תסמונת שחלות פוליציסטיות: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת שחלות פוליציסטיות?

תסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOSידוע גם כ תסמונת שטיין-לבנטל) - מכלול סימפטומים עקב תוכן מוגבר של אנדרוגנים בנשים, והוא תפקוד לקוי העיקרי של השחלות. סימנים ותסמינים של PCOS כוללים מחזור לא סדיר או ללא מחזור, תקופות כבדות, עודף גוף ופנים, אקנה (אקנה), כאבי אגן, קושי להיכנס להריון, ואזורים של עור עבה יותר, כהה וקטיפתי יותר. תחלויות נלוות כוללות סכרת סוג 2, הַשׁמָנָה, תסמונת דום נשימה בשינה, מחלות לב, הפרעות במצב הרוח וסרטן רירית הרחם. מחלה זו נובעת מהעובדה שבכל חודש גדל מספר עצום של זקיקים בשחלה; במקום 6-8 ניתן למצוא אותם כפולים או משולשים.

PCOS מתרחש עקב שילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים. גורמי הסיכון כוללים השמנה, חוסר פעילות גופנית והיסטוריה משפחתית של האדם הסובל מהמצב. האבחון מבוסס על שתיים משלוש התכונות הבאות: אנובולציה, רמות גבוהות של אנדרוגן ו ציסטות בשחלות. ניתן לזהות ציסטות בעזרת אולטרסאונד (אולטרסאונד). הפרעות אחרות הגורמות לתסמינים דומים כוללות היפרפלזיה של הכליה, תת פעילות של בלוטת התריס ורמות גבוהות של פרולקטין בדם.

נכון לשנת 2020, אין תרופה ל- PCOS. הטיפול כולל שינויים באורח החיים, ירידה במשקל ופעילות גופנית. גלולות למניעת הריון יכולות לסייע בשיפור תקינות המחזור, להפחית את צמיחת השיער ולהפחית אקנה. מטפורמין ואנטי -אנדרוגנים יכולים גם לעזור. ניתן להשתמש בטיפולי טיפוח אקנה אחרים וטיפולי הסרת שיער.

תסמונת שחלות פוליציסטיות היא ההפרעה האנדוקרינית השכיחה ביותר בקרב נשים בגילאי 18 עד 44. זה משפיע על כ 2% עד 20% מקבוצת גיל זו, בהתאם לאופן ההגדרה. כאשר מישהו עקרות בגלל חוסר ביוץ, PCOS הוא הגורם השכיח ביותר. התיאור המוקדם ביותר הידוע של מה שנקרא כיום PCOS מתוארך לשנת 1721 באיטליה.

סימנים וסימפטומים

סימנים ותסמינים נפוצים של PCOS כוללים את הדברים הבאים:

• הפרעות במחזור החודשי: PCOS גורם בעיקר לאוליגומנוריאה (פחות מתשע מחזוריות בשנה) או הֶעְדֵר וֶסֶת (היעדר תקופות במשך שלושה חודשים או יותר ברציפות), אך סוגים אחרים של אי סדרים עלולים להתרחש מחזור חודשי.
• אִי פּוּרִיוּת: עלייה במספר האנדרוגנים הגבריים משבשת את מאזן ההורמונים הנשיים, מה שמוביל לאי פוריות. בדרך כלל זוהי תוצאה ישירה של הביוץ הכרוני (חוסר ביוץ).
• רמות גבוהות של הורמונים גבריים: מצב המכונה היפר -אנדרוגניזם, הסימנים השכיחים ביותר הם אקנה ו שכרנות (צמיחת שיער בדוגמת זכר, כגון על הסנטר או החזה), אך היא עלולה לגרום להיפרמנוריאה (תקופות מחזור כבדות וממושכות) ו התקרחות אנדרוגנית (דילול שיער מוגבר או נשירת שיער מפוזרת) או תסמינים אחרים. כשלושה רבעים מהנשים עם PCOS סובלות מסימני היפר -אנדרוגניזם.
• תסמונת מטבולית: מתבטא כנטייה להשמנה מרכזית ותסמינים אחרים הקשורים אליהם עמידות לאינסולין. רמות סרום אִינסוּלִין, עמידות לאינסולין והומוציסטאין גבוהות יותר בקרב נשים עם PCOS.

