תסמונת סוטוס בילדים: מה זה, תסמינים, תמונות, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת סוטוס?

תסמונת סוטוס (אוֹ תסמונת ג'יגנטיזם מוחי) האם הפרעה גנטית, המתוארת בשנת 1964, מתאפיינת בצמיחת יתר לפני ואחרי הלידה, גדולה ראש מוארך (דוליכוצפאלי), תווי פנים אופייניים והפרעה נוירולוגית לא מתקדמת עם נפש נֶחשָׁלוּת.

סימנים וסימפטומים

הסימן הקליני העיקרי הוא צמיחה יתר לפני לידה ואחרי לידה. קצב הצמיחה גבוה במיוחד ב 3-4 השנים הראשונות לחיים, ולאחר מכן ממשיך בקצב רגיל, אך באחוזים גבוהים. בילדות הגובה הממוצע בדרך כלל גבוה בין 2-3 שנים לזה של חבריהם. המשקל בדרך כלל תואם לגובה, וגיל העצמות בילדות עולה בממוצע בין 2-4 שנים בהשוואה לגיל הכרונולוגי. מבוגר בדרך כלל גבוה מהגובה הממוצע של גברים או נשים רגילים. חלק מהסובלים גדלים; גברים ידועים בגובה 193 עד 203 ס"מ וגובה נשים עד 188 ס"מ.

החריגות הגולגולת האופייניות ביותר הן:

• מצח בולט וקו שיער נסיגה על המצח ב -96% מהחולים;
• עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם);
• הטיית העפעפיים והקיפולים כלפי מטה (תכונות כף היד);
• שמיים צרים גבוהים;
• סנטר מחודד;
• צורת פנים וראש ארוכות וארוכות (ראו. תמונה למעלה), הדומה לאגס הפוך (דוליצ'וצפליה).

תווי פנים אופייניים בולטים ביותר בילדות. ככל שהילד גדל, הסנטר הופך להיות בולט ומרובע יותר. אצל מבוגרים התוויות הגולגולת פחות בולטות, אך הסנטר גלוי וקו השיער הדולצוקפאלי והנסוג (רכסים קדמיים) נשמר.

תסמינים ממערכת העצבים המרכזית אינם נדירים. עיכוב בהגעה לאבני דרך, הליכה, דיבור ובפרט דיבור כמעט תמיד כיום, מגושמות נצפות לעיתים קרובות (60 עד 80%), כמו גם טונוס שרירים נמוך (לחץ דם) ו חולשה של המפרקים. פיגור שכלי קיים אצל 80-85% מהחולים עם מנת משכל ממוצעת (ממונת אינטליגנציה) של 72 וטווח של 40 עד פיגור שכלי קל. 15 עד 20% עשויים להיות בעלי אינטליגנציה רגילה. אֶפִּילֶפּסִיָה עלול להתרחש אצל 30% מהקורבנות. עלולות להופיע כמה הפרעות מוחיות (חדרים מוגדלים).

אנשים הסובלים מתסמונת סוטוס יכולים גם לחוות בעיות התנהגות בכל גיל, מה שעלול להקשות עליהם לפתח מערכות יחסים עם אחרים.

אצל תינוקות שזה עתה נצפה צַהֶבֶת, קשיי האכלה וטון שרירים נמוך (תת לחץ דם). מומים בלב קיימים בכ-8-35% מהילדים הסובלים מתסמונת סוטוס, אך בדרך כלל אינם חמורים. הפרעות במערכות הרבייה ו / או השתן מתרחשות בכ -20% מהחולים. הפרעות אחרות הקשורות לתסמונת סוטוס כוללות אובדן שמיעה מוליך, שעשוי להיות קשור לתדירות מוגברת של דלקות בדרכי הנשימה העליונות, הפרעות בעיניים כגון פְּזִילָה, ובעיות שלד. עמוד שדרה מעוקל (עַקמֶמֶת) מופיע בכ -40% מהחולים, אך בדרך כלל אינו חמור מספיק כדי לדרוש קיבוע או ניתוח. שיניים מוקדמות מתרחשות בין 60 ל -80%. כ- 2.2-3.9% מהחולים מפתחים גידולים, כולל טרטומה של sacrococcygeal, נוירובלסטומה, גנגליומה קדם -גבית ו לוקמיה לימפובלסטית חריפה.

תינוקות וחולים חולים בדרך כלל מתעכבים בהגעה לאבני דרך התפתחותיות מסוימות (למשל, ישיבה, זחילה, הליכה וכו '). הם לא יכולים להתחיל ללכת עד כ-15-17 חודשים. ילדים חולים עשויים להתקשות גם בביצוע משימות מסוימות הדורשות תיאום (למשל רכיבה על אופניים או משחק ספורט), מוטוריקה עדינה (כגון היכולת לתפוס חפצים קטנים), ועלולה להפגין יוצא דופן סִרבּוּל. לילדים עם הפרעה זו יש בדרך כלל עיכוב ברכישת כישורי שפה. במקרים רבים, ילדים חולים אינם רשאים לדבר עד גיל שנתיים עד שלוש.

