מחלת וולמן: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת וולמן?

מחלת וולמן (אוֹ תסמונת וולמן) הוא סוג של מחסור ליפוז חומצה ליזוזומלית (LALL); הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בהיעדר מוחלט של אנזים המכונה ליפאז חומצה ליזוזומלית (LAL). אנזים זה נדרש לפירוק (חילוף חומרים) של שומנים מסוימים (שומנים) בגוף. ללא האנזים LAL, שומנים מסוימים יכולים להצטבר ברקמות ובאיברי הגוף, ולגרום לתסמינים שונים. מחלת וולמן עלולה לגרום לנפיחות או נפיחות בקיבה, הקאות והגדלה משמעותית של הכבד או הטחול (hepatosplenomegaly). לעתים קרובות מתפתחים סיבוכים מסכני חיים בגיל הרך. מחלת וולמן נגרמת על ידי מוטציות בגן של ליפאז חומצה ליזוזומלית (גן ליפא) והיא עוברת בתורשה כתכונה אוטוזומלית רצסיבית.

מחלת וולמן היא הביטוי החמור ביותר של מחסור ב- LAL; צורה מתונה יותר של מחסור ב- LAL ידועה כמחלת אחסון כולסטרול. (עיין בסעיף "תסמינים הקשורים למחלות" במאמר זה). מוטציות גנטיות ליפאגרימת מחלת האחסון של אסטרול כולסטרול מובילה לפעילות אנזימטית מסוימת, בעוד שמוטציות גנטיות ליפאהגורמים למחלת וולמן מייצרים אנזים ללא פעילות שיורית או ללא אנזים כלל. נתונים גנטיים וביוכימיים מצביעים על כך שמחלת אחסון הכולסטרול אסטר כולסטרול ומחלת וולמן מאופיינים בפעילות שארית הליפז חומצה ליזוזומלית.

סימנים וסימפטומים

תסמיני מחלת וולמן מופיעים בדרך כלל זמן קצר לאחר הלידה, בדרך כלל בשבועות הראשונים לחיים. תינוקות מושפעים עלולים להתפתח נפיחות או נפיחות בקיבה, ויתכן גם גידול משמעותי בכבד ו טְחוֹל (hepatosplenomegaly). צלקות בכבד עלולות להתרחש גם (פיברוזיס בכבד). במקרים מסוימים, נוזל עשוי להצטבר בצפק (מיימת בטן).

לתינוקות הסובלים ממחלת וולמן יש בעיות עיכול קשות, כולל ספיגת מעיים - מצב בו המעיים אינם יכולים לספוג חומרים מזינים וקלוריות מהמזון. ספיגה לקויה של מחלת וולמן גורמת להקאות מתמשכות ולעתים קרובות אלימות, תכופות שִׁלשׁוּל, ריח רע, צואה שומנית (סטאטורה) ותת תזונה. בגלל סיבוכי עיכול אלה, תינוקות חולים בדרך כלל אינם יכולים לגדול ולעלות במשקל בקצב הצפוי לגילם ולמין (חוסר יכולת להתפתח).

הגדלת הכבד והטחול, כמו גם בליטה של ​​הבטן, עלולים לגרום לבקע טבורי - מצב בו שבו תכולת הקיבה יכולה לדחוף דרך פתח קטן או קרע בדופן הבטן שליד טַבּוּר. תסמינים נוספים עשויים להתרחש גם במחלת וולמן, כולל הצהבה של העור, הריריות והלבנים של העיניים (צַהֶבֶת), חום מתמשך וטון שרירים ירוד (תת לחץ דם). ייתכן שלתינוקות יש עיכוב בהתפתחות המוטורית.

סימן היכר הקשור למחלת וולמן הוא התקשות רקמות האדרנל עקב הצטברות סידן (הסתיידות). בלוטות יותרת הכליה ממוקמים מעל הכליות ומפרישים שני הורמונים הנקראים אדרנלין ונוראדרנלין. הורמונים אחרים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת הכליה מסייעים בוויסות איזון הנוזלים והאלקטרוליטים בגוף. הסתיידות יותרת הכליה אינה ניתנת לזיהוי בבדיקה גופנית, אך ניתן לאתר אותה בצילום רנטגן. הסתיידות יכולה למנוע מבלוטת יותרת הכליה לייצר מספיק הורמונים חיוניים ויכולים להשפיע על חילוף החומרים, לחץ הדם, המערכת החיסונית ותהליכים חיוניים אחרים הגוף.