נשים עם PCOS נוטות להיות מרכזיות הַשׁמָנָה, אך מחקרים סותרים האם השומן הקרביים והתת עורי בבטן עולה בנשים הסובלות מתסמונת שחלות פוליציסטיות בהשוואה לנשים נורמליות עם רבייה עם מדד מסה זהה גוּף. בכל מקרה, נמצאו אנדרוגנים כמו טסטוסטרון ואנדרוסטנולון (דיהידרוטסטוסטרון) וננדרולון דקנואט, מגבירים את תצהיר השומן הקרביים כמו אצל נשים בעלי חיים ונשים.

למרות ש -80% מה- PCOS מופיעים אצל נשים שמנות, 20% מהנשים שאובחנו עם PCOS אינן שמנות או "רזות". עם זאת, נשים שמנות עם PCOS נמצאות בסיכון גבוה יותר לסיבוכים שליליים כגון יתר לחץ דם, עמידות לאינסולין, תסמונת מטבולית ו היפרפלזיה רירית הרחם.

סיבות וגורמי סיכון

תסמונת שחלות פוליציסטיות היא הפרעה הטרוגנית עם סיבה לא ברורה. ישנן עדויות לכך ש- PCOS היא הפרעה גנטית. עדויות כאלה כוללות קיבוץ משפחתי של מקרים, דמיון רב יותר במונוזיגוטים בהשוואה לתאומים דיזיגוטיים ולמורשת התכונות האנדוקריניות והמטבוליות של PCOS. ישנן עדויות לכך שחשיפה לרמות גבוהות מהרגיל של אנדרוגנים והורמון אנטי מולרי (AMH) ברחם אמהות מגבירות את הסיכון לפתח PCOS מאוחר יותר בחיים.

- גנטיקה.

נראה כי המרכיב הגנטי עובר בירושה באופן דומיננטי אוטוסומלי בעל חדירות גנטית גבוהה, אך ביטוי משתנה בנשים; המשמעות היא שלכל ילד יש סיכוי של 50% לרשת גנטית נטייה אופציות מההורה, ואם הגן המוטה יקבל בת, הבת תהיה במידה מסוימת לחלות. את הגרסה הגנטית ניתן לרשת מהאב או מהאם ולהעביר לשני הבנים (שיהיו אסימפטומטיים נשאים או בעלי תסמינים כגון התקרחות מוקדמת ו / או צמיחת שיער מוגזמת) ובנות שיראו סימנים PCOS. נראה שהפנוטיפ מתבטא, לפחות באופן חלקי, באמצעות רמה מוגברת של אנדרוגנים המופרשים על ידי תאי theca של זקיקי השחלות של נשים עם אלל זה. הגן המדויק שנפגע עדיין לא זוהה. במקרים נדירים מוטציות בגן יחיד עלולות להוביל לפנוטיפ של התסמונת. ההבנה הנוכחית של הפתוגנזה של התסמונת מעידה, עם זאת, כי מדובר במחלה מולטיגנית מורכבת.

חומרת תסמיני ה- PCOS נקבעת במידה רבה על ידי גורמים כגון השמנת יתר. ל- PCOS יש כמה היבטים של הפרעה מטבולית, מכיוון שתסמיני המחלה הפיכים באופן חלקי. למרות העובדה שתסמונת השחלות הפוליציסטיות נחשבת לבעיה גינקולוגית, היא מורכבת מ -28 תסמינים קליניים.

