תסמונת וויליאמס: מה זה, תסמינים, תמונות, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת וויליאמס?

תסמונת וויליאמס (וויליאמס), ידוע גם כ תסמונת וויליאמס-בורן, תסמונת פנים של שדון היא הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בפיגור גדילה לפני ואחרי הלידה (עיכוב תוך רחמי ואחרי לידה גובה), קומה נמוכה, דרגות שונות של פיגור שכלי ותווי פנים אופייניים, שבדרך כלל מתבלטים יותר עם גיל. תווי פנים כאלה עשויים לכלול פנים עגולות, לחיים מלאות, שפתיים עבות, פה גדול שנשאר בדרך כלל פתוח וגשר אף רחב עם נחיריים מורחבים קדימה. לחולים עלולות להיות גם קפלי עפעפיים קצרים במיוחד (סדקים בלפבראל), גבות רחבות, לסת תחתונה קטנה ואוזניים בולטות. הפרעות שיניים יכולות להתרחש גם, כולל שיניים קטנות וחסרות מפותחות (היפודונטיה) עם שורשים קטנים ודקים.

תסמונת וויליאמס יכולה להיות קשורה גם ל מחלת לב, רמות גבוהות של סידן בדם בילדות המוקדמת (היפרקלצמיה אינפנטילית), הפרעות שריר -שלד ופגמים אחרים. הפרעות לב יכולות לכלול הפרעה בזרימת הדם התקינה מהחדר הימני התחתון (החדר) של הלב לריאות (היצרות עורק ריאתי) או היצרות חריגה מעל שסתום בלב בין החדר השמאלי לעורק הראשי של הגוף (היצרות supraclavicular אבי העורקים). הפרעות שריר-שלד הקשורות לתסמונת וויליאמס עשויות לכלול עיוות בצורת משפך של שלד החזה (שקוע חזה או "חזה סנדלר"), כיפוף חריג של עמוד השדרה מצד לצד או מלפנים לאחור (עקמת או קיפוזה), או מביך הליכה. בנוסף, לרוב האנשים שנפגעו יש פיגור שכלי קל עד בינוני; מיומנויות אינטגרציה חזותית-מוטורית חלשות; אופן דיבור ידידותי, חברותי, דברני; טווח קשב קצר; והפרעה קלה.

ברוב האנשים הסובלים מתסמונת וויליאמס המחלה מתרחשת באופן ספונטני מסיבות לא ידועות (באופן ספורדי). עם זאת, דווחו גם מקרים משפחתיים. סבורים כי מקרים ספורדיים ומשפחתיים נובעים ממחיקת חומר גנטי מגנים סמוכים (גנים רציפים) באזור ספציפי של כרומוזום 7 (7q11.23).

סימנים וסימפטומים

תסמונת וויליאמס מאופיינת במגוון רחב של סימפטומים ומאפיינים פיזיים המשתנים מאוד בטווח ובחומרה, אפילו בקרב בני אותה משפחה. לאנשים הסובלים מתסמונת וויליאמס לא יהיו כל התסמינים המפורטים להלן. לחלק מהחולים אין הפרעות בלב; ייתכן שלאחרים אין רמות גבוהות של סידן בגוף (היפרקלצמיה). בנוסף, חומרת התסמינים הללו משתנה לעתים קרובות מאוד ממקרה למקרה.

חלק מהתינוקות הסובלים מתסמונת וויליאמס עשויים להיות בעלי משקל לידה נמוך, בעלי תזונה לקויה ועשויים לא לעלות במשקל או לגדול בקצב הצפוי (חוסר יכולת להתפתח). תסמינים כגון בחילות, הקאות, שִׁלשׁוּל ו עצירותנמצאים לעיתים קרובות בינקות. לחלק מהתינוקות שנפגעו יש רמות גבוהות של סידן בדם (היפרקלצמיה), וכתוצאה מכך אובדן תיאבוןעצבנות, בלבול, חולשה, עייפות קלה ו / או כאבים בבטן ובשרירים. רמות הסידן בדרך כלל חוזרות לנורמלי בסביבות גיל 12 חודשים. עם זאת, במקרים מסוימים, היפרקלצמיה יכולה להימשך עד לבגרות. צמיחה לינארית עשויה להתעכב במהלך ארבע שנות החיים הראשונות. עם זאת, פרץ גדילה מתרחש בדרך כלל בין הגילאים 5 עד 10. רוב החולים עם תסמונת וויליאמס קצרים מהממוצע בבגרותם.