תינוקות הסובלים ממחלת וולמן עלולים לחוות אובדן של כישורים שנרכשו בעבר הדרושים לתיאום שרירים ומיומנויות מוטוריות (רגרסיה פסיכומוטורית). הסימפטומים של מחלת וולמן לרוב מחמירים בהדרגה, ובסופו של דבר מביאים למסוכנות סיבוכים מסכני חיים בינקות, כולל רמות נמוכות במיוחד של כדוריות דם אדומות במחזור הדם (כָּבֵד אֲנֶמִיָה), תפקוד לקוי של הכבד או כישלון (כשל בכבד), כמו גם תשישות גופנית וחולשה קשה, הקשורים לרוב למחלה כרונית המאופיינת בירידה במשקל ובמסת השריר (cachexia או בזבוז).

גורם ל

מחלת וולמן נגרמת על ידי מוטציות בגן של ליפאז חומצה ליזוזומלית (גן ליפא). גֵן ליפא מכיל הוראות לייצור האנזים ליזוזום חומצה ליפאז (LAL). אנזים זה נדרש לפירוק (חילוף חומרים) של שומנים מסוימים בגוף, במיוחד כולסטרול (במיוחד אסטרי כולסטרול) ובמידה פחותה, טריגליצרידים. ללא רמות תקינות של אנזים זה, שומנים אלה מצטברים באופן חריג ברקמות ובאיברי הגוף השונים ופוגעים בהם. מוטציות גנטיות ליפאהגורמים למחלת וולמן, מביאים לחוסר ייצור של האנזים LAL או לייצור של צורה לא פעילה של האנזים LAL.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן שהשתנה לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם יורש גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הוא יישא את המחלה אך לרוב אינו אסימפטומטי. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את הגן שהשתנה ולהוליד ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

להורים שהם קרובי משפחה (קרובי דם) יש סיכוי גבוה יותר מהורים שאינם קשורים הורים בעלי אותו גן חריג, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם הפרעה גנטית רצסיבית.

אוכלוסיות מושפעות

מחלת וולמן היא מחלה נדירה ביותר הפוגעת בגברים ובנשים באופן שווה. יותר מ -50 מקרים תוארו בספרות הרפואית. עם זאת, מקרי המחלה יכולים להיות בלתי מאובחנים או מאובחנים בצורה לא נכונה, מה שמקשה על קביעת השכיחות האמיתית של ההפרעה באוכלוסייה הכללית. מחלת וולמן נקראת על שם אחד הרופאים שזיהו את המחלה לראשונה בספרות הרפואית בשנת 1956.

מחלות דומות בתסמינים

הסימפטומים של התנאים הבאים עשויים להיות דומים לאלה של מחלת וולמן. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