למרות שהשם מרמז שהשחלות הן מרכזיות בפתולוגיה של המחלה, ציסטות הן סימפטום, לא גורם למחלה. חלק מתסמיני PCOS נמשכים גם לאחר הסרת שתי השחלות; המחלה יכולה להופיע גם בהיעדר ציסטות. מאז התיאור הראשון של המחלה על ידי שטיין ולבנטל בשנת 1935, הקריטריונים לאבחון, תסמינים וגורמים סיבתיים היו נושאים לדיון. גינקולוגים רואים לעתים קרובות את המחלה כגינקולוגית כאשר השחלות מושפעות. עם זאת, מחקרים עדכניים מראים הפרעה רב מערכתית, שהבעיה העיקרית בה היא ויסות הורמונלי בהיפותלמוס במעורבות של איברים רבים. השם PCOS משמש כאשר קיימות עדויות אולטרסאונד. המונח PCOS משמש כיוון שמגוון רחב של תסמינים אפשריים, וציסטות בשחלות נראות רק ב -15% מהאנשים.

- סביבה.

PCOS עשוי להיות קשור או מחמיר על ידי חשיפה טרום לידתית, גורמים אפיגנטיים, חשיפה סביבתית (במיוחד מפריעים לאנדוקרינים תעשייתיים כגון ביספנול A וכמה תרופות) ורמות גבוהות יותר של הַשׁמָנָה.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שכיחות ה- PCOS תלויה בבחירת קריטריוני האבחון. ארגון הבריאות העולמי מעריך כי נכון לשנת 2010 הוא השפיע על 116 מיליון נשים ברחבי העולם (3.4% מהנשים). על פי הערכות אחרות, 7% מהנשים בגיל הפוריות סובלות מהמחלה.

נתונים אולטראסונוגרפיים של שחלות פוליציסטיות נמצאות אצל 8-25% מהנשים שאינן סובלות מתסמונת זו. 14% מהנשים הנוטלות אמצעי מניעה דרך הפה סובלות ממחלת שחלות פוליציסטית. ציסטות בשחלות הן גם תופעת לוואי שכיחה של מכשירים תוך רחמיים משחררי לבונורגסטרל (IUD).

אבחון

נותני שירותי הבריאות מתמקדים בשלושה סימני היכר של תסמונת השחלות הפוליציסטיות: חוסר ביוץ, רמות גבוהות של אנדרוגן וציסטות שחלות. קיום אחד או יותר מהתנאים הללו יכול להוביל לאבחון של PCOS. אם ההיסטוריה הרפואית מצביעה על כך שלמטופל עלולה להיות PCOS, הרופא יפסול מצבים אחרים שעלולים לגרום לתסמינים דומים.

לאחר שלילת מצבים אחרים ולפני אבחון PCOS, בצע את הפעולות הבאות:

• היסטוריה משפחתית מלאה נבחנת. הרופא שואל על המחזור החודשי וההיסטוריה של אי פוריות. הוא גם שואל שאלות על אדם אהוב עם PCOS או עם אותם סימפטומים כמו המטופל, מכיוון ש- PCOS נוטה לעבור בירושה.
• מתבצעת בדיקה רפואית מלאה. הרופא יבצע בדיקה גופנית ויחפש סימנים נוספים לרמות גבוהות של הורמון אנדרוגן, כגון צמיחת שיער, אקנה ושאר סימנים. הרופא שלך גם ימדוד את לחץ הדם, המותניים שלך ויחשב את מדד מסת הגוף שלך, מדד של שומן הגוף על סמך הגובה והמשקל שלך.
• נלקחות דגימות דם. הרופא בודק את רמות האנדרוגן, הכולסטרול ורמת הסוכר של המטופל.
• בדיקת אגן או אולטרסאונד נעשים לבדיקת השחלות. במהלך בדיקת האגן, הרופא יכניס שתי אצבעות לנרתיק ולחץ על הבטן כדי לגשש ציסטות בשחלות. כדי לעזור לראות ציסטות בשחלות, מומחה עשוי להמליץ ​​על אולטרסאונד, ניתוח המשתמש בגלי קול כדי לצלם את אזור האגן. הרופא בודק גם את עובי רירית הרחם; אם יש תקופות לא סדירות, רירית הרחם עשויה להיות עבה מהרגיל.

יַחַס

הטיפולים העיקריים ב- PCOS הם שינויים באורח החיים ותרופות.

ניתן לחלק את מטרות הטיפול לארבע קטגוריות:

1. ירידה ברמת העמידות לאינסולין.
2. שיקום פוריות.
3. טיפול בהירסוטיזם או אקנה.
4. שיקום מחזור סדיר ומניעת היפרפלזיה רירית הרחם וסרטן.

