נוירוסרקואידוזיס: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי נוירוסרקואידוזיס?

נוירוסרקואידוזיס - זוהי סרקואידוזיס של מערכת העצבים. סרקואידוזיס - מחלה דלקתית כרונית המופיעה בדרך כלל אצל מבוגרים בגילאים 20-40 שנים ובעיקר משפיע על הריאות, אך יכול גם להשפיע על כמעט כל האיברים והמערכות האחרות אורגניזם. נוירוסרקואידוזיס מאופיין בדלקות ופיקדונות תאים לא תקינים בכל חלק של מערכת העצבים - המוח, חוט השדרה או עצבים היקפיים. לרוב הוא מתרחש בעצבי הגולגולת והפנים, ההיפותלמוס (אזור ספציפי במוח) ובלוטת יותרת המוח.

ההערכה היא כי 5-15 אחוזים מהחולים עם סרקואידוזיס מפתחים נוירוסרקואידוזיס. חולשה של שרירי הפנים בצד אחד של הפנים (שיתוק של בל) הוא סימפטום שכיח של נוירוסרקואידוזיס. עצבי הראייה והשמיעה יכולים להיות מעורבים גם הם ולגרום ללקות ראייה ושמיעה. זה יכול לגרום לכאבי ראש, התקפים, אובדן זיכרון, הזיות, עצבנות, עצבנות ושינויים במצב הרוח ובהתנהגות. Neurosarcoidosis יכול להיות חריף, מהיר ברק, או להתחיל כמחלה כרונית איטית. מכיוון שנוירוסרקואידוזיס מתבטא בדרכים רבות ושונות, זה יכול להיות קשה לבצע אבחנה.

סיבות וגורמי סיכון

למרות שהסיבה לא ברורה, סרקואידוזיס נחשב כתגובה חיסונית יתר. תאי Th1 מעוררים את שחרורם של IL-2 ו- IFN-gamma, אשר לאחר מכן מפעילים מקרופאגים. בתורו, התגובה הדלקתית שעוררו מקרופאגים גורמת להיווצרות גרנולומה. ההפרעות הנוירולוגיות השכיחות ביותר כוללות את הדברים הבאים:

• נפיחות בראש עצב הראייה;
• נוירופתיה גולגולתית;
• נוירופתיה היקפית;
• מיופתיה ומונואורופתיה;
• הפרעות נוירופסיכיאטריות;
• אטקסיה;
• הידרוצפלוס.

סימנים וסימפטומים

סימנים נפוצים למעורבות מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית כוללים:

• מונואורופתיה גולגולתית עם מעורבות בעצב הפנים;
• חוסר תפקוד נוירואנדוקריני המערב את ההיפותלמוס (כלומר סוכרת מרכזית insipidus);
• מיאלופתיה או רדיקולופתיה אם חוט השדרה מושפע (במקרים נדירים, עלולה להתרחש פולאאדיקולופתיה של חוליות עמוד השדרה);
• הידרוצפלוס;
• דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ;
• מונואורופתיה;
• מונונוריטיס מרובה;
• תסמונת מנהרה;
• נזק לשריר שיכול לגרום למיופתיה פרוקסימלית ו ניוון שרירים.

הסימפטומים של נוירוסרקואידוזיס יכולים להיות רב מוקדים, בדרך כלל הם מופיעים לראשונה בעצבי הגולגולת. עצב הפנים הוא העצב הגולגולתי הנפגע ביותר שיכול לחקות מחלת ליים. תסמונת Heerfordt היא ביטוי נדיר של נוירוסרקואידוזיס המאופיין בשיתוק פנים והגדלת בלוטת הפרוטיד, הקדמי uveitis וחום. תסמונת מנהרה עשויה להיות שכיחה יותר גם בקרב חולי סרקואידוזיס מאשר בשאר האוכלוסייה. עצב גולגולתי נוסף שעלול להיפגע הוא העצב השבלול הוסטיבולרי, הגורם לבעיות שמיעה ואיזון. סימנים של מעורבות במוח הקטן עשויים להופיע, כגון אטקסיה. במהלך הבדיקה מעריכים את הבצקת של ראש עצב הראייה ואת המצב הנפשי, שכן גם חריגות נפשיות יכולות להתרחש. דלקת קרום המוח הכרונית הכוללת את כלי המין הבסיסיים היא ביטוי שכיח של נוירוסרקואידוזיס. דלקת קרום המוח יכולה להופיע עם מעורבות leptomeningeal או pachymeningeal. זהו אחד מכמה גורמים חשובים לדלקת pachymeningitis (דלקת בדורה מאטר).

