Lajelio sindromas: priežastys, simptomai. gydymas, diagnozė, prognozė

Ką Lajelio sindromas?

Lajelio sindromas (toksinė epidermio nekrolizė (TEN), epidermonekrolizė) yra ūminis sunkus pūslinis odos ligabūdingos plačios odos nekrozės (nekrozės) sritys, lydimos sisteminės toksinės būklės.

Sindromas gali pasireikšti visose amžiaus grupėse. Dauguma Vaikams TEN išsivysto pūslelių pavidalu su eriteminėmis dėmėmis ir plokštelėmis, kurios per kelias valandas virsta didelėmis odos nekrozės sritimis su ryškia epidermolize. Nedaug vaikams pažeidimai prasideda nuo burnos gleivinės ekspozicijos, po to atsiranda dideli plotai odos nekrozė, bet su tarpinėmis normalios odos sritimis (išsamiau šiuos požymius galima pamatyti nuotraukoje žemiau).

Ligą taip pat lydi stiprus bėrimas, odos jautrumas, eritema, negalavimas ir karščiavimas. Bėrimas greitai nuteka per didelius odos plotus ir susidaro didelės, suglebusios pūslės. Galimas platus gleivinės pažeidimas. Dėl didelio odos ploto, prarandamas didelis kūno skysčių kiekis, vėliau sutrinka vandens ir elektrolitų apykaita.

Priežastiniais veiksniais buvo įvardyti keli vaistai, įskaitant pirazolonus, hidantoino darinius, sulfonamidus ir barbitūratus. Kiti veiksniai, minimi kaip Laelio sindromo etiologiniai veiksniai, yra mikroorganizmai, maistas ir kiti elementai, turintys antigeninį poveikį.

Metinis TEN dažnis yra 1 iš 1 000 000.

Priežastys Lajelio sindromas

Pagrindinis vaidmuo vystant sindromą priskiriamas vaistams, tarp kurių pirmoji vieta užima sulfatiniai vaistai, tada antibiotikai (40%) - penicilinai, tetraciklinai, eritromicinas ir kt.; prieštraukuliniai vaistai (11%) - fentoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir kt.; priešuždegiminiai vaistai (5-10%)-butadionas, amidopirinas, salicilatai, analgetikai; vaistai nuo tuberkuliozės - izoniazidas. Tačiau Lyelio sindromas gali atsirasti ir dėl kitų vaistų grupių - vitaminų, pirogeninių, rentgeno kontrastinių medžiagų, stabligės toksoido ir kt.

Paprastai TEN vystymosi laikas nuo jo sukėlusio vaisto vartojimo pradžios momento svyruoja nuo kelių valandų (net 1 valandos) iki 6-7 dienų, o kartais ir vėliau. Didelę reikšmę turi paveldimas polinkis į alergiją dėl genetinio defekto vaistų detoksikacijos sistemoje metabolitai, dėl kurių vaistų metabolitai gali surišti epidermio baltymus ir sukelti imuninį atsaką, sukeliantį imuninę alergiją reakcijos. Šiuo atveju daroma prielaida, kad vystosi transplantato ir šeimininko reakcija. Taip pat nustatytas dažnas Laelio sindromo ryšys su antigenais HLA-A2, A29, B12, Dr7. Pacientai turi įvairių alerginių reakcijų į vaistus.

Manoma, kad TEN patogenezės pagrindas yra hipererginė reakcija, tokia kaip Schwarzmano-Sanarelli reiškinys, sukeliantis smurtinius odos ir gleivinės proteolitinius procesus, lydimus endogeninės intoksikacijos sindromo. Pastarasis pasireiškia baltymų apykaitos sutrikimu, proteolizės diskoordinavimu ir kaupimu skystose terpėse. vidutinio molekulinio ureminio ir kitų baltymų kūnas, sumažėjus natūralių detoksikacijos sistemų funkcijai organizmas. Prie to pridedami vandens ir druskos pusiausvyros pažeidimai. Šios būklės padidėjimas yra mirtinas, todėl reikia skubios pagalbos. Mirtis įvyksta 25–75% Lajelio sindromo atvejų.

Lajelio sindromo simptomai

Dažniausiai serga jauni ir vidutinio amžiaus vaikai ir suaugusieji. Liga dažniausiai vystosi ūmiai, greitai (per kelias valandas ar 1–3 dienas) pacientas patenka į sunkią ir labai sunkią būklę.

Kūno temperatūra staiga pakyla iki 39-40 ° С, ant odos kamienas, galūnės, veidas yra gausiai išplitęs bėrimas giliai raudonos spalvos edeminių dėmių pavidalu, kurios, „plintančios“, sudaro susiliejančius pažeidimus.

Po kelių valandų (iki 48 valandų) ant uždegtos odos susidaro kelios įvairaus dydžio (iki delno dydžio) pūslelės su plonu, suglebusiu, lengvai plyšusiu dangteliu, atskleidžiant plačias skausmingas, lengvai kraujuojančias erozijas.

