרפות שרירים מסוימים לאחר התכווצות (מיופתיה מיוטונית) ושרירי שלד קטנים. בנוסף, חלק מהמפרקים ניתנים לתיקון במצב מכופף או מורחב לצמיתות (התכווצויות מפרקים) עקב קיצור סיבי השריר. במקרים מסוימים, הסימפטומים של מיופתיה מיוטונית הקשורים ל- SDS עשויים להשתפר בהדרגה.

לרוב האנשים הסובלים מתסמונת שוורץ-ג'מפל קלאסית יש הפרעות בצמיחת עצם וסחוס (כונדרודיסטרופיה). שכבות הסחוס המפרידות בין פיר העצם הארוכה (דיאפיזה) לקצה הגדל שלה (צלחת אפיזיאלית או צלחת גדילה) עלולות להתפתח באופן לא תקין (דיספלסיה אפיפית). (עצמות ארוכות מתייחסות לעצמות הזרועות והרגליים.) כתוצאה מכך הקצה הגדל (בלוטת האצטרובל) של העצם הארוכה יכול להשתטח ולהתפרק. השטחה זו של אפיפיזה הירך תורמת להתפתחות לא תקינה של עצם הירך (דיספלסיה של הירך).

ילדים עם תסמונת שוורץ-ג'אמל קלאסית מפתחים גם פתולוגיות שלד נוספות. לחולים עשוי להיות צוואר קצר באופן חריג, עיוות במפרק הירך ו / או עקמומיות של עמוד השדרה לצדדים ומלפנים לאחור (kyphoscoliosis). בנוסף, החזה עשוי לבלוט ("יונה", "חזה" עוף).

כמה חוקרים טוענים שניתן לחלק את הצורה הקלאסית של SDS לשתי קבוצות משנה נפרדות על סמך חומרת החריגות השלד הקשורות. סוג 1A SDS, שניתן לזהות אותו בגיל הרך, מאופיין בשינויים שלדיים קלים משניים לחריגות של שרירי השלד. ניתן לזהות סוג 1B בלידה או בגיל הינקות המוקדמת על סמך הפרעות עצם בולטות יותר (דיספלסיה ראשונית שלד) בשילוב עם פגמים בשרירים.

רבות מהפרעות השרירים והשלד הקשורות ל- SDS קלאסי (למשל, מיוטוניה, התכווצויות מפרקים, דיספלסיה של מפרק הירך וכו ') יכולים להקשות על ביצוע תנועות מרצון מסוימות חוֹלֶה. למשל, רבים מתקשים ללכת בכוחות עצמם.

הפרעות בפנים הקשורות ל- SDS קלאסי מתגלות גם במהלך השנה הראשונה או השנייה לחיים. הפה והסנטר עשויים להיראות קטנים באופן חריג; הפנים נראות שטוחות; הבעת פנים קבועה או דמוית פנים; והפנים עשויות להיות בעלות מראה "צבט" אופייני. בנוסף, כל הפנים עשויות להיראות קטנות בהשוואה לגודל הראש. לאנשים חולים יש לעתים קרובות אוזניים נמוכות באופן חריג.

לאנשים רבים עם SDS קלאסי יש גם פתולוגיות עיניים. האזור השקוף הקדמי של העין שדרכו עובר האור עשוי להיות קטן (microroots) או שהעין כולה עשויה להיראות קטנה במיוחד (מיקרופטלמוס). הפתח בין העפעפיים העליונים והתחתונים (חריצי עיניים) צר וקצר (בלערופימוזיס), וישנן שתי שורות או יותר של ריסים על העפעפיים. לחולים עשויים להיות גם קוֹצֶר רְאִיָה (קוצר ראייה), עכירות בעדשות העיניים (צעירות קָטָרַקט) ו / או התכווצויות לא רצוניות או התכווצויות של השרירים סביב העיניים (blepharospasm). הפרעות בעיניים אלו גורמות לדרגות שונות של ליקויי ראייה. במקרה של blepharospasm, חוסר היכולת לפתוח את העפעפיים עקב התכווצויות שרירים לא רצוניות מוביל לעיוורון תפקודי. מידת ליקוי הראייה בחולים תלויה בחומרת ו / או בשילוב של הפרעות העיניים הקיימות.

במקרים מסוימים, אנשים עם SDS קלאסי עשויים להיות בעלי חריגות נוספות. לחולים עשוי להיות קול גבוה והדיבור שלהם עשוי להיות קשה להבנה. במקרים מסוימים התנפחות חלקים של המעי הגס דרך פתח חריג בשרירי המפשעה (בקע מפשעתי) או דופן הבטן שבה חבל הטבור מצטרף לבטן העובר (בקע טבורי). בנוסף, אצל חלק מהגברים שנפגעו האשכים עשויים להיות קטנים במיוחד. אנשים הסובלים ממצב זה עשויים להיות בעלי נטייה לדלקות בדרכי הנשימה חוזרות.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת שוורץ-ג'אמל נמצאים בסיכון היפרתרמיה ממאירה - מצב בו חשיפה לחומרי הרדמה מסוימים או להרפיית שרירים עלולה לגרום לעלייה פתאומית בטמפרטורת הגוף (היפרתרמיה), עוויתות ושרירים בשרירים ותסמינים אחרים. ללא טיפול מתאים עלולים להתרחש תסמינים מסכני חיים.

