גידולים קרצינואידים: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהם גידולים קרצינואידים?

גידולים קרצינואידים (נוירואנדוקרינים) האם גידולים הגדלים לאט הנובעים מתאים נוירואנדוקריניים ומסוגלים להפריש פפטידים ונוירואמינים שונים. האתרים הראשוניים הרגילים הם מערכת העיכול (60%), ואחריו העץ הטרכוברונכיאלי (25%), ואתרים ראשוניים אחרים הקשורים לשחלות או לכליות. המקום הנפוץ ביותר של קרצינואידים הוא המעי הדק. המונח קרצינואיד משמש בדרך כלל לגידולים נוירואנדוקריניים מובחנים ונמוכים עד בינוניים, וכן המונח קרצינומה נוירואנדוקרינית משמש עבור הנוירו -אנדוקרינים הפחות שכיחים, לא מבדילים ומובחנים מאוד. גידולים. במאמר זה נתמקד בגידולים קרצינואידים במערכת העיכול (GI).

גורם ל

גידולים קרצינואידים הם ממוצא אנדודרמי והם נובעים מתאי האנוכרומאפין של מערכת העיכול. קרצינואידים של מערכת העיכול נמצאים לרוב במעי הדק, ואז בפי הטבעת, נִספָּח ובטן. הוצע כי סוכני פאראקרין וגורמי גדילה גורמים להתפשטות תאים ויוצרים קרקע פורייה למוטציות של אונקוגנים וגנים מדכאי גידולים. קרצינואידים נראים לעתים רחוקות גם בחולים עם ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה סוג 1 (MEN1).

סימנים וסימפטומים

הצגת הקרצינואידים תלויה במיקומם, בפעילות ההורמונלית ובתוקפנות הגידול. תסמונת קרצינואיד הקשורה להפרשת יתר של אמינים וזואקטיביים היא השכיחה ביותר בקרב קרצינואידים של המעי הדק (עד 80%), אך יכולים להתרחש גם עם קרצינואידים של המעי הריאות ו שחלות. הביטויים הקליניים השכיחים ביותר הם גלי חום אפיזודיים (84%), מימיים שִׁלשׁוּל (70%) ו מחלות לב (37%). רוב גלי החום האפיזודיים מתרחשים באופן ספונטני, אך מתח פיזי ורגשי מזונות המכילים אלכוהול וטירמין כגון גבינה כחולה, שוקולד ופחית יין אדום להתגרות בו. גלי חום הקשורים לקרצינואידים הם בדרך כלל גלי חום יבשים, בניגוד לגורמים נפוצים לגלי חום כגון התקפי חרדה וגיל המעבר, הקשורים להזעה. עם הזמן, עקב telangiectasia (הרחבה מתמשכת של כלים קטנים בעור) והיפרטרופיה בעור, עלולים להתפתח עור פנים. שלשול הוא הפרשה בטבע, ונקודת המפתח בהיסטוריה היא ההתמדה שלה במהלך הצום. ביטויים אחרים עשויים לכלול ברונכוספזם, ארתרופתיה, נוירופתיה ו בַּצֶקֶת. איסכמיה במעיים עם כאבי בטן ודימום עלולים לנבוע מפיברוזיס מזנטרי הקשור לקרצינואידים במעי. השפעה המונית מקומית של הגידול יכולה לגרום חסימת מעיים.

חשיפה כרונית לאמינים אלה עלולה לגרום לעיבוי סיבי של האנדוקרדיום בצד ימין של הלב עם התפרצות מחודשת של שסתום הטריקוספיד ושסתום ריאתי, וכתוצאה מכך חדר ימין כישלון. מחלת לב שמאל נדירה עקב פינוי 5HT על ידי מונואמין אוקסידאז הנמצא בריאות.

לחולים עשויה להיות גם פלגרה כמעבר שהטריפטופן עובר מסינתזת ניאצין לסינתזת סרוטונין. מטופלים אלה סובלים מגלוסיטיס, סטומטיטיס זוויתי, פריחה אופיינית בעור עם עור קשקשי ומחוספס ובלבול.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות השנתית המשוערת היא 2.5 עד 5 מקרים לכל 100,000 איש בשנה, והשכיחות היא 35 מקרים ל -100,000 איש. שיעור השכיחות הגבוה ביותר נרשם בחולים בגילאי 50 עד 70 שנים ללא נטייה מגדרית. הודות לשיטות משופרות לאיתור גידולים, השכיחות גדלה.