גורם ל

מוטציות גנטיות NSD1 הם הגורם העיקרי לתסמונת סוטוס, המהווים עד 90 אחוז מהמקרים. לא זוהו גורמים גנטיים אחרים למצב זה.

גֵן NSD1 מספק הוראות לייצור חלבון המתפקד כמתילטרנספראז היסטון. העברת מתיל היסטראנס הם אנזימים המשנים חלבונים מבניים הנקראים היסטונים המתחברים (נקשרים) ל- DNA ומעניקים לכרומוזומים את צורתם. על ידי הוספת מולקולה הנקראת קבוצת מתיל להיסטונים (תהליך הנקרא מתילציה), היסטון מתיל טרנספרזים מווסתים את הפעילות של גנים מסוימים ויכולים להפעיל ולכבות אותם כמו כּוֹרַח. חלבון NSD1 שולט בפעילות הגנים המעורבים בצמיחה והתפתחות תקינים, למרות שרוב הגנים הללו לא זוהו.

שינויים גנטיים הקשורים לגן NSD1 אין לאפשר עותק אחד של גן לייצר חלבון פונקציונאלי כלשהו. מחקרים מראים כי ירידה בכמות החלבון NSD1 משבשת את הפעילות התקינה של הגנים המעורבים בצמיחה והתפתחות. עם זאת, לא ברור בדיוק כיצד מחסור בחלבון זה במהלך הפיתוח מוביל לצמיחה יתר, לקויות למידה וסימנים אחרים לתסמונת סוטוס.

לרוב האנשים הסובלים מתסמונת סוטוס יש מוטציה NSD1 היא תוצאה של מוטציה חדשה שלא עוברת בירושה מההורים. כאשר ההורים אינם סובלים ממצב זה, הסיכון ללדת ילד נוסף עם התסמונת נמוך מאוד (<1%).

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת סוטוס משפיעה על גברים ונשים במספרים שווים, מופיעה בכל הקבוצות האתניות ונמצאה ברחבי העולם. מחלה זו מופיעה בכ -1 מתוך 14,000 לידות חי.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת סוטוס. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי. ניתן לקבל אישור לנוכחות כל אחת מהתסמונות באמצעות בדיקה גנטית.

• תסמונת ויברהידועה גם בשם תסמונת וויבר-סמית, היא מחלה נדירה ביותר המאופיינת בצמיחה מואצת. למטופלים יש מראה פנים מיוחד הדומה לתסמונת סוטוס, שבה מצח לעתים קרובות גבוה ורחב, אך הפנים בדרך כלל עגול (לא מוארך) עם עיניים מרווחות (היפרטלוריזם עיני) ולסת קטנה באופן חריג. לעתים קרובות לילדים יש טונוס שרירים מוגבר (יתר לחץ דם) ובעיות במפרקים. כיום ידוע כי הסיבה היא מוטציה בגן EXH2.
• תסמונת בקווית-ווידמן - מחלה תורשתית נדירה המאופיינת בצמיחה מופרזת, לשון גדולה באופן חריג (מקרוגלוסיה), קפלים חריגים בתנועות האוזניים, בליטה של ​​חלק מהמעי דרך פתח לא תקין בשריר הבטן הקיר ליד חבל הטבור (אומפלוצלה) והגדלה חריגה של איברי בטן מסוימים (ויסקרומגליה), כמו כָּבֵד, כליות ו / או לַבלָב, ו היפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם) בגיל צעיר. לרוב האנשים הסובלים מתסמונת בקווית-ווידמן יש חריגה באחד מכמה גנים הממוקמים בכרומוזום מספר 11. בדיקות גנטיות מולקולריות יכולות לסייע בבחירת הטיפול המתאים למטופלים אלה.
• תסמונת דיסמורפיה של סימפסון, המכונה גם תסמונת סימפסון-גולבי-במל, היא הפרעה גנטית רצסיבית הקשורה ל- X המתאפיינת ב צמיחת יתר לפני ואחרי הלידה, מראה מיוחד השונה מתסמונת סוטוס, אצבעות ואצבעות נוספות, פטמות נוספות, הפרדה של שרירי דופן הבטן (דיאסטאזיס של שרירי rectus abdominis) וחריגות שלד בהן עצם החזה לחוץ פנימה. התסמונת היא תוצאה של הפרעות (מוטציות או מיקרו -מחיקות) באחד משני הגנים בכרומוזום X.
• תסמונת X שביר - הפרעה גנטית הנגרמת כתוצאה מחריגה בגן בכרומוזום X, עם תסמינים חמורים יותר אצל גברים ומאופיינת בחשיבה נפשית פיגור, עיכוב בדיבור, בעיות התנהגות, אוטיזם או התנהגות אוטיסטית (כולל קשר עין לקוי ומחיאות כפיים), הגדלת איברי המין החיצוניים (מאקרו אורכיזם), אוזניים גדולות או בולטות, היפראקטיביות, התפתחות מוטורית מאוחרת ו / או לקויה מיומנויות חושיות. לחולים עשוי להיות גם קצב גדילה מוגבר באופן חריג לפני ההתבגרות. בדיקות גנטיות מולקולריות יכולות להבחין בין תסמונת X השברירית לבין תסמונת סוטוס.