לתינוקות הסובלים מתסמונת וויליאמס יש תווי פנים "אלפים" אופייניים, כולל:

• ראש קטן במיוחד (מיקרוצפליה);
• לחיים מלאות;
• מצח רחב במיוחד;
• נפיחות סביב העיניים והשפתיים;
• גשר מדוכא של האף;
• אף רחב ו / או גבות רחבות במיוחד;
• נפיחות סביב העיניים והשפתיים;
• פה פתוח וגדול (ראה. התמונה למעלה).

תכונות נוספות עשויות לכלול קפל עור אנכי בזוויות הפנימיות של העיניים (קמטים אפיזנטליים), סנטר קטן ומחודד, אוזניים בולטות, ו / או חריץ אנכי ארוך באופן יוצא דופן במרכז השפה העליונה (חָרִיץ). חלק מהתינוקות הסובלים מתסמונת וויליאמס עשויים להיות בעלי הפרעות בשיניים, כולל מומים בשיניים (כגון היפופלזיה אמייל), שיניים קטנות (מיקרו -דונטיה) ושיניים עליונות ותחתונות שאינן נפגשות כראוי (שגויות נְשִׁיכָה).

דפוס בצורת כוכב (בצורת כוכב) על קשתית העין עשוי להבחין בכ -50 % מהילדים הסובלים ממצב זה. זה בולט ביותר אצל תינוקות עם עיניים כחולות או ירוקות. דפוס זה עשוי להיות קשה יותר לראות בילדים עם עיניים כהות, או שהוא עשוי להיות חסר. לתינוקות שחולים עשויה להיות גם סטייה פנימית של העיניים (אזוטרופיה) והיפרופיה (היפרופיה).

ילדים הסובלים מתסמונת וויליאמס רגישים ביותר לצליל ועלולים להגיב יתר על המידה לצלילים חזקים או גבוהים במיוחד (hyperacusis). דלקות כרוניות באוזן התיכונה (דלקת האוזן).

התפתחות מוטורית (למשל ישיבה והליכה) ו / או מוטוריקה גסה ועדינה (למשל הרמת חפץ) עלולים להתעכב. התפתחות מאפיינים מיניים משניים (למשל שיער ערווה ובתי השחי) עלולה להתרחש בטרם עת (התבגרות מוקדמת) לילדים עם מחלה זו. בנשים עם תסמונת וויליאמס, התפתחות השד והמחזור החודשי עשויים להתרחש מוקדם מהצפוי. אנשים הסובלים מהפרעה זו עשויים להיות בעלי קול צרוד במיוחד.

מומי לב מולדים (CHD) מופיעים בכ -75 % מהילדים עם תסמונת וויליאמס. הפגם השכיח ביותר הוא היצרות של אבי העורקים העל -סגליים, מצב המאופיין בהיצרות אבי העורקים מעל המסתם של אבי העורקים. אבי העורקים הוא העורק הראשי של מערכת כלי הדם. דם זורם מהחדר השמאלי של הלב דרך המסתם אבי העורקים לאבי העורקים. בהיצרות אבי העורקים העל -סגלבית, האזור שמעל למסתם אבי העורקים הופך להיות צר באופן יוצא דופן. התסמינים עשויים לכלול:

• סְחַרחוֹרֶת;
• עייפות;
• כאב בחזה;
• גווני לב יוצאי דופן (רחש לב)
• אובדן הכרה זמני (הִתעַלְפוּת).

מידת ההיצרות של אבי העורקים יכולה להשתנות מאדם לאדם.

מומים נוספים מולדים בלב הקשורים לתסמונת וויליאמס עשויים לכלול היצרות ריאתית ו / או מומים במחיצה. לחץ דם גבוה באופן חריג (יתר לחץ דם עורקי) שכיחה גם בקרב מבוגרים הסובלים ממצב זה.