פתופיזיולוגיה

גידולים קרצינואידים מסווגים בדרך כלל על סמך מוצאם האמבריולוגי והאספקה ​​הווסקולרית של מערכת העיכול עם קרצינואידים של החלק הקדמי, המעי והאגן. קרצינואידים פונקציונליים יכולים להפריש חומרים vasoactive שונים כגון סרוטונין, היסטמין, tachykinins, ו prostaglandins. תסמונת קרצינואידית בדרך כלל מצביע על מחלה גרורתית בסיסית לכבד, המעידה על אובדן יכולתו של הכבד להשבית חומרים אלה, אך קרצינואידים של המעי הקדמי יכולים לשחרר אמינים וזואקטיביים ישירות למחזורית המערכתית ויכולים להתבטא בתסמונת קרצינואיד ללא גרורות ב כָּבֵד. קרצינואידים עובריים הינדגוטיים אינם קשורים לעיתים רחוקות לתסמונת הורמונלית.

היסטופתולוגיה

הגידולים בדרך כלל קטנים, פוליפואדים וקשים, גדלים לאט, חודרים לעיתים קרובות בצורה טרנסורלית ומתפשטים לכלי הלימפה ולמזרע הסמוך. תאי הגידול ממוקמים בקנים או בטרבקולות ומאופיינים בציטופלזמה מעט אאוזינופילית, בדרגה גרעינית משתנה ובגרעינים עגולים או סגלגלים. כתמים חיסוניים עבור סמנים נפוצים של גידולים נוירואנדוקריניים כגון כרומוגראנין A וסינפטופיסין נעשים לעתים קרובות לאישור אבחוני. ארגון הבריאות העולמי (2010) סיווג את כל הגידולים הנוירואנדוקריניים, כולל קרצינואידים, לשלוש סוגים המבוססים על המקדם המיטוטי, או מדד Ki-67:

1. גידולים אנדוקריניים ברמה נמוכה ומובחנים היטב עם שפיר או בלתי מוגדר התנהגות בזמן האבחון עם שיעור מיטוזה של פחות מ -2 ומדד Ki-67 של פחות מ -3% (מ -10% עד 30%)
2. קרצינומות אנדוקריניות מובחנות היטב עם התנהגות ממאירה ברמה נמוכה עם שיעור מיטוזה של 2 עד 20 ומדד Ki-67 של 3 עד 20% (50 עד 80%)
3. קרצינומה אנדוקרינית ברמה גבוהה עם רמת ציון גבוהה התנהגות ממאירה עם שיעור מיטוטי של יותר מ -20 ומדד Ki-67 של יותר מ -20% (מ -1% ל 3%).

אבחון

אם סימפטום מצביע על גידול קרצינואידי, האבחנה מאושרת לעתים קרובות על ידי מדידת הכמות חומצה 5 -הידרוקסי -אנדול -חומטית (5 -HIAA) - אחד מתוצרי הלוואי הכימיים של סרוטונין - בשתן של המטופל, הנאסף ב בתוך 24 שעות. לפחות 3 ימים לפני הניתוח, על המטופל להימנע מאכילת מזון. מזונות עתירי סרוטונין - בננות, עגבניות, שזיפים, אבוקדו, אננס, חצילים ואגוזי מלך אֱגוֹזִים.

מספר תרופות משפיעות גם על תוצאות הבדיקה, כולל גואיפנזין (המצוי בסירופי שיעול רבים), מתוקארבמול (מרגיע שרירים) ופנוטיאזינים (אנטי פסיכוטיות). חולים הנוטלים כל תרופה, במיוחד אחת מאלה, צריכים לפנות לרופא לפני איסוף שתן לצורך בדיקה זו.

אם האבחנה לא נעשית בהחלט, הרופאים נותנים למטופל תרופה בניסיון לגרום לגלי חום (בדיקה פרובוקטיבית). כיום, בדיקות פרובוקטיביות על ידי הזרקת תרופות מבוצעות לעיתים רחוקות, אך רופאים תמיד שואלים את המטופל אילו מזונות, חומרים או גורמים אחרים יכולים לגרום לגלי חום.

