תסמונת וידמן-ראוטנשטראוך: מה זה גורם, סימפטומים, טיפול

מהי תסמונת וידמן-ראוטנשטראוך?

תסמונת וידמן-ראוטנשטראוך (SVR), ידוע גם כ תסמונת פרוגרואיד יילודים, היא הפרעה גנטית נדירה ביותר המאופיינת בהזדקנות בלידה, פעלולים לפני ואחרי לידה (עיכוב גדילה טרום לידתי ואחרי הלידה), כמו גם חוסר או היעדר שכבת שומן מתחת לעור (תת עורית ליפואטרופיה). ההנחה היא שתוחלת החיים ירדה ברוב החולים עם SVR. רק מעטים מהם שרדו עד גיל ההתבגרות, ואף פחות עד 20 שנה.

SVR הוא מכלול של סימפטומים וסימנים עם סיבה לא ידועה, והפתוגנזה נשארת ברורה מספיק כדי לבצע אבחנה מדויקת. תסמונת וידמן-ראוטנשטראוך עוברת בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי, שכן מספר זוגות אחים נרשמו במשפחות עם הורים בריאים. מעטים מההורים היו קרובי דם.

סימנים וסימפטומים

SVR מאופיין בהזדקנות בלידה ובהיעדר או היעדר שכבת שומן מתחת לעור (ליפטרופיה תת עורית). כתוצאה מכך, העור יכול להיראות דק, שביר, יבש, מבריק, מקומט ומיושן. כמה ורידים ושרירים עלולים לבלוט יתר על המידה, במיוחד על המצח. מסיבות לא ידועות, ככל שהתינוקות המושפעים מזדקנים, מצבורי שומן חריגים עלולים להצטבר מתחת לעור בחלק התחתון (הזנב) אזורי הגוף, במיוחד סביב הישבן, אזורים סביב איברי המין ופי הטבעת (אזור אנוניאלי), והשטח שבין הצלעות לירכיים (צדדים). בנוסף, אצל תינוקות וילדים הסובלים ממצב זה הבטן עלולה להיראות גדולה ויוצאת דופן.

בחולים עם תסמונת Wiedemann-Rautenstrauch, עיכוב גדילה יכול להתרחש לפני הלידה (עיכוב גדילה תוך רחמי), במיוחד בשלושת החודשים האחרונים (השליש השלישי) להתפתחות העובר. עיכוב הגדילה יימשך לאחר הלידה (לאחר לידה). חולים עם SVR גם אינם עולים במשקל היטב ואינם יכולים להתפתח לאורך חייהם. בנוסף, במקרים מסוימים, תינוקות מושפעים עלולים להתקשות בבליעה (הַפרָעַת הַבְּלִיעָה) והאכלה, שיכולה לתרום לצמיחה והתפתחות חסרות.

עם SVR, עלולה להתרחש פגיעה נוירולוגית מתקדמת. הסימפטומים הספציפיים יכולים להשתנות מאדם לאדם מכיוון שאולי לא כולם סובלים מהתסמינים המפורטים להלן.

לתינוקות ולילדים עם SVR יש גם הפרעות גולגולת אופייניות. בחולים רבים, הנקודה הרכה בחלק הקדמי של הגולגולת עשויה להיות גדולה ורחבה באופן חריג, ועלולה להתעכב לסגירה. רווחים סיביים בין עצמות אחרות של הגולגולת (תפרים גולגולתיים) יכולים להיות גם רחבים באופן חריג. בנוסף, אצל תינוקות עם SVR, העצמות הפרונטליות והחלקים הרוחביים של הגולגולת (עצמות פריאטאליות) בולטות יתר על המידה ועצמות הפנים קטנות באופן יוצא דופן ולא מפותחות (היפופלזיה).

סטיות כאלה עלולות לגרום להופעת הראש בצורה יוצאת דופן (פסאודוהידרוצפלוס). אצל תינוקות וילדים מושפעים, הפרעות פנים אופייניות עשויות לכלול:

• פה קטן במיוחד (מיקרוסטומיה);
• סנטר בולט;
• אוזניים נמוכות, שמוטות חזק לעבר החלק האחורי של הראש (אחורה).

תווי הפנים בדרך כלל נראים קטנים במיוחד בהשוואה למצח הגדול ולצידי הגולגולת. בנוסף, תינוקות מושפעים עלולים להיות בעלי אף "מקורי" קטן ויוצא דופן, הבולט יותר עם הגיל.