ילדים הסובלים מתסמונת וויליאמס הם בדרך כלל ידידותיים, יוצאים ו / או מדברים. חלק מהילדים הסובלים מהפרעה זו משתמשים במילים בצורה נכונה ויש להם אוצר מילים עשיר במיוחד. אפשרי פיגור שכלי קל עד בינוני. עם זאת, חלק מהילדים הם בעלי אינטליגנציה ממוצעת עם לקויות למידה חמורות. גם נפוץ היפראקטיביות והפרעת קשב, למרות שלרוב החולים יש זיכרון לטווח ארוך טוב. חלק מהאנשים שנפגעו עלולים לסבול מבעיות ראייה; הם יכולים לראות את התמונה בחלקים ולא במכלול.

ילדים מבוגרים ומבוגרים עם תסמונת וויליאמס עשויים לפתח בעיות מפרקים פרוגרסיביות המגבילות את טווח התנועה שלהם. הפרעות בשלד כגון עקמומיות של עמוד השדרה (לוֹרדוֹסָה), מלפנים לאחור (קיפוזיס) ומצד לצד (עַקמֶמֶת). חלק מהאנשים עשויים להיות בעלי עיוות בצורת משפך של שלד החזה (חזה שקוע) וסטה כלפי חוץ של הבוהן הגדולה (hallux valgus). הפרעות בשלד ובמפרק יכולות להוביל להליכה לא תקינה (הליכה מביכה). הפרעות בשלד יכולות להחמיר עם הגיל.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת וויליאמס עשויים להיות בעלי הפרעות נוספות, כולל הפרעות בכליות, דלקות בדרכי השתן הכרוניות, בלוטת התריס (היפופלסטית) לא מפותחת וטבורית אוֹ בקע מפשעתי.

גורם ל

רוב המקרים של תסמונת וויליאמס מתרחשים באופן ספונטני (באופן ספורדי) מסיבות לא ידועות. עם זאת, דווח גם על כמה מקרים משפחתיים של המחלה. מחקר עדכני מצביע על כך שתסמונת וויליאמס ספורדית ומשפחתית נובעת ממחיקות חומר גנטי מגנים סמוכים (גנים רציפים) הממוקם על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום 7 (7q11.23). אזור כרומוזומלי זה נקרא "אזור כרומוזומלי 1 של תסמונת וויליאמס-בורן" (WBSCR1).

כרומוזומים הנמצאים בגרעין התאים האנושיים נושאים מידע גנטי לכל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, וזוג 23 אחר של כרומוזומי מין כולל כרומוזום X אחד וכרומוזום Y אחד אצל גברים ושני כרומוזומי X אצל נקבות. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, המסומנת באות "p", וזרוע ארוכה, המסומנת באות "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות. לדוגמה, "כרומוזום 11p13" מתייחס לנתיב 13 בזרוע הקצרה של כרומוזום 11. הפסים הממוספרים מציינים את מיקומם של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

לדברי החוקרים, 28 גנים באזור הכרומוזומלי 7q11.23 עשויים למלא תפקיד סיבתי בתסמונת וויליאמס, כולל אלה המכונים הגן ELN (אלסטין), גן LIMK1 (או LIM-kinase-1) וגן RFC2 (גורם שכפול C יחידת משנה 2). הוא האמין כי הגן LIMK1 קשור לבעיות ראייה-מרחבית הקשורות לתסמונת וויליאמס.

במקרים משפחתיים, תסמונת וויליאמס עוברת בתורשה באופן דומיננטי אוטוזומלי. מחלות גנטיות נקבעות על ידי שני גנים: אחד מהאב והשני מהאם. הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק אחד של גן לא תקין על מנת להופיע מחלה. הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה (שינוי גנים) אצל אדם מושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון, ללא קשר למין הילד שנולד.

