אנמיה חרמשית: מה זה, תסמינים, גורמים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת תאי מגל?

אנמיה חרמשית (SKA) היא הפרעת דם נדירה המועברת באופן רצסיבי אוטוזומלי. SCA מאופיין בנוכחות אריתרוציטים בצורת מגל (תאי דם אדומים) במחזור הדם. תאים אלה בצורת סהר קשוחים ודביקים ומתקשרים עם תאים אחרים ומערכת קרישת הדם לחסימה זרימת דם בכלי דם זעירים מאוד (נימים) של מערכת הדם ההיקפית (כלי דם בחוץ לבבות). זה מפריע לזרימה תקינה של חומרים מזינים וחמצן (מכיוון שתאי הדם האדומים אחראים לנשיאת החמצן בכל הגוף).

התסמינים השכיחים הקשורים ל- SCA כוללים כאבי עצמות עזות, כאבים בחזה, זיהומים חמורים (בעיקר בילדים), תאי דם אדומים במחזור נמוך (אנמיה) והצהבה של העור (צהבת). מחזור סתום יכול גם לגרום לנזקים חמורים באיברים, כולל שבץ. למחלה מספר צורות מוכרות, ביניהן מחלת תאי מגל, מחלת תאי חרמש המוגלובין C ומגל בטא תלסמיה.

סימנים וסימפטומים

המוגלובין הוא חלבון עשיר בברזל המצוי בכדוריות הדם האדומות האחראי לנשיאת חמצן מהריאות לשאר חלקי הגוף. ב- SCA התסמינים נובעים מהפרעה במבנה חלבון ההמוגלובין באריתרוציטים (תאי דם אדומים). הפרעת המוגלובין גורמת לתאי הדם האדומים להפוך בצורת מגל, אשר מעורר שורה של אירועים המובילים לתאי דם אדומים שבירים וחסימה זרימת דם.

הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר למחלת תאי מגל קשורים לספירה נמוכה של תאי דם אדומים וכאבים. הסימפטום השכיח ביותר אֲנֶמִיָה יש תחושה של עייפות וחולשה (עייפות). פרקי כאב יכולים להתרחש פתאום ולרוב מופיעים בעצמות ובבטן, אך יכולים להתרחש כמעט בכל מקום. התקפי הכאב נמשכים בין מספר ימים לשבוע (אקוטי) או נמשכים זמן רב (כאבים כרוניים). נזק יכול להתרחש ברוב חלקי הגוף, כולל המוח, הריאות, הכליות והמפרקים. SKA יכול לגרום להצהבה של סקלרה של העיניים והעור (צַהֶבֶת) עקב התמוטטות הדם. סימנים אצל תינוקות עשויים לכלול ידיים ו / או רגליים נפוחות וכואבות (דקטיליטיס), עצבנות, בכי וזיהומים חמורים.

בחולים עם SCA, זה עשוי להגדיל את הטחול (splenomegaly) מכיוון שהוא לוכד תאי דם אדומים הקיימים בזרם הדם. הטחול מסנן תאי דם אדומים לא תקינים ונלחם בזיהומים מסוימים, כגון חיידקים הגורמים לדלקת גרון. פגיעה בטחול גורמת לירידה ביכולת להדוף חלק מהזיהומים הקלים בדרך כלל העלולים לסכן חיים ב- SCD.

תסמונת חזה חריפה יכולה להתרחש אם זיהום או תאי מגל פוגעים בריאות. זהו סיבוך מסכן חיים של SCA. לפעמים לחולים אין סימפטומים של תסמונת חזה חריפה, אך ברוב המקרים החולים חווים כאב בחזהקוצר נשימה או חום. סיבוכים נוספים של SCA כוללים שבץ, שיכול להופיע אצל ילדים מגיל שנתיים ומעלה. בנים וגברים עם מחלת תאי מגל יכולים לחוות זקפות ממושכות וכואבות (פריאפיזם) בכל גיל.

הסימנים והתסמינים של SCA משתנים ממטופל למטופל, ולחלק מהחולים יש תסמינים קלים יותר, בעוד שאחרים עשויים להיות בעלי תסמינים חמורים יותר הדורשים אשפוז. SKA נוכחת בלידה; עם זאת, רוב התינוקות אינם מפתחים תסמינים עד גיל כארבעה חודשים, ורבים אינם מפתחים תסמינים עד גיל מספר שנים. התסמינים מופיעים בדרך כלל בשלוש שנות החיים הראשונות. לפעמים הסימן הראשון ל- SCD הוא נפיחות כואבת של הידיים או הרגליים של התינוק (דקטיליטיס). פרקים של כאבים עזים מופעלים לעתים קרובות על ידי משהו כמו הצטננות, התייבשות, זיהום, עבודת יתר או פציעה. ילדים הסובלים מ- SCA עשויים לגדול לאט ולהגיע בגיל ההתבגרות מאוחר יותר.