כאשר לוקחים היסטוריה, הסימן הראשון לנוירוסרקואידוזיס עשוי להיות התקפים, מה שבדרך כלל נותן פרוגנוזה גרועה. לחולים עם התקפים חלקיים פשוטים או התקפים חלקיים מורכבים תהיה פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה להתקפים טוניים-קלוניים כלליים.

בהתאם למיקום המחלה במוח, החולים עלולים לחוות גם:

• תסמונת הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת;
• שינויים בתיאבון;
• נוּמָה;
• אי ספיקה צמחית;
• עלייה במשקל;
• עֲקָרוּת;
• גלקטוריה;
• הפרעה אינטלקטואלית (דמנציה);
• הפרה של הפעילות הקוגניטיבית.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שכיחות סרקואידוזיס נאמדת ב- 152 עד 215 לכל 100,000 אוכלוסייה. כ -5% עד 10% מהחולים עם סרקואידוזיס יפתחו סיבוכים נוירולוגיים. מבחינת גזע, נוירו -סרקואידוזיס תועד יותר נפוץ אצל אפריקאים. עם זאת, כמחצית מהחולים עם סרקואידוזיס סובלים ממחלה מערכתית, ו -30% עד 70% קשורים לסימפטומים נוירולוגיים באבחון הראשון. המצב נדיר בילדים.

פתופיזיולוגיה

תיאוריות שונות שימשו להסברת האטיולוגיה של נוירוסרקואידוזיס. סרקואידוזיס משפיע על מערכת הלימפה והמאפיין לימפדנופתיה צווארית ומדיאסטינלית. בשל התפלגות כלי הלימפה עשוי להיות מושפע גם כן טְחוֹל ו כָּבֵד. נוירוסרקואידוזיס מתרחשת עקב גרנולומות של סרקואיד של מערכת העצבים. מבחינה פתולוגית, לימפוציטים ופגוציטים חד -גרעיניים מקיפים את גרנולומת התא האפיתליואיד הבלתי פוסק. התסמינים נובעים ממיקום הגרנולומות במערכת העצבים. לדוגמה, גרנולומות בשרירים עלולות לגרום למיוזיס, בעוד שגרנולומות בעצב בפרינאוריום ובאפינוריום עלולות לגרום לנזק אקסונלי וכתוצאה מכך לנוירופתיה היקפית. פגיעה עצבית עלולה לגרום לפולינאורופתיה מפושטת, מונונוריטיס מרבב ופוליראדיקולופתיה עקב פגיעה בציפוי חוט השדרה.

אבחון

נוירוסרקואידוזיס נחשב בחולים עם סרקואידוזיס המפתחים הפרעות נוירולוגיות. עם זאת, מדד החשדות נמוך יותר ולכן קשה הרבה יותר במקרים בהם לחולה אין עדות לסרקואידוזיס אך ​​יש לו הפרעות נוירולוגיות. למרבה הצער, אין סמן אבחוני לנוירו -סרקואידוזיס.

אם יש חשד לנוירו -סרקואידוזיס, חשוב שהרופאים יזהו סימנים למחלות מערכתיות (עור, בלוטות לימפה וריאות). הבדיקות שצריך לבצע כוללות בדיקה אופטלמולוגית (כולל טומוגרפיה של קוהרנטיות אופטית), בדיקת אף / אף. סינוסים, צילום חזה (ללימפדנופתיה perihilar), בדיקת אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) (לא ספציפי) ולעתים רחוקות סריקה של תהודה מגנטית, גליום או סריקה טומוגרפית של פליטת פלואורודוקסיגלוקוזה לזיהוי אזורי דלקת שעשויים להיות ביופסיה.

בעת הערכת נוירופתיה היקפית, חשוב לשלול סיבות נפוצות אחרות לנוירופתיה, כגון מצבים היפרגליקמיים, מחסור בויטמינים, כשל כלייתי ורעלים.