לרוב התינוקות והילדים הסובלים מתסמונת Wiedemann-Rautenstrauch יש גם הפרעות גולגולת נוספות. לתינוקות מושפעים עשויות להיות 2 עד 4 שיניים קדמיות (חותכות ילדות) שנושרות בגיל הרך. ההתפתחות שלאחר מכן של השיניים (עקיצה) מתעכבת ומופרעת. כמו כן, אצל תינוקות וילדים הסובלים מההפרעה, העפעפיים התחתונים עלולים לרדת או להתפתל כלפי חוץ. (ectropion), חשיפת הקרום הרירי הדק והעדין המצפה את העפעפיים, כמו גם חלק מעיני העין (לַחמִית). מטופל אחד תיאר גם volvulus ספסטי, מצב בו העפעף מסתובב פנימה כך שהריסים והעור מתחככים במשטח העין. תכונה מעניינת במקרים מסוימים היא שהעפעפיים התחתונים יכולים לכסות יותר מהחצי התחתון של גלגל העין, כאילו העפעפיים גבוהים מהצפוי. לתינוקות וחולים חולים יש גם שערות דקות במיוחד בקרקפת, בגבות ובריסים (היפוטריכוזיס). דיווחו על הפרעות עיניים שונות גם במשפחה עם שלושה אחים מושפעים, כולל:

• קָטָרַקט;
• עכירות של הקרנית;
• ניקוב הקרנית;
• מיקרופטלמוס (גודל עיניים קטן במיוחד).

תינוקות וילדים עם SVR עשויים להיות בעלי הפרעות ייחודיות המשפיעות על הידיים, הרגליים, הזרוע והרגליים (גפיים). הזרועות והרגליים דקות במיוחד, הידיים והרגליים גדולות באופן לא פרופורציונלי; האצבעות והבהונות ארוכות, עם ציפורניים קטנות במיוחד, לא מפותחות (אטרופיות) או מעובות (דיסטרופיות). המפרקים עבים וקשיחים, במיוחד בכתפיים, במרפקים ובברכיים. מחקרי MRI (הדמיה תהודה מגנטית) אחרונים אישרו את קיומה של כמות תקינה של שומן תת עורי בתא המטען ואובדן ניכר של שומן בפנים ובגפיים הרחוקות. דילול עצמות (אוסטאופניה) עלול לגרום לשברים בעצמות. טרנספורמציה של תאי אבות העצמות לעצמות (אוסטאובלסטים) ותאי סחוס (כונדרוציטים) נפגעת גם כן. היעדר יכולת התמיינות תאים בחולי CBP עשוי להיות הגורם לביטויים הקליניים והתסמינים של מחלה נדירה זו.

לרוב התינוקות והילדים הסובלים מתסמונת Wiedemann-Rautenstrauch יש גם דרגות שונות של פיגור שכלי שיכול לנוע בין קל לחמור. עם זאת, חלק מהילדים הראו התפתחות נפשית כמעט תקינה. בינקות החולים עלולים לפתח הפרעות נוירולוגיות ונוירו -שריריות מתקדמות. רוב המטופלים חווים עיכוב חמור ברכישת מיומנויות הדורשות תיאום פעילות גופנית ונפשית (פיגור פסיכו -מוטורי). בנוסף, במקרים רבים, לתינוקות ולילדים עם ההפרעה אין שליטה בראש והם מפגינים ירידה בצמיחת השרירים. טונוס (לחץ דם) ובעלי יכולת לקוי לתאם תנועות רצוניות בחזה ובבטן חלל (אטקסיה טוֹרסוֹ). לדוגמה, הם עשויים להתקשות לשלוט בטווח התנועה במהלך תנועות שרירים מסוימות. עשויות לחוות רעידות לא רצוניות קצביות בעת ביצוע תנועות מסוימות (מְכוּוָן רַעַד). תינוקות וילדים עם מצב זה עשויים לחוות גם תנועות עיניים אופקיות לא רצוניות מהירות (אופקיות ניסטגמוס) וחדות ראייה מוגבלת. תינוקות עשויים לסבול מדיספוניה, ולילדים גדולים יותר יש קול גבוה במיוחד.

בנוסף, החוקרים דיווחו כי הידרדרות נוירולוגית שנראתה אצל חלק מהחולים עם SVR עשויה להיות קשורה אובדן מעטפת המיאלין של סיבי עצב (דמיאלינציה) בחומר הלבן של המוח (למשל, סודאנופילי טהור לוקודיסטרופיה). המיאלין הוא חומר לבנבן ושומני היוצר מעטפת מגן או "נדן" מסביב לאנשים מסוימים סיבי עצב (אקסונים) ומשמש כמבודד חשמלי, המבטיח העברה יעילה של העצב דחפים. "החומר הלבן" של המוח וחוט השדרה (מערכת העצבים המרכזית) מורכב בעיקר מצרורות של סיבי עצב מיאליניים. רוב החולים עם SVR בגיל המצוין לא סבלו מלוקודיסטרופיה. מום Dandy-Walker וחדרים, ventriculomegaly, הסתיידות הגרעינים הבסיסיים, ו אגנזה של קורפוס קלוסום.