אבחון

אין סמן ביוכימי למחלה. האבחנה היא קלינית. הביטויים השכיחים ביותר הם שינויים גולגולתיים, צמיחת יתר ועיכוב התפתחותי. ניתן לשים בראש ובראשונה את האבחנה של מטופל בעל תצורת גולגולת גולגולת אופיינית. התצורה הגולגולתית היא האופיינית ביותר ולעיתים רחוקות (~ 1%) נעדרת. עשרה אחוזים מהילדים והמתבגרים עשויים להיות מתחת ל -2 סטיות תקן בגובה, וייתכן כי 10 או 15% מהחולים לא יתעכבו התפתחותית. גיל עצמות מבוגר יותר עשוי להיות קיים אצל 76-86% מהחולים והוא שימושי לאבחון אך אינו ספציפי. הפרעות במוח נמצאות בקרב 60-80% מהחולים, כגון תקשורת הידרוצפלוס ואחרים, אך אינם אבחוניים.

ניתן לאשר את האבחנה על ידי מחקרי DNA באמצעות ניתוח FISH (פלואורסצנטי בהכלאה באתרו) לאיתור מיקרו -מחיקות או MLPA (הגברת בדיקה תלויה של Multiplex Ligate Dependent Probe), שיטה פשוטה ואמינה לאיתור מיקרו מחיקות כרומוזום 5q35 ומחיקות חלקיות גֵן NSD1, המהווים כ-10-15% מהמקרים באוכלוסיות מערביות. ניתוח DNA על ידי רצף הגנום יכול לזהות מוטציות גנטיות ספציפיות NSD1.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת סוטוס נועד לחסל תסמינים ספציפיים המופיעים אצל כל אדם. הטיפול עשוי לדרוש צוות מתואם של מומחים. רופאי ילדים, אנדוקרינולוגים לילדים, גנטיקאים, נוירולוגים, מנתחים, מטפלים בדיבור, מומחים המאבחנים ומטפלים במחלות שלד (אורטופדים), רופאים המאבחנים ו טיפול במחלות עיניים (רופאי עיניים), פיזיותרפיסטים ו / או אנשי מקצוע אחרים עשויים להזדקק לתכנון שיטתי ומקיף של טיפול בחולים יֶלֶד.

אם ילד מאובחן כסובל מתסמונת סוטוס, יש לערוך בדיקת לב ואולטרסאונד של הכליות, ואם מתגלים חריגות יש לפנות למומחה המתאים. ילדים הסובלים מתסמונת סוטוס צריכים לעבור בדיקה יסודית אחת לשנתיים, הכוללת בדיקת גב לעקמת, בדיקת עיניים, מדידת לחץ דם, דיבור ו שפה. במידת הצורך, עליך להתייעץ עם המומחים המתאימים.

הערכה קלינית צריכה להתבצע בשלב מוקדם של ההתפתחות ועל בסיס שוטף לסייע באישור הנוכחות וההיקף של עיכוב התפתחותי, עיכוב פסיכומוטורי ו / או פיגור שכלי נֶחשָׁלוּת. הערכה כזו והתערבות מוקדמת יכולים לסייע בהבטחת הפעולות המתאימות כדי לסייע למטופלים להגיע לפוטנציאל הגבוה ביותר שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים לסייע לילדים שנפגעו כוללים תינוקות מגרים, חינוך מיוחד, תמיכה חברתית מיוחדת, פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק, טיפול בדיבור והתאמה תרבות פיזית.

אחוז קטן (2.2 עד 3.9%) מהאנשים הסובלים מתסמונת סוטוס עשויים להיות מועדים יותר לפתח גידולים שפירים ופגיעות ממאירות יותר מאשר כלל האוכלוסייה. בשל הסיכון הנמוך לבעיות אלו, גיל ההתחלה או הגילוי מינקות ועד גיל מבוגר ולוקליזציה משתנה (~ 1/3 תוך בטני, 2/3 חוץ בטני), ללא שגרה מומלצת סקרים.

ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

תסמונת סוטוס אינה מחלה מסכנת חיים ולחולים יכולה להיות תוחלת חיים תקינה. החריגות הראשוניות של תסמונת סוטוס בדרך כלל נפתרות כאשר קצב הצמיחה חוזר לקדמותו לאחר השנים הראשונות לחייו. עיכובים התפתחותיים עשויים להשתפר במהלך גיל בית הספר, ומבוגרים הסובלים מתסמונת סוטוס עשויים להיות בטווח האינטליגנציה והגובה הנורמליים. עם זאת, בעיות תיאום יכולות להימשך עד הבגרות.