בדיקות נוירודיאגנוסטיות יכולות לסייע לשלול הבדלים אחרים כגון זיהום וסרטן. MRI משופרת ניגודיות היא טכניקת ההדמיה המועדפת. ממצאים אופייניים הם חיזוק קרום המוח הבסיסי, במיוחד בנגעים מנוגדים של ההיפותלמוס, עצם ההיפופיזה ורקמות סמוכות.

כמו במצבים דלקתיים אחרים, הוא עשוי להיות מוגבר ESR. ניתן להשתמש בקראטינין קינאז ובאלדולאז גם להערכת מיופתיה. בדיקת תפקודי הכבד עשויה להיות גם חריגה, ובכך משקפת מעורבות מערכתית של סרקואידוזיס. אם הציר ההיפופיזה-היפותלמוס מושפע, הרופא צריך לערוך מחקרים אנדוקריניים. טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון (PET) / טומוגרפיה ממוחשבת (CT) עם F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) שימשה בשנים האחרונות להערכת נוירוסרקואידוזיס. ה- F-18 FDG PET / CT צובר פופולריות בקרב מטופלים עם חשד לסרקואידוזיס מערכתי, במיוחד אלה עם מעורבות ריאתית או לבבית. הוא יכול לספק מידע רב ערך אודות אתר המחלה ובחירת אתרים נגישים יותר לניתוח לביופסיה.

אם האבחנה נשארת לא בטוחה, ניתן להצביע על ביופסיה של קרום המוח, המוח או חוט השדרה. עם זאת, ביופסיות של העור, בלוטת הלימפה והריאה הן פחות מסוכנות ולכן עדיפות יותר. ניתן לשקול ביופסיה גם לחולים שאינם מגיבים לטיפול.

יַחַס

בהתחשב בתהליך הדלקתי, סטרואידים הם הטיפול העיקרי בסרקואידוזיס נרבוזה. לשיתוק עצב הפנים או דלקת קרום המוח האספטית, פרדניזון נקבע מדי יום למשך שבועיים. במקרה של פגיעה בקרום המוח, היווצרות פרנכימלית, מיופתיה או נוירופתיה, יש לרשום פרדניזון למשך 4 שבועות לפחות. חולים עם החמרה במצב מקבלים מתיל פרדניסולון תוך ורידי למשך 3 ימים, ואחריו פרדניזולון למשך 2-4 שבועות. יש להפחית את מינון הסטרואידים במשך מספר חודשים, ואחריו נוירולוג כל 3-6 חודשים.

ניתן לשקול גם תרופות חיסוניות כגון cyclosporine, methotrexate ו- cyclophosphamide.

מינונים נמוכים של קרינה ניתנים לרוב למטופלים שאינם נהנים מסטרואידים. טיפולים אחרים כוללים:

• החלפת הורמונים ב היפופיטואיזם;
• תרופות אנטי פסיכוטיות לשליטה בהתנהגות ובפסיכוזה;
• תמיכה בדמנציה (דמנציה).

לאחרונה ניסו אנטגוניסטים של גורם נמק לגידול בשיפור חלקי.

תַחֲזִית

נוירו-סרקואידוזיס יכולה להתבטא כמחלה מונופזית, מהלך חוזר, או כמחלה מתקדמת עם אפיזודות של החמרה. לא ידוע מה ההשפעות ארוכות הטווח של נוירוסרקואידוזיס. בדרך כלל, חולים עם שיתוק פנים או מונואורופתיה גולגולתית אחרים משתפרים. להיפך, מקרים עם דלקת קרום המוח אספטית או ל neoplasms meningeal / parenchymal יש מהלך ארוך יותר. תופעות אוטונומיות היפותלמיות לעיתים רחוקות חולפות, אם כי ניתן לטפל בהן.

אנצפלופתיה/לווסקולופתיה, ככלל, יש קורס העברה עם החמרה במצב. הידרוצפלוס יכול להיות אסימפטומטי או לגרום להידרדרות מהירה. שיתוק הפנים נוטה להשתפר תוך 4-6 שבועות. נוירופתיה אופטית (פגיעה בעצב הראייה) יכולה להשתפר תוך מספר שבועות, אך במקרים אחרים היא עלולה לגרום לעיוורון. אפשר לבצע הפוגות עם נוירופתיה היקפית ומיופתיה, עם זאת, הקורס בדרך כלל כרוני ומתקדם.