בכל אחד מהתחומים הללו קיים ויכוח משמעותי לגבי הטיפול האופטימלי. אחת הסיבות העיקריות לכך היא היעדר ניסויים קליניים בהיקף גדול המשווים טיפולים שונים. בדיקות קטנות יותר נוטות להיות פחות אמינות ולכן יכולות לתת תוצאות סותרות. התערבויות כלליות המסייעות בהפחתת משקל או עמידות לאינסולין יכולות להועיל לכל המטרות הללו, שכן הן מתייחסות למה שאמינים כי היא הסיבה הבסיסית.

מכיוון ש- PCOS גורם ללחץ רגשי משמעותי, תמיכה מתאימה יכולה להועיל.

- עודף משקל ותזונה.

אם תסמונת השחלות הפוליציסטיות קשורה לעודף משקל או השמנת יתר, ירידה במשקל היא השיטה היעילה ביותר לשחזור ביוץ / מחזור תקין. מומלץ לשאוף לירידה במשקל של 5 עד 15% או יותר, מה שמשפר את עמידות האינסולין ומפחית את הכל הפרעות הורמונליות.

מחסור בוויטמין D עשוי לשחק תפקיד בהתפתחות התסמונת המטבולית, ולכן מצוין טיפול בכל מחסור כזה. עם זאת, סקירה שיטתית לשנת 2015 לא מצאו עדויות לכך שתוספת ויטמין D מפחיתה או מקלה על הפרעות מטבוליות והורמונליות ב- PCOS. החל משנת 2012, התערבויות באמצעות תוספי תזונה לתיקון חילוף החומרים הפרעות אצל אנשים עם PCOS נבדקו בקליניקה קטנה, לא מבוקרת ולא אקראית בדיקות; הנתונים המתקבלים אינם מספיקים להמליץ ​​על השימוש בהם.

- תרופות.

תרופות ל- PCOS כוללות אמצעי מניעה אוראליים ומטאפורמין. אמצעי מניעה דרך הפה מגבירים את ייצור גלובולין המחייב הורמון מין, מה שמגביר את קישור הטסטוסטרון החופשי. הוא מפחית את הסימפטומים של הירסוטיזם הנגרם מרמות טסטוסטרון גבוהות ומווסת את החזרה למחזור הווסת הרגיל. מטפורמין היא תרופה הנפוצה לטיפול סוכרת מסוג 2 להפחתת עמידות לאינסולין וללא תווית (בבריטניה, ארה"ב, אוסטרליה והאיחוד האירופי) לטיפול בעמידות לאינסולין המופיעה ב- PCOS. במקרים רבים, מטפורמין תומך גם בתפקוד השחלות ומחזיר ביוץ תקין. ניתן להשתמש בספירונולקטון לפעולה האנטי -אנדרוגנית שלו, וניתן להשתמש בקרם אפלורניטין מקומי להפחתת שיער הפנים. סוג חדש של תרופות העמידות לאינסולין, thiazolidinediones (glitazones), הראו יעילות מקבילה למטפורמין, אך למטפורמין יש פרופיל תופעות לוואי טוב יותר. מטפורמין לא יכול להיות יעיל עבור כל סוגי ה- PCOS, ולכן יש מחלוקת אם יש להשתמש בו כטיפול כללי בקו ראשון. בנוסף, מטפורמין גורם למספר תופעות לוואי לא נעימות, כולל כאבי בטן, טעם מתכתי בפה, שִׁלשׁוּל והקאות. השימוש בסטטינים לטיפול בתסמונת מטבולית הבסיסית נותר לא ברור.

