תסמונת זלווגר: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת זלווגר?

תסמונת זלווגר - מחלה מולדת נדירה המאופיינת בהפחתה או היעדר פרוקסיומים תפקודיים בתאים אנושיים. זהו אחד ממשפחת ההפרעות הנקראות הפרעות בספקטרום זלווגר, שהן לוקודיסטרופיות. תסמונת זלווגר קרויה על שמו של הנס זלווגר (1909–1990), רופא ילדים שוויצרי-אמריקאי ופרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה באוניברסיטת איווה שלמד את המחלה.

סימנים וסימפטומים

תסמונת זלווגר היא אחת משלוש הפרעות ביוגנזה של חמצן השייכות לספקטרום של הפרעות ביוגנזה של פרוקסיום של זלווגר. שתי המחלות האחרות הן ילודים אדרנולוקודיסטרופיה ואינפנטילי מחלת רפסום (IDB). למרות שלכל המחלות הללו יש בסיס מולקולרי דומה להופעתן, תסמונת זלווגר היא החמורה ביותר מבין שלוש ההפרעות.

תסמונת זלווגר קשורה לפגיעה בנדידה עצבית, מיקום והתפתחות המוח. בנוסף, בחולים הסובלים מתסמונת זלווגר, עלולה להיות ירידה בתכולת המיאלין במערכת העצבים המרכזית (CNS), במיוחד מוחי, הנקרא היפומילינציה. המיאלין הוא קריטי לתפקוד תקין של מערכת העצבים המרכזית ובעניין זה משמש כבידוד של סיבי עצב במוח. חולים עשויים גם להראות ניוון סנסורינאורונלי שלאחר ההתפתחות, מה שמוביל לשמיעה פרוגרסיבית ואובדן ראייה.

תסמונת זלווגר יכולה להשפיע גם על תפקודן של מערכות איברים רבות אחרות. המטופלים עשויים להראות הפרעות גולגולת (למשל, מצח גבוה, רכסים על -אורביטליים היפופלסטיים, קפלים אפיזנטליים, היפופלזיה באמצע הפנים ופונטנל גדול), הפטומגליה (כבד מוגדל), כונדרודיספלסיה מנוקרת (הסתיידות סחוס באזורים מסוימים בגוף), הפרעות בעיניים, ציסטות בכליות. יילודים עשויים להיות בעלי לחץ דם עמוק (טונוס שרירים נמוך), אֶפִּילֶפּסִיָה, דום נשימה וחוסר היכולת לאכול.

גורם

תסמונת זלווגר היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגנים המקודדים לפרוקסינים, חלבונים הנדרשים להרכבה תקינה של פרוקסיומים. לרוב, לחולים יש מוטציות בגנים שלהם PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 אוֹ PEX26. כמעט בכל המקרים, לחולים יש מוטציות המבטלות או מפחיתות באופן משמעותי את הפעילות של העותק האימהי והאבהי של אחד הגנים הנ"ל. PEX.

כתוצאה מתפקוד לקוי של פרוקסיזומים, רקמות ותאים אנושיים יכולים לצבור דהידרוגנאז acyl-CoA של חומצות שומן ארוכות מאוד (מהאנגלית. שרשרת ארוכה מאוד acyl-CoA dehydrogenase, abbr. VLCAD) וחומצות שומן מסועפות (BCFA), אשר בדרך כלל מתפרקות בפרוקסיומים. הצטברות השומנים הללו עלולה לשבש את התפקוד התקין של מערכות איברים רבות, כפי שנדון לעיל. בנוסף, לאנשים אלה עשויות להיות רמות לא מספיקות של פלסמלוגנים, פוספוליפיד חיוני החשוב במיוחד לתפקוד המוח והריאות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות בלידה של הפרעת ביוגנזה של חמצן מוערכת בכ -1 / 50,000 בצפון אמריקה וכ -1 / 500,000 ביפן. השכיחות הגבוהה ביותר של תסמונת זלווגר דווחה באזור Saguenay-Lac-Saint-Jean בקוויבק (כ -1 / 12,000).

אבחון

בנוסף לניתוחים גנטיים, כולל רצף גנים PEX, ניתוחים ביוכימיים הוכיחו את יעילותם הגבוהה ביותר באבחון תסמונת זלווגר והפרעות peroxisomal אחרות. בדרך כלל, לחולים עם תסמונת זלווגר יש רמות גבוהות של חומצות שומן ארוכות מאוד בפלזמת הדם שלהם. פיברובלסטים בעור המתורבת בעיקר מהחולים מראים תוכן מוגבר של שרשרת ארוכה מאוד של חומצות שומן, הפרעה בחמצון בטא עם חומצות שומן שרשרת ארוכה מאוד, חמצון אלפא של חומצה פיטנית, חמצון אלפא של חומצה פריסטנית וביוסינתזה של פלסמוגני חומרים.

טיפולים סטנדרטיים

אין תרופה או טיפול סטנדרטי לתסמונת. מאז ההפרעות המטבוליות והנוירולוגיות הגורמות לתסמינים של תסמונת זלווגר הם מתרחשות במהלך התפתחות תוך רחמית של העובר, שיטות לתיקון הפרעות אלה לאחר הלידה מוגבל. רוב הטיפולים סימפטומטיים ותומכים.

ספיגה לא תקינה הנגרמת מחוסר בחומצה מרה הובילה להצעה של נוסחה יסודית דלת שומן ו <3% מהקלוריות שמקורן בטריגליצרידים ארוכי שרשרת. עם זאת, לא הוכח כי הפחתת Acyl-CoA dehydrogenase של חומצות שומן ארוכות מאוד (VLCAD) מפחיתים את רמות הדם של VLCAD, כנראה מכיוון שבני אדם יכולים לייצר באופן אנדוגני ביותר VLCAD. רמות VLCAD בפלזמה יורדות כאשר חומצת שומן ארוכת מאוד שרשרת האסיל-CoA דהידרוגנאז יורדת בתזונה בשילוב עם הוספת שמן לורנצו (תערובת 4: 1 של גליצרול טריוליאט וגליצרול טרירוקט) בחולים המקושרים ל- X אדרנולוקודיסטרופיה. מכיוון שהסינתזה של חומצה דוקוזהקסאנואית (DHA) נפגעת, הומלץ על תוספי DHA, אך מחקר מבוקר פלסבו לא הראה יעילות קלינית מאז. בשל הסינתזה הפגומה של חומצות המרה, מומלץ ליטול תוספי מזון מסיסים בשומן של ויטמינים A, D, E ו- K.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לתינוקות הסובלים מהתסמונת גרועה. כיום אין תרופה ידועה לתסמונת זלווגר. רוב התינוקות אינם חיים עד 6 החודשים הראשונים ולרוב מתים כתוצאה מאי ספיקת נשימה, דימום במערכת העיכול או כשל בכבד. היזהרו מזיהומים כדי למנוע סיבוכים כגון דלקת ריאות ו תסמונת מצוקה נשימתית.