Netrukus visa oda atrodo nudegusi (panaši į 2 laipsnio nudegimą). Ji yra difuziškai hiperemija, skausminga; palietus epidermis lengvai juda, atsiranda simptomai "mirkyti skalbiniai» (epidermis po pirštu pasislenka, slysta ir susitraukia), simptomai "pirštines», «kojines» (epidermis šveičiasi, išlaikydamas pirštų, pėdų formą).

Ant burnos ertmės, lūpų gleivinės yra daug įvairių erozinių sričių, skausmingų, lengvai kraujuoja, ant lūpų jos padengtos hemoraginėmis plutelėmis ir įtrūkimais, todėl jas sunku gauti maistas. Procesas gali apimti ryklės, gerklų, trachėjos, bronchų, virškinimo trakto, šlaplės, šlapimo pūslės gleivinę. Dažnai pažeidžiama lytinių organų gleivinė, taip pat akys, išsivysčius eroziniam blefarokonjunktyvitui, iridociklitui.

Histologiškai odos ir gleivinės procesui būdinga epidermio nekrozė, susidaranti poodinės ir intraepiderminės pūslelės ir visiškas visų epidermio sluoksnių struktūros praradimas. Lizdinių plokštelių turinys yra sterilus. Dermoje yra edema, infiltracija aplink indus ir liaukas yra nedidelė ir susideda iš limfocitų, kuriuose yra neutrofilų ir plazmos ląstelių mišinio. Kapiliarinis epitelis yra patinęs.

Bendra paciento būklė greitai pablogėja iki itin didelio sunkumo, pasireiškiantis aukšta temperatūra, galvos skausmais, nusileidimu, mieguistumu, dehidratacijos simptomai:

• nepakeliamas troškulys;
• sumažėjusi virškinimo trakto liaukų sekrecija;
• sutirštėjęs kraujas, dėl kurio sutrinka kraujotaka ir sutrinka inkstų veikla.

Klinikinis intoksikacijos simptomai plaukų slinkimo forma, nagų plokštelės. Galimas įvairių sistemų pažeidimas (kepenys, plaučiai pagal pneumonijos tipą, pastebėti 30% atvejų, inkstai iki ūminės kanalėlių nekrozės).

Sunki paciento būklė, be sunkios dehidratacijos (dehidratacijos) ir vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, pasireiškia daugiausia endogeninio apsinuodijimo sindromas, kurį sukelia sutrikusi baltymų apykaita ir sutrikusi proteolizė.

Šiuo atžvilgiu kūno skysčiuose kaupiasi vidutinės molekulinės masės oligopeptidai (SM), kuris yra 2–4 ​​kartus didesnis už normą. Juos sudaro vadinamosios ureminės baltymų frakcijos, kurių molekulinė masė yra 500–5000 D, o dar didesnės molekulinės masės - 10 000–30 000 D. Kraujyje smarkiai padidėja intoksikacijos leukocitų indeksas (LII). Šie rodikliai kartu atspindi endogeninės intoksikacijos sunkumą ir gali būti naudojami gydymo veiksmingumui stebėti.

Diagnostika

Laboratoriniuose tyrimuose buvo pastebėta leukocitozė, kai sumažėjo santykinis limfocitų skaičius (citotoksinis poveikis T-limfocitams), formulės poslinkis į kairę su toksiškų formų atsiradimu neutrofilai; pagreitėjo ESR; eozinofilų nebuvimas; LII smarkiai padidėja; plazmos fibrinolitinio aktyvumo pokytis išreiškiamas dėl galingo proteolitinio aktyvinimo sistemos (didelis kiekis plazmino, plazminogeno aktyvatorių ir sumažėjęs inhibitorių kiekis) plazminogenas); proteinogramai būdingas bendro baltymų kiekio sumažėjimas, daugiausia dėl albumino, o globulinų kiekis padidėja; smarkiai išreiškiamas SM kaupimasis; biocheminėje analizėje buvo pastebėtas bilirubino, karbamido, azoto kaupimasis, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas.

Atliekant šlapimo tyrimus, pastebima mikroalbuminurija, proteinurija ir hematurija.

Proceso eiga be gydymo nuolat progresuoja, vystosi plaučių edema, ūminis kanalėlis inkstų nekrozė, pielonefritas, pneumonija, septicemija dėl antrinės infekcijos, septinis šokas su mirtinais rezultatas. Dažniau komplikacijos išsivysto per 2-3 ligos savaites. Šiuolaikinėmis sąlygomis, taisant vandens ir elektrolitų pusiausvyrą, baltymų apykaitą, gydymą kortikosteroidais ir antibiotikais, mirtingumas yra 20–30 proc.

Mirties pavojus smarkiai padidėja vėlai diagnozavus, neracionaliai gydant, taip pat 70% odos nekrolizuojant.

Lajelio sindromo diagnozė pagrįsta istorija, klinikine apraiška ir laboratoriniais duomenimis.