כפי שצוין לעיל, חוקרים זיהו צורה שנייה וחמורה יותר של תסמונת שוורץ-ג'מפל הידועה בשם SDS מסוג 2. מכיוון שצורה זו של ההפרעה באה לידי ביטוי בלידה, היא מכונה לעתים קרובות גם SDS "ילוד". SDS סוג 2 מתאפיין בחריגות פנים אופייניות, כולל מראה של הפה "דפוק"; חולשת שרירים; וחריגות של קצות הגדילה של העצמות הארוכות (מטאפיזה) של הידיים והרגליים (הגפיים), העקמומיות של הגפיים (דיספלסיה של השלד הקמומלי-מטאפיזי) והקומה הקצרה.

סימנים נוספים כוללים בדרך כלל כיפוף מתמשך או הארכה של מספר מפרקים בתנוחות קבועות שונות (התכווצויות מפרקים) בעת הלידה. תינוקות שנפגעו מתקשים גם להאכיל, לבלוע ולנשום והם מועדים עלייה חדה בטמפרטורת הגוף (היפרתרמיה), מה שמוביל לסכנת חיים סיבוכים. חוקרים רבים מציעים ש- SDS מסוג 2 והפרעה המכונה תסמונת סטיב-ווידמן הם אותה הפרעה.

גורם ל

לשני הסוגים של תסמונת שוורץ-ג'אמל יש תורשה אוטוזומלית רצסיבית. מחלות גנטיות נקבעות על ידי שני גנים: אחד בירושה מהאב והשני מהאם.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם יקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הם יהיו נשאים של המחלה, אך בדרך כלל אסימפטומטיים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן הפגום ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה זו היא 25%.

לחלק מהמטופלים עם סוג 1 ו- 2 SDS היו הורים שהיו קרובי דם (גילוי עריות). כל בני האדם נושאים גנים חריגים ושינויים גנטיים. הורים קרובי משפחה (דם) נוטים יותר מהורים שאינם קשורים, בעלי אותו הגן הלא נורמלי, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם הפרעה גנטית רצסיבית.

החוקרים קבעו כי הצורה הקלאסית של SDS יכולה להיגרם משינויים (מוטציות) בגן המקודד לפרלקן, הממוקם על הזרוע הקצרה (p) של כרומוזום 1 (1p36.1-p34). Perlecan הוא פרוטוגליקן הפרין סולפט גדול שמשחק תפקיד בתפקוד העצבי -שרירי ובהיווצרות סחוס. הכרומוזומים נמצאים בגרעינים של כל התאים בגוף. הם נושאים את המאפיינים הגנטיים של כל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, עם זוג 23 לא שווה של כרומוזומי X ו- Y לזכרים ושני כרומוזומי X לנשים. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, המסומנת באות "p", וזרוע ארוכה, המסומנת באות "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות.

מחקר גנטי של שלוש משפחות לפחות עם SDS חמור בילודים (סוג 2), קבע כי לאנשים הסובלים מההפרעה אין מוטציות בגן המחלה הנמצא בכתובת 1p36.1-p34 (נדון למעלה). בהתאם לכך, החוקרים מציינים כי SDS עשוי להיות תוצאה של מוטציות בגנים שונים (הטרוגניות גנטית).

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת שוורץ-ג'מפל סוג 1 ו -2 הן מחלות נדירות הפוגעות בגברים ובנשים במספר שווה. בספרות הרפואית תוארו יותר מ -85 מקרים, כולל אצל אנשים הסובלים מהצורה הקלאסית (סוג 1) והחמורה יותר (סוג 2) של ההפרעה. SDS מסוג 2 נמצא לרוב בקרב מהגרים מאיחוד האמירויות הערביות. בהתאם לצורת ההפרעה הקיימת, סימפטומים וסימנים נלווים נמצאים בלידה או מופיעים בינקות או במהלך שנת החיים השנייה.

אבחון

במקרים נדירים ניתן לאבחן תסמונת שוורץ-ג'מפל לפני הלידה (לפני הלידה) באמצעות בדיקות מיוחדות כגון אולטרסאונד. במהלך סריקת אולטרסאונד, גלי קול משתקפים משמשים ליצירת דימוי של העובר המתפתח. מחקרי הדמיה מסוג זה יכולים לחשוף סימנים אופייניים המעידים על SDS או הפרעות עובריות אחרות.

