מחלת גושה

מחלת גושה היא מחלה מצטברת תורשתית, שהיא אחת הנפוצות ביותר בין פתולוגיות ליזוזומליות.מחלת גושה מתפתחת בשל חוסר של גלוקוסרברוסידאז, שהיא תוצאה של הצטברות של glucocerebroside ברקמות וכמה איברים.

מחלה זו נדירה יחסית ומתבטאת בכך, על פי הסטטיסטיקה, נמוכה יחסית.עם זאת, עם זאת, זה יכול להוביל נכות ו / או מוות בגיל צעיר, אם הטיפול המתאים לא התחיל בזמן.

מחלת גושה גורמת

מבחינה גנטית, מוטציות מתרחשות בגנים האחראים על ייצור האנזים glucocerebrosidase.גן זה עם אנומליות הוא מקומי על כרומוזום 1-st.מוטציות אלה גורמות לפעילות נמוכה של האנזים.לכן, יש הצטברות של glucocerebrosides מקרופאגים.

תאים Mesenchymal, המכונה תאי Gaucher, הולכים ומתרחבים בהדרגה.כמו תאים אלה משתנים, והם נמצאים הטחול, הכליות, הכבד, הריאות, הראש ומח העצם, הם, בתורם, לעוות את האיברים האלה לשבש את התפקוד הרגיל שלהם.

מחלת גושה מתייחסת למחלות אוטוזומליות רצסיביות.לכן, כל אדם יכול לרשת את המוטציה של האנזים הזה עם כל התכונות באותו יחס, הן מן האב והן מהאמא.לכן, מידת המחלה וחומרתה תהיה תלויה בנזק לגנים.

תיאורטית, כל אדם יכול לרשת את הגן glucocerebroside עם נגעים או בריא לחלוטין.כתוצאה מירושה של גן עם אנומליות, מתרחשת מוטציה של האנזים הזה, אבל זה לא מדבר על המחלה.אבל כאשר הילד מקבל שני הגנים מושפע, אז מחלת גושה מאובחנת.אם אחד הגנים הפגועים עובר בירושה, הילד נחשב למוביל המחלה, ולכן קיימת סבירות להעברת תכונה זו, עם פתולוגיה תורשתית, לדורות הבאים.כך, עם הובלת המחלה על ידי שני ההורים, הילד יכול להיוולד עם מחלת גושה ב -25% מהמקרים, נושא הילד ב -50% והילד הבריא ב -25%.ההיארעות של פתולוגיה תורשתית זו בין הגזעים האתניים היא 1: 50,000, אך היא נמצאת בקרב יהודים אשכנזים.

מחלת גושה נקראת גם מחלה של הצטברות בגלל אנזים לא מספיק, אשר חייב להסיר מוצרים מטבוליים מזיקים מהגוף, ולא לצבור אותם.כתוצאה מכך, חומרים אלה לאסוף מקרופאגים של כמה איברים ולהרוס אותם.

מחלת גושה תסמיני

התמונה הקלינית של המחלה מאופיינת בשלושה סוגים.

בסוג הראשון של מחלת גושה, מערכת העצבים אינה משתתפת בהצטברות של שומנים, ולכן היא מתייחסת יותר לקורס ההמטולוגי של המחלה.מלכתחילה, יש עלייה איברים parenchymal רבים, במקום הראשון ביניהם הטחול, ולאחר מכן עיוותים חזותיים מן העצמות הם נצפו.לעתים קרובות יותר זה סוג של מחלה מתקדמת בקרב מבוגרים.

תינוקות או סוג שני של מחלת גושה מאופיינים בצורה חריפה של נוירולוגיה ומאובחנים, בעיקר, עד גיל שישה חודשים.במקרה זה, הופעה מוקדמת מאוד של סימפטומים נוירולוגיים אופייניים, בהם תאי גזע המוח ניזוקו, אשר גורם למוות אצל ילדים.

הסוג השלישי של מחלת גושה הוא צורה נערית של המחלה עם סוג נוירוביזואלי תת-קרקעי.בתחילת התהליך הפתולוגי מתפתחת ספלנומיגלגיה ופיגור שכלי, שבו מערכות המוח הפירמידליות והמוחיצות מושפעות.

מחלת גושה יש שינויים משמעותיים בצורה של נזק מוח העצם, הטחול, בלוטות לימפה וכבד, בעוד הצורה המוחית מושפעת גם על ידי המוח.באיברים הפאנצ'ימליים יש תוכן גדול של תאי הגושה, ועם אזורי הנמק הקיימים, לקליפת המוח יש שינויים מפוזרים.כאשר בחנו את המטופלים סימנו טחול מוגדל חד וכבד, ולפעמים בלוטות לימפה.על הגוף מופיעים מאפיין זה כתמים של כתמים בצבע צהוב כהה.

יש

גושה מחלת סימפטום אופייני של המחלה במרפאת כעליית הטחול בתחילת הדרך לפתח פתולוגיה, ולאחר מכן יש עלייה בגודל כבד.פיגמנטציה מסוימת היא נצפתה על הפנים, הידיים, sclera ו רירית ממברנות.הצטברות שומנים במוח העצם מובילה אוסטאופורוזיס, חוליות, עצמות ירך, לשברים ספונטניים, אנמיה, תרומבוציטופניה ו לויקופניה.לפעמים אצל תינוקות יש אפילו צורה ממאירה של המחלה, המתרחשת בצורה של תסמונת ספסטית, פזילה, שיעול דמוי שעלת.