להיכנס להריון עם PCOS יכול להיות קשה מכיוון שהוא גורם לביוץ לא סדיר. תרופות פוריות כאשר מנסים להיכנס להריון כוללות את מעורר הביוץ קלומיפן או לאופורלין פועם. מטפורמין משפר את האפקטיביות של טיפולי פוריות בשימוש בשילוב עם קלומיפן. נתונים ממחקרים מבוקרים אקראיים מצביעים על כך שמטפורמין עשוי להיות טוב יותר מאשר פלסבו מבחינת לידה חיה ומטאפורם פלוס clomiphene עשוי להיות טוב יותר מאשר clomiphene לבד, אך בשני המקרים, נשים עשויות לחוות תופעות לוואי במערכת העיכול נָתִיב

סבורים כי מטפורמין בטוח לשימוש במהלך ההריון. סקירה שנערכה בשנת 2014 הסיקה כי שימוש במטפורמין לא הגדיל את הסיכון למומים מולדים חמורים בקרב נשים שקיבלו מטפורמין במהלך השליש הראשון. Liraglutide יכול להפחית משקל והיקף מותניים יותר מתרופות אחרות.

- אי פוריות.

לא כל הנשים עם PCOS מתקשות להיכנס להריון. למי שנכשל, הביוץ או הביוץ הבלתי נדיר הם הגורם העיקרי. גורמים אחרים כוללים שינויים ברמות הגונדוטרופין, היפר -אנדרוגניזם והיפראינסולינמיה. בדומה לנשים ללא PCOS, נשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות המייצרות ביוץ עשויות להיות עקרות מסיבות אחרות, כגון חסימה של החצוצרות עקב מחלות המועברות במגע המיני.

בנשים הסובלות מעודף משקל עם אנובולציה ו- PCOS, ירידה במשקל והתאמות תזונתיות, במיוחד כדי להפחית את צריכת הפשוטים פחמימותקשורים לחידוש הביוץ הטבעי.

לנשים שעדיין סובלות מאנובולציה לאחר ירידה במשקל, או לנשים רזות עם חיטוי, התרופות לטרוזול וקלומיפן ציטראט הן הטיפולים העיקריים המשמשים לעורר בִּיוּץ. בעבר, התרופה אנטי -סוכרתית מטפורמין הומלצה לטיפול באנובולציה, אך היא הייתה פחות יעילה מאשר לטרוזול או קלומיפן.

לנשים שאינן מגיבות ללטרוזול או לקלומיפן, או לשינויים תזונתיים ואורח חיים, ישנן אפשרויות, כולל הליכי טכנולוגיית רבייה מסייעת כגון גירוי יתר של השחלות מבוקר עם זריקות הורמון מגרה זקיקים (FSH) ואחריו הפריה חוץ גופית (IVF).

למרות שבדרך כלל לא מתבצע ניתוח, ניתן לטפל במחלת שחלות פוליציסטיות בהליך לפרוסקופי הנקרא קידוח שחלות (פנצ'ר של 4-10 קטנות זקיקים באמצעות חשמלית, לייזר או מחטי ביופסיה), מה שמביא לעתים קרובות לחידוש הביוץ הספונטני או הביוץ לאחר טיפול קלומיפן אדג'ובנטי או FSH. (כריתה שחלתית בצורת טריז אינה משמשת עוד לעתים תכופות עקב סיבוכים כגון הידבקויות ונוכחות של תכופים עם זאת, ישנם חששות לגבי ההשפעות ארוכות הטווח של קידוח השחלות על תפקוד השחלות שחלות.

- הירסוטיזם ואקנה.

בעת הצורך (למשל, נשים בגיל הפוריות הדורשות אמצעי מניעה), גלולות סטנדרטיות למניעת הריון יעילות לעיתים קרובות בהפחתת השכרנות. יש להימנע מפרוגסטוגנים כגון norgestrel ו- levonorgestrel בשל השפעותיהם האנדרוגניות. מטפורמין בשילוב עם אמצעי מניעה אוראלי עשוי להיות יעיל יותר מאשר מטפורמין או אמצעי מניעה אוראלי בלבד.