• מחלת אחסון כולסטרול (BNEC) הוא סוג של מחסור ליפז חומצה ליזוזומלית (LACL); מחלה גנטית נדירה המאופיינת בחוסר באנזים LAL. אנזים זה נדרש להידרוליזה של טריגליצרידים ואסטרי כולסטרול בליזוזומים. מחסור באנזים LAL גורם להצטברות חומרים שומניים מסוימים (מוקוליפידים) ולמורכבים מסוימים פחמימות (מוקופוליסכרידים) בתאים של רקמות גוף רבות, העלולות לגרום לתסמינים רבים. כתוצאה מכך הגדלה לא תקינה של הכבד (הפטומגליה) עקב סטטוזיס בכבד ופיברוזיס, שעלולים להוביל למיקרו -מודולרי שחמת הכבד. חלק מהחולים עשויים להיות מאובחנים עם BNEC רק בבגרותם. מחלת אחסון כולסטרול נגרמת על ידי מוטציות בגן חומצה ליזוזומלית ליפאז (LIPA) והיא עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.
• מחלת נימן פיק (BNP) היא קבוצה של הפרעות תורשתיות נדירות של חילוף החומרים של השומן. זוהו לפחות חמישה סוגים של מחלת נימן פיק (סוגים A, B, C, D ו- E). תסמינים מסוג A ו- B נובעים ממחסור באנזים חומצה sphingomyelinase, הנדרש לפרק את הספינגומיאלין, חומר שומני המצוי בעיקר במוח ובעצבים מערכת. מחסור זה גורם להצטברות לא תקינה של כמויות מוגזמות של ספינגומיאלין באיברים רבים של הגוף, כגון כָּבֵד, טְחוֹל והמוח. סימפטומים מסוג BNP מסוג C נובעים כתוצאה מפגיעה בתנועה של מולקולות גדולות בתוך התאים, וכתוצאה מכך הצטברות של כמויות מוגזמות של כולסטרול ושומנים אחרים (גליקופסינגוליפידים) ברקמות לאורך כל הדרך גוּף. הפרעה מטבולית מסוג C יכולה להוביל לירידה משנית בפעילות חומצה ספינגומילינאז בחלק מהתאים. התסמינים המשותפים לכל סוגי ה- BNP כוללים שינוי צהוב של העור, העיניים ו / או הריריות (צהבת), התקדמות אובדן כישורים מוטוריים, קשיי האכלה, לקויות למידה וכבד ו / או טחול מוגדלים באופן חריג (hepatosplenomegaly). סוגים שונים של BNP עוברים בירושה באופן רצסיבי אוטוזומלי.
• תסמונת חנרין-דורפמן - הפרעה גנטית נדירה של חילוף החומרים בשומן (שומנים). הוא מאופיין בקנה מידה של העור (איכטיוזיס), ניוון שרירים (מיופתיה) ותאי דם לבנים חריגים עם רווחים קטנים (חללים) מלאים בשומן (שומנים). סימפטומים נוספים עשויים להתרחש, כולל אובדן שמיעה, ליקוי ראייה, כבד מוגדל (הפטומגליה) ומצב בו שומן מצטבר בכבד (סטטוזיס בכבד או חדירת כבד "שומנית"). במקרים מסוימים עלולה להתרחש ירידה קוגניטיבית. תסמונת חנרין-דורפמן עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.

ישנם מספר סוגים של הפרעות מטבוליות בהן יש הצטברות משנית של שומנים מסוימים (טריגליצרידים) בגוף. הפרעות אלה כוללות גלקטוזמיה, אי סבילות לפרוקטוז והפרעות ספציפיות של חילוף החומרים של חומצות אמינו.

אבחון

ניתן לחשוד באבחון מחלת וולמן אצל תינוקות שזה עתה נולדו על סמך זיהוי תסמינים אופייניים כגון כבד מוגדל באופן חריג ובעיות במערכת העיכול. ניתן לאשר את האבחנה על ידי הערכה קלינית מוקפדת, ההיסטוריה המפורטת של המטופל (כולל היסטוריה משפחתית) ומיוחדת בדיקות המזהות היעדר או פעילות לא מספקת של האנזים ליפזום חומצה ליזוזומלית (LAL) בתאים וברקמות מסוימות. אורגניזם. קיימת גם בדיקה גנטית מולקולרית לאיתור מוטציות גנטיות ליפא.

טיפולים סטנדרטיים

בדצמבר 2015 אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) כטיפול ראשון לחולים עם מחסור ליפז חומצה ליזוזומלית (DLKL).

טיפולים אחרים מכוונים להתייחס לתסמינים ספציפיים שכל אדם חווה. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. ניתן לשמור על תזונה מספקת באמצעות זריקה תוך ורידית. אם בלוטות יותרת הכליה אינן מתפקדות כראוי, ניתן להשתמש בתרופות להחלפת ההורמונים המיוצרים בדרך כלל על ידי בלוטות אלו.

ניהול חולים עם מחלת וולמן עשוי לדרוש גישת צוות, הכוללת תמיכה חברתית מיוחדת ושירותי בריאות אחרים. ייעוץ גנטי מומלץ למטופלים ובני משפחותיהם.

תַחֲזִית

בהיעדר טיפול רדיקלי, מעטים הילדים שורדים עד גיל שנה. טיפול החלפת אנזים, אם הוא מתחיל מוקדם, יכול להאריך את ההישרדות, אך השלכותיו לטווח הארוך נותרו עלומות.