עם הגיל, חולים עם SCA נוטים יותר לחוות סיבוכים נוספים אחרים. יתר לחץ דם ריאתי יכול להתפתח עקב פגיעה בכלי דם קטנים ושקי אוויר בריאות. זה מוביל לירידה ביכולת הפעילות הגופנית, קוצר נשימה ועייפות. עלול להיווצר כיבים ברגלייםשלעיתים קשה לרפא; פגיעה ברשתית יכולה לגרום לבעיות עיניים. פגיעה במפרק (נמק אווסקולרי) ואובדן עצמות עלולים לגרום לכאבי פרקים בעת הליכה, עמידה ו / או הרמה. נזק לכליות עלול להתרחש ולעתים קרובות קיים אבני מרה.

ישנן צורות רבות של SKA. הצורה החמורה הנפוצה ביותר היא S / S, הנקראת בפשטות מחלת תאי מגל. כמה צורות, כגון מגל בטא -תלסמיה, חמורות לא פחות מצורת ה- S / S. מגל בטא תלסמיה ומחלת תאי מגל של המוגלובין C הם בדרך כלל פחות חמורים. חשוב לקבוע בדיוק איזו צורה של SCA יש למטופל, ויש הרבה בלבול בנוגע לצורות השונות.

גורם ל

אנמיה חרמשית נגרמת על ידי מוטציות בגן בטא המוגלובין (HBB) והיא עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי. מחלות גנטיות נקבעות על ידי שני גנים: אחד לאב והשני לאם. הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן שהשתנה לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הוא יישא את המחלה, אך בדרך כלל הם חסרי סימפטומים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן שהשתנה ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שישא את המחלה, בדומה להורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה זו היא 25%.

עם SKA, הכל מסובך יותר. אנשים שקיבלו את מוטציית המגל מכל הורה (S / S) סובלים ממצב זה. חלק מהאנשים עם SKA מקבלים את המוטציה מהורה אחד בלבד, אך יש להם מוטציה שונה מזו של ההורה השני. זה יכול להוביל לצורות של SCD כגון מגל בטא תלסמיה ומחלת תאי מגל.

אומרים שאנשים שירשו מוטציה גנטית אחת בלבד HBB, בעלי "תכונת תאי מגל". אנשים אלה הם בדרך כלל נשאים אסימפטומטיים שיכולים להעביר את הגן לצאצאיהם. לחלק מהאנשים הסובלים ממחלת תאי מגל יש סיבוכים רפואיים מסוימים ותסמינים מסוימים.

אוכלוסיות מושפעות

אנמיה חרמשית נפוצה מאוד באזורים בעולם שהם אנדמיים מָלַרִיָהוחולים עם אנמיה חרמשית הגדילו (אם כי לא מוחלטת) עמידות מולדת לזיהום בזנים שונים של מלריה פלסמודיום. SKA משפיע על 0.6% מהאוכלוסייה האפרו -אמריקאית בארצות הברית (כ -100,000 מקרים בארצות הברית). המחלה שכיחה גם באנשים ממוצא היספני מהודו, מרכז אמריקה וחצי האי ערב, אך יכולה להופיע באנשים מכל הרקע. SKA משפיע על אחד מכל 300–500 תינוקות אפריקאים אמריקאים. מחלת תאי מגל קיימת בכ -40 אחוזים מהאוכלוסייה בחלקים של אפריקה. שכיחות מחלות תאי מגל באפרו -אמריקאים היא 9 אחוזים.

מוטציות גנטיות HBB נפוץ בקרב אנשים ממוצא אפריקאי, ים תיכוני, מזרח תיכוני והודי, כמו גם בני אדם מהקריביים וחלקים ממרכז ודרום אמריקה, אך ניתן למצוא אותם באנשים מכל סוג שהוא לאום.

אבחון

הרופאים רואים באנמיה, כאבי בטן, כאבי עצמות ובחילה בשחורים צעירים כסימנים אפשריים למשבר תאי מגל. אם יש חשד למחלת תאי מגל, הם עושים בדיקות דם. ניתן לזהות תאי דם אדומים מגל ושברי תאי דם אדומים שנהרסו על ידי בדיקת דגימת דם במיקרוסקופ.

בדיקת דם נוספת נעשית גם היא, הנקראת המוגלובין אלקטרופורזה. באלקטרופורזה, זרם חשמלי משמש להפרדת סוגים שונים של המוגלובין, המאפשר לזהות המוגלובין לא תקין.

בדיקות נוספות עשויות להיעשות בהתאם לתסמינים הספציפיים שהאדם חווה במהלך המשבר. לדוגמה, אם לאדם יש קוצר נשימה או חום, ניתן לבצע צילום חזה.

קיימת גם בדיקה גנטית מולקולרית לאיתור מוטציות גנטיות HBB.

טיפולים סטנדרטיים

מניעה היא הטיפול הטוב ביותר. מידע על המטופל והמשפחה, תרופות כגון הידרוקסיקרבמיד, מניעת טריגר, התערבות מוקדמת ומיון לאיתור גילוי מוקדם של התפתחות סיבוכים כך שניתן יהיה לטפל בהם לפני שהם הופכים לרציניים יכול לשפר משמעותית את התוצאות יַחַס.