המחלה מאובחנת בדרך כלל בלידה או במהלך השנה הראשונה לחיים. ניתן לאשר אבחנה זו על ידי הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל ובדיקות מיוחדות שונות. ניתן לאשר את נוכחות מיופתיה מיוטונית, הסימפטום העיקרי הקשור למחלה, על ידי מספר בדיקות, כולל אלקטרומיוגרמים (EMG). EMG היא טכניקה המתעדת את הפעילות החשמלית של שרירי השלד במנוחה ובזמן התכווצות השרירים. במקרים של מיופתיה מיוטונית, EMG יכול להראות פעילות חשמלית מתמדת בסיבי שריר גם בזמן מנוחה. שיטות מיוחדות אחרות המשמשות לאישור מיופתיה מיוטונית עשויות לכלול מחקרים המודדים את רמות האנזימים מסוימים בנוזל מנות דם (אנזימי סרום) ו / או הסרה כירורגית (ביופסיה) ובדיקה מיקרוסקופית (מיקרוסקופיה אור ו / או אלקטרונים) של דגימות שריר קטן בדים. נוכחות של הפרעות בשלד, הקשורות לעתים קרובות לתסמונת שוורץ-ג'אמל, ניתנת לאישור על ידי מחקרי הדמיה מיוחדים ובדיקות אחרות.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת שוורץ-ג'מפל מכוון להתייחס לתסמינים ספציפיים המופיעים אצל כל אדם. רופאי ילדים; רופאים המאבחנים ומטפלים במחלות עיניים (רופאי עיניים); מומחים באבחון וטיפול בחריגות שלד (אורטופדים); מנתחים; פיזיותרפיסטים; ו / או אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות יצטרכו לעבוד יחד כדי לספק גישה מקיפה לטיפול.

טיפולים ספציפיים ל- SDS הם סימפטומטיים ותומכים. בחלק מהתינוקות הסובלים מהפרעה ניאונטלית חמורה (סוג 2), הטיפול עשוי לדרוש טיפולים תומכים מיוחדים על מנת להבטיח נאותות צריכת חומרים מזינים, טיפול בחמצן, אמצעים לסייע במניעה או טיפול הולם של פרקים של היפרתרמיה וטיפולים אחרים כמו כּוֹרַח.

לטיפול ו / או לתיקון של הפרעות שריר -שלד כגון התכווצויות מפרקים, קיפוסקוליוזיס ו / או דיספלסיה מפרק הירך, בחולים עם SDS, ניתן להשתמש בטיפולים אורטופדיים שונים, כולל ניתוח הַפרָעָה. מאחר ושינויים בשלד הקשורים לדיספלסיה של מפרק הירך יכולים להחמיר במהלך הילדות, טיפול אורטופדי מוקדם עשוי להיות חיוני למניעת התקדמות זו סימפטומים. במקרים מסוימים של דיספלסיה של מפרק הירך, ניתן להשתמש במכשיר מלאכותי (פרוטזה) להחלפת מפרק הירך. פיזיותרפיה, בשילוב עם אמצעים כירורגיים ותומכים כאלה, יכולים לשפר את יכולתו של הקורבן ללכת ולהתאמן. בנוסף, בחלק מהחולים עם SDS, בהתאם לליקוי הראייה הקיים, לשיפור הראייה, השתמש במשקפיים מתקנות, עדשות מגע וטכניקות תומכות ו / או כירורגיות אחרות הַפרָעָה.

במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך באמצעי טיפול ו / או תומכים נוספים. הרופאים יכולים לעקוב אחר המטופלים באופן קבוע ולהמליץ ​​על אמצעי מניעה לאנשים שעלולים להיות בעלי נטייה לדלקות בדרכי הנשימה. לאנשים עם בליטה של ​​חלקי המעי הגס דרך פתח חריג בשרירי המפשעה (בקע מפשעתי), מומלץ לבצע תיקון כירורגי של הבקע. אם יש פתח חריג קטן בשרירי דופן הבטן בצומת חבל הטבור עם הבטן בחלל העובר (בקע טבורי), הפתח החריג עלול לסגור את עצמו (באופן ספונטני) בתוך אחד או שנתיים; אולם אם בקע הטבור גדול, ייתכן שיהיה צורך בניתוח.

חלק מהאנשים הסובלים מ- SDS עלולים להיות בסיכון להיפרתרמיה ממאירה כאשר הם נחשפים לחומרי הרדמה מסוימים או להרפיית שרירים. מנתחים, רופאים מרדימים, רופאי שיניים ואנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות צריכים לקחת בחשבון את הסיכון הזה כאשר קבלת החלטות לגבי ניתוח אפשרי ושימוש בוודאות חומרי הרדמה. זה גם צריך לשקול רופאים ראשוניים וספקי שירותי בריאות אחרים בעת קבלת תרופות מסוימות.

התערבות מוקדמת חיונית עבור ילדים הסובלים מתסמונת שוורץ-ג'מפל כדי לממש את הפוטנציאל שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים לסייע לילדים מושפעים עשויים לכלול חינוך מרפא מיוחד, טיפול בדיבור ושירותים רפואיים, חברתיים ו / או מקצועיים אחרים.

חולים ובני משפחותיהם ייהנו מייעוץ גנטי. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

למעט חולים עם תסמונת Stuve-Wiedemann, השונה מהותית מ- SDS מסוג 1, לרוב החולים עם SDS יש פרוגנוזה טובה. נוקשות השרירים, חולשת השרירים וחריגות השלד עשויים להחמיר בהדרגה או להישאר כמעט יציבים.