במקרים חריפים של מחלת גושה, hepatosplenomegaly עם בלוטות הלימפה מוגדל הקרביים מזוהה.החלקים הפתוחים של הגוף הם פיגמנט עם צבע חום צהבהב, אשר מאוחר יותר הופך ברונזה עקב הפקדת פיגמנט מסוים מתחת לעור.חולים, ככלל, מתלוננים על כאב בעצמות, עיוותים אופייניים ושברים מתמשכים בעצמות.בגיל מתקדם, יש סימפטומים מוגדרים היטב של אסטרומה של כלי הדם בו זמנית עם כולסטרולמיה מוגברת.בשלב האחרון של מחלת גושה, צורות קשות של הפרעות נוירולוגיות מתפתחות לעיתים קרובות מאוד, מה שמוביל למוות.

מחלת גושה אבחון

כיום משתמשים בשיטות שונות לאבחון מחלת גושה.

אחד המדוייקים ביותר הוא בדיקת דם, שבה נוכחות של אנזים ואת רמת glucocerebrosidase ב leukocytes נקבע.

בניתוח הדנ"א, השיטה השנייה, מוטציות ברמה הגנטית ואת הכמות החסרה של האנזים הבסיסי נחשבים.שיטה זו מבוססת על הטכנולוגיות העדכניות ביותר של ביולוגיה מולקולרית.היתרון העיקרי של אבחנה זו של מחלת גושה הוא שהיא מאפשרת לך לבצע בדיקות מוקדם בהריון.וזה מאפשר 90%, בעתיד, כדי לקבוע את נושא המחלה ואפילו את חומרתה.

בשיטה השלישית של האבחון, נבדק מוח העצם, מה שמאפשר לקבוע את תפקוד לקוי של התאים.הצד השלילי של סקר כזה הוא שהוא מאפשר לאבחן רק חולים, אך הוא אינו יכול לזהות נשאים של המחלה.לכן היום שיטה זו היא כמעט לא מיושם.

למרבה הצער, לפעמים סימפטומים של מחלת גושה לא תמיד קל.לכן, האבחון הנכון בזמן יכול להאריך את חייו של המטופל במשך שנים רבות.במקרה זה, החולה יהיה תחת פיקוח של מומחים( רופאי ילדים, המטולוגים) מבלי להזדקק לשימוש של תרופות וללא חשש לסיבוכים.לעומת זאת, אם מטופל אשר לא עבר ב אבחנה מוסמכת מבעוד מועד ולא לקבל עזרה רפואית, ניתן לכל חיים לסבול מסימפטומים של המחלה, סובל אותם ולא חושד שיש לו מחלת גושה, בהתאמה, ולא קבל טיפול נאות.

טיפול במחלת גושה

עד לאחרונה, המחלה טופלה על פי הסימפטומים שלה: הטחול הוסר או בוצעו פעולות בשברים פתולוגיים.אבל בשנת 1991, ההכנה הרפואית הראשונה Aglucerase הופיע בארה"ב, אשר מאפשר לטפל במחלת גושה.מחלה זו הייתה הראשונה בין מחלות הצטברות, אשר היה רגיש לטיפול עם תחליפי האנזים.

המוצר השני של טיפול באנזים חלופי למחלת גושה, אימיגלוצראז, אומץ רשמית בשנת 1994.תרופות אלו הן אנלוגים של האנזים glucocerebrosidase האנזים האנושי, אשר מיוצרים באמצעות הטכנולוגיות העדכניות ביותר של יצירת DNA מלאכותי.

כרגע, בכל רחבי העולם מספר עצום של חולים עם מחלת גושה מקבל טיפול ללא הרף בצורה של צורות-modified אנזים של גלוקוצרברוזידאז בטא.אלה כוללים ceradase( alglucerase) או ceresim( imiglucerase בזריקות).תרופות אלה נועדו באופן שיכול למקד את תאי דם לבנים במיוחד( מקרופאגים) כי להשמיד זיהום, כדי לזרז את glucocerebroside תהליך העיכול לגלוקוז ceramide.

תיעד את הצלחת הטיפול במחלת גושה בשימוש במינון התחלתי של 60 יחידות לק"ג, אשר הוחל אחת לשבועיים.בתום הקורס, רשום מה המינון הזה מפחית באופן משמעותי organomegaly, לעתים קרובות מפחית את האיברים הפנימיים גודל סיבוך וממקור המטולוגיות, כמו גם משפר את חייהם של חולים עם הסוג הראשון של מחלת גושה.

מאז 1997, תורשה פתולוגית זו טופלה בטיפול באנזימים חלופיים ברוסיה.עבור מטופלים מהסוג הראשון, מינויו של סרזימה מתחיל ב -30 יחידות לק"ג פעם ביום.שישה חודשים לאחר תחילת מהלך הטיפול במחלת גושה, נצפתה דינמיקה חיובית באיברי פרנכימלים רבים וכן במדדים המטולוגיים.

טיפול ארוך טווח במחלת גושה עם תרופה זו מייצב לחלוטין את התהליך הפתולוגי, מפחית שינויים בולטים בעצמות ומשפר באופן משמעותי את חיי החולים.לכן, מוקדם יותר הטיפול המקביל הוא התחיל, יעיל יותר את התוצאות יהיה.

נקודה חשובה היא מניעת מחלת גוכרים, אשר מורכבת בביצוע ייעוץ גנטי רפואי למשפחות ואבחון טרום לידתי.זה מאפשר לקבוע את הפעילות של glucocerebrosidase בשלבים המוקדמים של הממברנה העובר ואת תאי הדם של חבל הטבור שלה.