למרות שמעט מאוד חולי SCA נרפאים, הפניה מוקדמת של ילודים למומחים המרכזים יכולים לספק חינוך ומשאבים לסייע בשליטה על הסימפטומים ולשיפור משמעותי של איכות החיים חולים. חולי SCA צריכים לעבור בדיקות רפואיות קבועות, כאשר לאימון במניעת סיבוכים יש יתרונות בריאותיים אדירים. ללמד משפחות כיצד לעקוב מקרוב אחר חום בבית אצל ילדים, לתת פניצילין במינון נמוך ולחסן, ו כמו כן להבטיח כי המשפחות יידעו ויוכלו להגיע לבית החולים כשהן חולות, מפחית באופן דרמטי זיהומים חמורים ו מוות.

ניתן לבצע פעילויות אורח חיים פשוטות רבות כדי לשמור על הבריאות ולמזער כאבים וסיבוכים אחרים. אלו כוללים:

• שמירה על לחות;
• ללא חום או קור מוגזם;
• ביצוע פעילות גופנית;
• נשימה עמוקה;
• מניעת עייפות;
• הימנעות מפציעה.

כפי שצוין לעיל, חשוב להימנע מכאבים. ברגע שמתרחשים כאבים, חשוב להשתמש במגוון גישות לטיפול בכאבים חמורים של תאי מגל, לא רק בתרופות. חיסול גורמי הכאב הוא המפתח, ולכן הידרציה, שמירה על חום, הליכה ונשימה עמוקה הם חיוניים. הסחת דעת יכולה לעזור מאוד, כמו גם גישות כמו עיסוי, דיקור והיפנוזה. משככי כאבים כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ומשככי כאבים אופיאטיים.

עירוי דם יכול לשמש מסיבות רבות, כגון אנמיה חמורה מאוד, הכנה לניתוח והפחתת הסיכון או טיפול בשבץ. חלק מהאנשים עשויים להזדקק לניתוח בגלל פגיעה באיברים מסוימים, כגון ניתוח כיס המרה (כריתת כיס המרה) להסרת אבני מרה.

השתלת תאי גזע יכולה לרפא חולים, אך סיכויי ההצלחה והסיכונים הפוטנציאליים תלויים בגורמים רבים.

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול במחלות תאי מגל ומומלץ לרוב החולים עם S / S ומגל ביתא-אפס תלסמיה. זה צריך להיות מוצע לילדים עם טפסים אלה עד גיל 9 חודשים. Hydroxyurea מסייע לגירוי הגוף לייצר המוגלובין עוברי, סוג של המוגלובין המצוי בילודים, ומפחית את מספר תאי הדם הלבנים המאטים את זרימת הדם. כתוצאה מכך, hydroxycarbamide יכול להפחית את הכאב, לשפר את האנמיה, להקטין את הכניסה לאשפוז ובעיות ריאה ולהגדיל את תוחלת החיים.

בשנת 2017, ה- FDA אישר את התרופה Endari (L-Glutamine) לחולים בגילאי 5 שנים ומעלה עם SCA להפחתת סיבוכים חמורים הקשורים למחלה.

בשנת 2019 אישר ה- FDA שתי תרופות לטיפול ב- SCA. Oxbrita (voxelotor) אושרה לטיפול ב- SCA בקרב מבוגרים וילדים מגיל 12 ומעלה, ו- Adakveo (crizanlizumab) אושרה כטיפול להפחתת שכיחות משברים ואסוקולוטיביים בחולים עם גיל SCD מגיל 16 ומעלה.

חומצה פולית משמשת כדי להבטיח שהגוף יכול לייצר מספיק תאי דם אדומים.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

תוחלת החיים של אנשים הסובלים ממחלת תאי מגל מופחתת. עם זאת, חלק מהחולים עשויים להישאר אסימפטומטיים במשך שנים רבות, בעוד שאחרים לא יכולים לשרוד את הינקות או את הילדות המוקדמת. עם זאת, עם טיפול אופטימלי, החולים יכולים כעת לשרוד מעבר לעשור הרביעי שלהם.

רוב החולים סובלים ממשברי כאב חוזרים, עייפות, זיהומים חיידקיים ופגיעה מתקדמת ברקמות ובאיברים. צמיחה ופגיעה בהתפתחות הם תוצאה של טראומה פיזית ורגשית שחווים ילדים עם מחלת תאי מגל.

סיבות המוות כוללות זיהום חיידקי (הסיבה השכיחה ביותר), שבץ או דימום מוחי וכן כליות, לב או כשל בכבד. הסיכון לזיהומים חיידקיים יורד לאחר גיל שלוש. עם זאת, זיהומים חיידקיים הם סיבת המוות השכיחה ביותר בכל גיל. לכן, כל סימני זיהום באדם עם מחלת תאי מגל חייבים להיבדק על ידי רופא כדי למנוע נזק ולהציל חיים.