תרופות אחרות בעלות השפעות אנטי -אנדרוגניות כוללות פלוטאמיד וספירונולקטון, שעשויות לספק שיפור כלשהו בהירסוטיזם. מטפורמין יכול להפחית את השכרנות, אולי על ידי הפחתת עמידות לאינסולין, ולעתים קרובות משתמשים בו אם יש מאפיינים אחרים, כגון עמידות לאינסולין, סוכרת או השמנת יתר. Eflornithine הוא קרם המורח על העור ופועל ישירות על זקיקי השיער כדי לעכב את צמיחת השיער. בדרך כלל מורחים אותו על הפנים. אתה יכול גם להשתמש במעכבי 5-אלפא רדוקטאז (כגון פינסטריד ודוטסטריד) שהם פועלים על ידי חסימה המרת טסטוסטרון לדיהידרוטסטוסטרון (האחרון שבהם אחראי לרוב השינויים בצמיחת השיער ו אקנה אנדרוגני).

למרות שתרופות אלו הראו יעילות משמעותית בניסויים קליניים (עבור אמצעי מניעה דרך הפה, בקרב 60-100% מהאנשים), ירדה הצמיחה שיער לא מספיק כדי לסלק מבוכה חברתית הנגרמת כתוצאה משירוטיות או בעיות במריטה או גילוח שיער. אנשים מגיבים בצורה שונה לטיפולים שונים. בדרך כלל כדאי לנסות תרופות אחרות אם אחת לא עובדת.

- הפרה של המחזור החודשי.

אם פוריות היא לא המטרה העיקרית, אז בדרך כלל ניתן לנהל את הווסת באמצעות גלולות למניעת הריון. מטרת ויסות הווסת היא בעצם להבטיח את נוחות האישה ואולי את תחושת הרווחה שלה; אין צורך רפואי במחזור סדיר אם הן מופיעות לעתים קרובות מספיק.

אם מחזור סדיר אינו רצוי, אין צורך בטיפול במחזור הלא סדיר. רוב המומחים אומרים שאם דימום הווסת מתרחש לפחות אחת לשלושה חודשים, אז רירית הרחם (רירית הרחם) נשפכת מספיק פעמים כדי למנוע סיכון מוגבר לחריגות רירית הרחם או סרטן. אם הווסת מתרחשת בתדירות נמוכה יותר או כלל אינה מופיעה, מומלץ להשתמש בדרך כלשהי של טיפול החלפת פרוגסטוגן. אלטרנטיבה היא ליטול פרוגסטוג בפה במרווחים (למשל, כל שלושה חודשים) כדי לגרום לדימום הווסת הניתן לחיזוי.

- רפואה אלטרנטיבית.

סקירה שנערכה בשנת 2017 הסיקה כי בעוד שמיו אינוזיטול ו- D-chiro-inositol עשויים להסדיר את המחזורים ולשפר את הביוץ, נתונים על ההשפעה על הסיכוי להריון לא מספיק. סקירה משנת 2012 ו -2017 מצאה כי תוסף מיו אינוזיטול נראה יעיל לשיפור הפרעות הורמונליות מסוימות ב- PCOS. מיו אינוזיטול מפחית את כמות הגונדוטרופינים ואת משך גירוי היתר השחלות מבוקר אצל נשים העוברות הפריה חוץ גופית. סקירה שנערכה בשנת 2011 לא מצאה מספיק ראיות להסקת כל השפעה מועילה של D-chiro-inositol. אין גם עדויות מספיקות לתמיכה בשימוש בדיקור, המחקרים הנוכחיים אינם חד משמעיים ויש צורך בניסויים מבוקרים יותר אקראיים.

פרוגנוזה וסיבוכים

עדויות מצביעות על כך שלנשים הסובלות מתסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS) עלולה להיות סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם ומוח מוחי. בנשים עם היפר -אנדרוגניזם, רמות הליפופרוטאין בסרום גבוהות, כמו אצל גברים.

לכ -40% מחולי PCOS יש עמידות לאינסולין ללא משקל. נשים אלו נמצאות בסיכון מוגבר לסוכרת מסוג 2 ולסיבוכים קרדיווסקולאריים קשורים.

חולי PCOS נמצאים גם בסיכון מוגבר להיפרפלזיה רירית הרחם ולקרצינומה. אנובולציה כרונית ב- PCOS מובילה לגירוי מתמיד של רירית הרחם עם אסטרוגן ללא פרוגסטרון, מה שמגדיל את הסיכון להיפרפלזיה רירית הרחם ולקרצינומה.