היפרקלצמיה, הקשורה במקרים מסוימים של תסמונת וויליאמס, עשויה לנבוע מרגישות לא תקינה ל ויטמין די.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת וויליאמס היא מצב נדיר הפוגע בגברים ובנשים במספר שווה, וילדים מכל גזע יכולים להיות מושפעים. שכיחות ההפרעה היא כ -1 מכל 10,000-20,000 לידות.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת וויליאמס. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת נונאן - הפרעה גנטית נדירה המתבטאת בדרך כלל בלידה (מולדת). ההפרעה יכולה להיות בעלת מגוון רחב של סימפטומים ומאפיינים פיזיים המשתנים מאוד בטווח ובחומרה. אצל אנשים מושפעים רבים, הפרעות נלוות כוללות מראה פנים אופייני; צוואר רחב או מקושת; קו שיער נמוך בחלק האחורי של הראש; וקומה קצרה. הפרעות אופייניות בראש ובפנים (גולגולתי) עשויות לכלול עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם עיני); קפלי עור אנכיים שיכולים לכסות את הפינות הפנימיות של העיניים (קפלים אפיזנטליים) צניחת העפעפיים העליונים (פטוזיס); לסת קטנה (מיקרוגנתיה); גשר נמוך של האף; ואוזניים נמוכות, בולטות, בעלות זווית חריגה. בדרך כלל קיימים מומים אופייניים בשלד כגון הפרעות בחזה ועקמומיות של עמוד השדרה (קיפוזיס ו / או עקמת). לתינוקות רבים הסובלים מתסמונת נונאן יש גם מומים בלב, כגון הפרעה בזרימת דם מחדר הלב הימני התחתון לריאות (היצרות של שסתום ריאתי). הפרעות נוספות עשויות לכלול מומים של כלי דם ולימפה מסוימים, קרישת דם וחוסר טסיות, פיגור שכלי בינוני, חוסר יכולת לרדת לתוך האשכים שק האשכים (קריפטורכידיזם) עד שנת החיים הראשונה של חולים גברים ו / או תסמינים וסימנים אחרים.
• אינפנטילית אידיופטית היפרקלצמיה מאופיין בעלייה ברמות הסידן בדם אצל יילוד שאין סיבה ברורה לו (אידיופטית). התסמינים עשויים לכלול אובדן תיאבון (אנורקסיה), עצבנות, בלבול, חולשה, עייפות קלה ו / או כאבים בבטן ובשרירים. כמה מחקרים בספרות הרפואית שואלים האם אידיופטית היפרקלצמיה אינפנטילית כהפרעה נפרדת מתסמונת וויליאמס או גרסה שלה מחלות. לתינוקות עם סוג זה של המחלה אין תכונות פנים אופייניות או מומים בלב הקשורים לתסמונת וויליאמס.
• לפרהאוניזם (תסמונת דונהו) היא הפרעה אנדוקרינית תורשתית נדירה המתקדמת המאופיינת בצמיחת יתר (היפרפלזיה) לַבלָב, אי שימוש נכון אִינסוּלִין (עמידות לאינסולין) וכמויות מופרזות של אסטרוגן. עיכוב גדילה מתחיל במהלך התפתחות תוך רחמית של העובר. סימפטומים של תסמונת דונהיו יכולים לכלול ידיים ורגליים קצרות, זרועות גדולות, פנים שדון, לחיים שקועות, סנטר מחודד, אף רחב ורחב, אוזניים נמוכות ועיניים רחבות. ילדים עם דכדוך בדרך כלל סובלים מרמות סוכר נמוכות במחזור (היפוגליקמיה) ורמות אינסולין מוגברות (היפראינסולינמיה). אנשים הסובלים ממצב זה אינם יכולים להשתמש באינסולין ביעילות.

ההפרעות הבאות עשויות להיות קשורות לתסמונת וויליאמס כמחלות משניות. הם אינם נחוצים לאבחון דיפרנציאלי:

• היצרות בעורק ריאתי - מחלת לב מולדת נדירה המאופיינת בהיצרות יוצאת דופן של הכלי הנושא דם מהחדר הימני של הלב אל הריאות (עורק ריאתי). ליקוי זה מתרחש בדרך כלל בשילוב עם מומי לב אחרים כגון מומים במחיצה ו / או היצרות אבי העורקים העל -סגלבית. התסמינים עשויים לכלול קולות לב חריגים (מלמולים), קשיי נשימה, כאבים בחזה ובמקרים חמורים גודש אִי סְפִיקַת הַלֵב.
• פגמים במחיצת החדר - מומי לב הקיימים בעת הלידה (מולדים) ויכולים להתרחש בכל חלק של המחיצה הבין -חדרית. גודל הפגם ומיקומו קובעים את חומרת התסמינים. פגמים קטנים במחיצה הבין -חדרית עלולים להיעלם מעצמם או להיות פחות משמעותיים עם הזמן. מומים בגודל בינוני עלולים לגרום לאי ספיקת לב ולגרום לקצב נשימה גבוה באופן חריג (tachypnea) צפצופים, קצב לב מהיר במיוחד (טכיקרדיה), הגדלת הכבד ו / או עיכוב התפתחותי. פגמים גדולים בחדר יכולים לגרום לסיבוכים מסכני חיים בינקות.
• הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות - הפרעת התנהגות בילדות המאופיינת בטווח קשב קצר, אימפולסיביות מוגזמת והיפראקטיביות בלתי הולמת. הפרעה זו מתרחשת בדרך כלל לפני שהילד בן 4. במקרים מסוימים לא ניתן לאבחן את האבחנה עד שהילד מתחיל ללמוד. התסמינים יכולים להשתנות עם גורמים סביבתיים ולרוב להחמיר כאשר נדרשת תשומת לב מתמדת. הסימפטומים בדרך כלל משתפרים עם חיזוק תכוף בסביבה מובנית ללא הפרעות.

אבחון

ניתן לאשר את האבחנה של תסמונת וויליאמס על ידי הערכה קלינית מוקפדת, הכוללת פירוט ההיסטוריה של המטופל ובדיקות דם מיוחדות שעשויות לחשוף רמות סידן גבוהות דָם. ניתן להשתמש בבדיקה נוספת, המכונה פלואורסצנציה באתרו הכלאה [שיטת FISH], כדי לקבוע אם יש מחיקה של גן אלסטין אחד בכרומוזום 7. הוא האמין כי מחיקה זו מתרחשת אצל רוב החולים עם תסמונת וויליאמס.

טיפולים סטנדרטיים

תינוקות הסובלים מתסמונת וויליאמס עם רמות גבוהות של סידן בדם עשויים לעבור לתזונה מגבילה ויטמין די. גם צריכת הסידן יכולה להיות מוגבלת. ילדים עם היפרקלצמיה חמורה ניתנים לטיפול זמני סטרואידים (למשל פרדניזון). עד גיל 12 חודשים בדרך כלל רמות הסידן חוזרות לנורמליות, אפילו אצל תינוקות שאינם מטופלים. מומלץ להעריך ילדים עם תסמונת וויליאמס גם על ידי רופא אנדוקריני (אנדוקרינולוג).

ילדים מושפעים עם תסמינים הקשורים למומים בלב צריכים לעבור בדיקה מקיפה בבית חולים המכיר את מומי הלב הנדירים הללו. ניתן לבצע בדיקות מיוחדות (למשל א.ק.ג, אקו לב או צנתור לב) על מנת לקבוע את חומרת המיקום המדויק של מומי לב מולדים. חלק מהילדים עם התסמונת הסובלים ממומים קשים בלב עשויים להזדקק לניתוח לתיקון הליקויים.

מרכזים לילדים עם מוגבלויות התפתחותיות ושירותי חינוך מיוחד בבתי הספר יכולים לסייע לילדים עם תסמונת וויליאמס במיצוי הפוטנציאל האישי שלהם. גישת צוות תומכת יכולה גם להיות מועילה, כולל טיפול בדיבור ולשון, ריפוי בעיסוק ופיזיותרפיה, שירותים חברתיים ו / או הכשרה מקצועית. טיפולי מוזיקה קודמו, למרות שלא הוכח כי הוא מספק שיפור בלמידה והקלה על חרדות בקרב אנשים הסובלים מתסמונת וויליאמס.

ייעוץ גנטי יכול להועיל לאנשים עם התסמונת ולמשפחותיהם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.

תַחֲזִית

לא ניתן לרפא את תסמונת וויליאמס (וויליאמס), אך ניתן לטפל בסימפטומים רבים. חשוב לפנות לטיפול רפואי אם מישהו חושד בתסמונת וויליאמס. לחלק מהחולים עם תוחלת חיים קצרה עקב סיבוכים של המחלה (למשל, מחלות לב וכלי דם). אין מחקרים ספציפיים על תוחלת החיים, למרות שדווחו כי חולים חיים עד גיל 60.