- לוקליזציה של הגידול.

מבוצעות בדיקות אבחון שונות לאיתור גידולים קרצינואידים. בדיקות אלה כוללות טומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וצילומי רנטגן. המתבצע לאחר הזרקת חומר ניגודיות רדיופק הנראה בתמונות לעורק המטופל (אנגיוגרפיה). לפעמים נדרשת התערבות כירורגית אבחנתית כדי לאתר את הגידול.

בדיקה שימושית נוספת היא בדיקה סקינטיגרפית או סריקה רדיואיזוטופית. במהלך בדיקה זו מוזרק נותב רדיואקטיבי לווריד החולה, המצטבר באיבר ספציפי. ברוב הגידולים הקרצינואידים יש קולטנים להורמון סומטוסטטין. הרופאים יכולים להזריק צורה רדיואקטיבית של סומטוסטטין לדם ולהשתמש בבדיקה סקינטגרפית כדי לאתר את הגידול הכורצינואידי ולברר אם הוא התפשט. שיטה זו יכולה לזהות כ -90% מהגידולים. סריקות MRI או CT יכולות לעזור לאשר שהגידול התפשט כָּבֵד.

יש לשלול סיבות אחרות לגלי חום, כגון גיל המעבר או צריכת אלכוהול. בדרך כלל ניתן לעשות זאת על ידי שאילת שאלות (למשל, לגבי גיל ולגבי שימוש באלכוהול), אך לעיתים נדרשת בדיקה.

יַחַס

- התערבות כירורגית.

אם הגידול הקרצינואידי מוגבל לאזור ספציפי, כגון התוספתן, המעי הדק, פי הטבעת או הריאות, ניתן לטפל במחלה בניתוח. אם הגידול התפשט לכבד, ניתוח לעתים רחוקות מרפא את המחלה, אך עשוי לסייע בהקלה על הסימפטומים. גידולים גדלים כל כך לאט שאפילו חולים עם גידולים גדולים יכולים לחיות 10-15 שנים.

- הפחתת חומרת הסימפטומים.

הקרנות או טיפול כימי אינן יעילות בטיפול בגידולים קרצינואידים. עם זאת, שילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות (סטרפטוזוצין עם פלואורורציל ולפעמים דוקסורוביצין) יכול להקל על הסימפטומים.

תרופה הנקראת octreotide יכולה להקל על הסימפטומים של גלי חום. טיפולים אחרים לגלי חום כוללים פנוטיאזינים (כגון פרוכלורפרזין) ותרופות חוסמות היסטמין כגון פמוטידין. לעיתים נדירות, טמוקסיפן, אינטרפרון אלפא ופנטולמין משמשים לשליטה על גלי חום בחולים עם תסמונת קרצינואידית. לפעמים פרדניזון נקבע לחולים עם גידולים קרצינואידים של הריאה הסובלים מאפיזודות של גלי חום קשים.

ניתן לשלוט על שלשולים בעזרת לופרמיד, קודאין, תמיסת אופיום, דיפנוקסילאט או ציפרוהפטדין.

מניעת פלגרה כוללת צריכה נכונה של חלבון וצריכת ניאצין. כמו כן, למניעת פלגרה משתמשים בתרופות המדכאות את ייצור הסרוטונין, למשל מתילדופה.

תַחֲזִית

שיעור הישרדות יחסי ל -5 שנים לגידולים קרצינואידים ב- GI (מבוסס על אנשים שאובחנו עם גידולים קרצינואידים מערכת העיכול 1 או 2 מעלות [קיבה, מעי דק, מעי גס, תוספתן, צואה ורקטום] במהלך התקופה שבין 2010 עד 2016.)

חוֹזֶה* שלבים	הישרדות יחסית 5 שנים
מְמוּקָם	97%
אֵזוֹרִי	95%
רָחוֹק	67%
כל שלבי SEER משולבים	94%

* SEER - תכנית המעקב, האפידמיולוגיה והתוצאות של המכון הלאומי לסרטן הוא מקור למידע אפידמיולוגי על שכיחות סרטן והישרדות בארצות הברית מדינות.