היעדר רקמת שומן תת עורית גרם לחוקרים להשוות בין SVR לתסמונת ליפודיסטרופיה כללית (תסמונת Berardinelli-Seyp). עם זאת, מחקרי מעבדה במקרים הנחקרים הללו לא הראו עלייה ברמת הגלוקוז, השומנים או אִינסוּלִין על בטן ריקה, כפי שניתן לצפות בתסמונת בררדינלי-סייפ. עם זאת, לחלק מהחולים היו רמות טריגליצרידים גבוהות. כריות שומן ממוקמות בצד ולא על הישבן, דבר האופייני לתסמונת זו, אך ניתן לראותן גם עם הפרעות גליקוזילציה מולדות. חולים עם SVR עלולים גם לפתח עקמומיות לא תקינה מצד לצד של עמוד השדרה (עַקמֶמֶת). בנוסף, תינוקות וילדים עם SVR נוטים לעתים קרובות לדלקות נשימתיות חוזרות ונשנות, מה שעלול להוביל לסיבוכים מסכני חיים.

באחד המקרים הבודדים בהם בוצעה נתיחה, היעדר כמעט מוחלט של המזנטריה, רקמה המתקנת המעי הדק בחלק האחורי של דופן הבטן, והיעדר המסוקלון, הרקמה המקבעת את החלק הרוחבי של הגדול קְרָבַיִם.

סיבות וגורמי סיכון

סביר להניח שתסמונת וידמן-ראוטנשטראוך עוברת בתורשה כהפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית.

הפרעות גנטיות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש שני עותקים של גן לא תקין לאותה תכונה, אחד מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, הוא נשא של המחלה, אך בדרך כלל הוא אסימפטומטי. הסיכון להידבק לתינוק משני הורים נשאים הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת ילד שיהיה נשאי, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

לחלק מהחולים עם SVR היו הורים שהיו קרובי דם.

כל בני האדם נושאים מספר גנים חריגים. להורים שהם קרובי משפחה (קרובי דם) יש סיכוי גבוה יותר מאשר להורים שלא לקרובי דם יש אותו גן לא תקין, מה שמגדיל את הסיכון ללדת ילדים עם גנטית רצסיבית נדירה מַחֲלָה.

הפגם הבסיסי הספציפי שאחראי למחלה נותר לא ידוע. עם זאת, כמה חוקרים מציעים כי הפרעות בהתבגרות העצם, חילוף החומרים ההורמונלי והשומני (ליפיד) עשויות לשחק תפקיד.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת Wiedemann-Rautenstrauch היא הפרעה גנטית נדירה ביותר הפוגעת בגברים ובנשים באופן שווה יחסית. SVR נצפתה בקבוצות אתניות וגזעניות שונות. המחלה תוארה במקור כמחלה נפרדת בשנת 1979 (Wiedemann HR) המבוססת על מעקב לשני אנשים לא קשורים, כמו גם דיווחים קודמים על שתי אחיות מוכות בשנת 1977 (Rautenstrauch ט). עד כה תוארו בספרות הרפואית יותר מ -35 קורבנות.

אבחון

במקרים מסוימים, פגיעה בצמיחה, מקרוצפליה ו / או סימנים אופייניים אחרים המצביעים על כך תסמונת Wiedemann-Rautenstrauch, ניתן לאתר לפני הלידה (לפני לידה) עם אולטרסאונד.

ברוב החולים, תסמונת וידמן-ראוטנשטראוך מאובחנת זמן קצר לאחר הלידה על בסיס הערכה וזיהוי קליניים קפדניים. סימנים פיזיים אופייניים (למשל, קומה קצרה, מומים גולגולתיים ושלדיים, היעדר או מחסור בשומן תת עורי. וכו.). במקרים מסוימים, בדיקות מיוחדות עשויות להיעשות גם לאיתור הפרעות מסוימות הקשורות למחלה. לדוגמה, צילומי רנטגן יכולים לחשוף ו / או לאשר תפרים גולגולתיים רחבים ו / או הפרעות אחרות בעצמות הגולגולת. בנוסף, ייתכן שטומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) ו / או מחקרים מיוחדים אחרים עשויים לחשוף אובדן שומן נרחב. ציפויים (מעטפת המיאלין) על סיבי עצב (דמיאלינציה) בחומר הלבן של המוח (לוקודיסטרופיה סודאנופילית טהורה) או הפרעות אחרות כמתואר גבוה יותר.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת וידמן-ראוטנשטראוך נועד לחסל תסמינים ספציפיים המופיעים אצל כל אדם. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. רופאי ילדים, אנשי מקצוע המעריכים ומטפלים בהפרעות במערכת העצבים (נוירולוגים), פיזיותרפיסטים ו / או נותני בריאות אחרים עשויים להזדקק לתכנון טיפול שיטתי ומקיף לנפגע יֶלֶד.

טיפולים ספציפיים לתסמונת וידמן-ראוטנשטראוך הינם סימפטומטיים ותומכים. במקרים מסוימים, אם תינוקות וילדים מושפעים מתקשים לבלוע ולהאכיל ואינם יכולים לאכול כמו שצריך ניתן להכניס צינורית לפה, לבטן או לחלק מהמעי הדק כדי להבטיח תזונה נכונה (הזנה דרך בְּדִיקָה). בנוסף, יש לעקוב מקרוב אחר תינוקות וילדים שנפגעו כדי למנוע זיהומים בדרכי הנשימה. ייעוץ גנטי יועיל לנפגעים ולמשפחותיהם.