Trimethylaminuria: מה זה, תסמינים וטיפול, פרוגנוזה

מהי טרימתילמינוריה?

Trimethylaminuria (תסמונת ריח דגי) היא מחלה נדירה שבה התהליכים המטבוליים של הגוף אינם יכולים לשנות את הטרימתילמין הכימי. לטרימתילמין יש ריח לא נעים. זהו הכימיקל המעניק לדגים רקובים ריח לא נעים. כאשר התהליך המטבולי הנורמלי נכשל, טרימתילמין מצטבר בגוף וריחו ​​מצוי בזיעה, בשתן ובנשימה של האדם. ההשפעות של ריח רע עלולות לגרום לנזקים חברתיים ופסיכולוגיים חמורים בקרב מתבגרים ומבוגרים.

הצורה הגנטית או העיקרית של מחלה זו מועברת באופן רצסיבי אוטוזומלי. מחסור במטבולי נובע מחוסר יכולתו של התא לייצר חלבון ספציפי, במקרה זה האנזים המכיל מונו-אוקסיגנאז 3 (flavin). מונו-אוקסיגנאז 3 המכיל פלבין [FMO3]). אנזימים הם זרזים טבעיים ומאיצים תהליכים ביוכימיים. ללא האנזים FMO3, מזון המכיל קרניטין, כולין ו / או טרימתילאמין תחמוצת N הופך לטרימתילאמין ואינו מכיל אותו יותר, וגורם לריח דגני חזק.

הצורה המשנית של trimethylaminuria יכולה לנבוע מתופעות לוואי של טיפול במינונים גבוהים של נגזרת חומצת האמינו L-carnitine (levocarnitine) או כולין. צורה משנית זו של ההפרעה היא תוצאה של עומס יתר של טרימתילאמין. במקרה זה, האנזים אינו מספיק כדי להיפטר מעודף הטרימתילמין.

סימנים וסימפטומים

ריח דגים הוא סימפטום ברור; אחרת המטופלים נראים תקינים ובריאים.

טרימתילאמין נוצר בדרך כלל כתוצאה מפעולה חיידקית במעי על כולין (נמצא במזונות כגון כמו סויה, כבד, כליות, נבט חיטה, שמרי בירה וחלמון ביצה) או טרימתילאמין תחמוצת N (נמצא בים ימי דג). לאחר מכן מועברים trimethylamine ל כָּבֵד, שם הוא הופך לטרימתילמין N-תחמוצת, מוצר מטבולי ללא ריח.

כאשר trimethylaminuria משני מתפתח כתוצאה מנטילת מינונים גדולים של L-carnitine, כולין או לציטין דרך הפה, הסימפטומים נעלמים כאשר המינון של חומרים אלה מופחת. L-carnitine משמש לטיפול בתסמונות של מחסור בקרניטין ולעיתים הוא משמש על ידי ספורטאים המאמינים שזה מגביר את הכוח הגופני. כולין משמש לטיפול מחלת הנטינגטון ו מחלת אלצהיימר. כולין ולציטין נמצאים בכמה תוספי מזון ובמזונות בריאים.

גורם ל

Trimethylaminuria ראשונית היא הפרעה מטבולית נדירה המורשת כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.

טרימתילמינוריה משנית נובעת מטיפול במינונים גבוהים של מבשרי תזונה של הכימיקל המטריד. הסימפטומים מתפתחים כאשר היכולת של האנזים הכבד (מונו-אוקסיגנאז 3 המכיל פלבין) נבלמת (מטבולית).

הגן האחראי סומן כ FMO3. למרות שלאדם יש מספר גנים FMO, שינויים רק באחד מהם, FMO3לגרום trimethylaminuria. מסיבות לא ברורות, ישנם שינויים (מוטציות) שונים של הגן FMO3.

מחלות גנטיות מוגדרות על ידי שילוב של גנים לתכונה ספציפית הנמצאים בכרומוזומים המתקבלים מהאב ומהאם.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג (הפתולוגי) לאותה תכונה מכל הורה. אם אדם יקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הם יהיו נשאים של המחלה, אך בדרך כלל אסימפטומטיים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן שהשתנה ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה בריא גנטית לתכונה זו היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

כל בני האדם נושאים מספר גנים חריגים. להורים שהם קרובי משפחה (קרובי דם) יש סיכון גבוה יותר מאשר הורים שאינם קשורים הורים ששניהם נושאים את אותו הגן הלא תקין, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם גנטיקה רצסיבית מַחֲלָה.

אוכלוסיות מושפעות

Trimethylaminuria היא הפרעה מטבולית נדירה. בספרות הרפואית תוארו יותר ממאה מקרים. כמה רופאים מאמינים כי המצב אינו מאובחן כיוון שרבים הסובלים מתסמינים קלים אינם מחפשים עזרה. עם זאת, חלק מהרופאים אינם מזהים את הסימפטומים של trimethylaminuria כאשר אדם בעל ריח גוף לא נעים מבקש עזרה באבחון.

אבחון

ריח של דגים רקובים מעיד, במיוחד במקרים חמורים. עם זאת, אבחנה המבוססת על ריח אינה אמינה מכיוון שהריח לעתים קרובות ספורדי ולא כולם יכולים לזהות את ריח הטרימתילמין. בנוסף, ריח הטרימתילמינוריה יכול להיות קשה להבחין ממצבים אחרים הגורמים לריח הגוף. האבחון מבוסס על בדיקת שתן כללית כדי trimethylamine ו- trimethylamine N-oxide, המבדיל בין מקרים קשים לקלים. ניתוח שתן לאחר נטילת מינונים גדולים של טרימתילמין יכול להבחין בין נשאי המחלה לבין חולים בריאים. קיימת בדיקה גנטית על מנת להבחין בין טרימתילמינוריה גנטית ראשונית, המובילה לתסמינים חמורים, מצורות לא-גנטיות משניות של המחלה.

טיפולים סטנדרטיים

במקרים קלים הסימפטומים מוקלים על ידי הגבלת צריכת מזונות המכילים כולין ולציטין. במקרים קשים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך לתת אנטיביוטיקה שעוקרת את המעיים, כגון metronidazole. טיפול זה מפחית את מספר חיידקי המעיים המפרקים כולין וטרימתילאמין תחמוצת N לטרימתילמין. במקרה של מוטציות שאינן מבטלות לחלוטין את פעילות FMO3, תוסף ריבופלאבין יכול לסייע למקסם את פעילות האנזים הנותר. תוספי מזון כגון פחם פעיל וכלורופילין נחושת יכולים לקשור את טרימתילמין במעי ולכן להפחית את הכמות הזמינה לספיגה. שימוש בסבונים וחומציות קלות בחומציות יכול להפוך את הטרימתילמין על העור לצורה פחות נדיפה הניתנת להסרה באמצעות כביסה. אם ההפרעה נובעת ממינון מוגזם של L-carnitine, כולין או לציטין, הסימפטומים נעלמים ככל שהמינון מופחת.

ייעוץ גנטי יכול להועיל למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

אנשים רבים עם trimethylaminuria, במיוחד אלה עם תסמינים קלים עד בינוניים, יוכלו להפחית את ריח הדגים באמצעות שינויים תזונתיים ואורח חיים. Trimethylaminuria אינו גורם לבעיות בריאות גופניות אחרות, ואנשים עם המחלה בדרך כלל בריאים.