Norint nustatyti tam tikro vaisto vaidmenį kuriant procesą, gali būti naudojami imunologiniai tyrimai, ypač sprogimo transformacijos reakcija, rodo padidėjusį paciento jautrių limfocitų mitozinį aktyvumą, susidarant sprogimo formoms (limfoblastams) esant alergenui (įtariama vaistinė medžiaga).

Diferencinė diagnozė atliekama su pūsline daugiaformės eritemos forma, pemfigus ir kitų tipų toksidermija.

Lajelio sindromo gydymas

Norint kovoti su endogeninės intoksikacijos sindromu, būtina anksti hospitalizuoti pacientus intensyviosios terapijos skyriuje homeostazės sutrikimai, palaikyti vandens, elektrolitų, baltymų pusiausvyrą ir gyvybiškai svarbią veiklą organai. Gydymo kompleksas apima:

• Ekstrakorporinė hemosorbcija: veiksmingos ir patogeniškai pagrįstos ankstyvosios kompleksinės terapijos priemonės, kurios yra geriausios atlikti per pirmąsias 2 ligos dienas (2–3 hemosorbcijos seansai nutraukia vystymąsi procesas). Iki 3-5 dienos endotoksikozė yra daug ryškesnė, ir tai užtruks 5-6 hemosorbcijos seansus su trumpu intersorbcijos intervalu.
• Plazmaferezėkurių veikimo mechanizmas kartu su detoksikacija (endogeninių toksinų, alergenų pašalinimas, imuniniai kompleksai, jautrūs limfocitai) imuninės būklės normalizavimas serga. Praleiskite 2–3 seansus, o tai leidžia (kartu su kitomis priemonėmis) sustabdyti procesą.
• Vandens, elektrolitų ir baltymų pusiausvyros palaikymas dėl įvedimo į veną lašinamas iki 2 litrų (kartais 3-3,5 litro), vidutiniškai 60-80 ml / kg per dieną, skysčiai: dekstrano pagrindu (poligliucinas, reopoligliukinas, reoglumanas, rondeksas, reomakrodeksas, poliferis); polivinilpirolidonas (hemodezė, neohemodezė, gliukoneodezė, enterodezė); druskos tirpalai (izotoninis NaCl tirpalas, Ringer-Locke tirpalas su 5% gliukozės ir kt.); plazma (natūrali arba šviežiai sušaldyta), albuminas ir kt.
• Proteolizės inhibitoriai (kontrikal ir kt.) - 10 000 vienetų (iki 200 000 vienetų) per dieną.
• Kortikosteroidai parenteraliai-2–3 mg / kg kūno svorio, vidutiniškai 120–150 mg prednizolono, bet esant nepakankamam terapinio komplekso aprūpinimui, hormonų dozę galima padidinti iki 300 mg ir daugiau. Didelė dozė palaikoma tol, kol procesas stabilizuojasi ir pašalinamas endogeninio intoksikacijos sindromas (7-10 dienų), tada dozė intensyviai mažinama, pacientas perkeliamas į tablečių formas.
• Kepenų ir nefroprotektoriai (kokarboksilazė, esminė, riboksinas, adenozino trifosforo rūgštis (ATP), vitaminai C, B grupės vitaminai, E).
• Antibiotikai, pageidautina cefalosporinai, geresni nei trečiosios kartos: ypač klaforanai (sin. cefotaksimas), kefzolas (sin cefazolinas), seporinas (sinonimas - cefaloridinas) arba aminoglikozidai (gentamicinas, kanamicinas, amikacinas ir kt.) - per 7-14 dienų. Negalima naudoti penicilino, ampicilino.
• Mikroelementai: CaCl2, pananginas nuo hipokalemijos, kalio chloridas, lasix (nuo hiperkalemijos).
• Heparinas (100 000 TV 1 kg per parą), širdies vaistai, anaboliniai hormonai.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos stebėjimas. Priežiūra yra nepaprastai svarbi: šiltas kambarys su baktericidinėmis lempomis, šildomas rėmas yra pageidautinas, kaip ir nudegusiam pacientui; gerti daug skysčių (erškėtuogių), skystą maistą, sterilų skalbinį ir tvarsčius.
• Hiperbarinis oksigenacija (5-7 procedūros) pagreitina erozijos gijimą.
• Išoriškai: aerozoliai su kortikosteroidais ir epitelizuojantys, baktericidiniai agentai (oksikortas, oksiciklozolis ir kt.), vandeniniai anilino dažų metileno mėlynos spalvos, gencijonų violetiniai tirpalai; tepalai 5-10% dermatolio, kseroformo, solkoserilo, diprogento, elokomo, celestoderm V erozinėms ir opinėms zonoms ir kt.
• Ant burnos ertmės gleivinės paskirti skalavimą vaistinių žolelių (ramunėlių, šalavijų ir kt.) užpilu, sutepti kiaušinio plakiniu, kad pagreitėtų erozijos epitelizacija.

Lajelio sindromas yra sunki liga, kuriai būdingas didelis mirtingumas, kuriai nepaprastai svarbus sisteminis gydymas, taip pat kruopštus odos gydymas.

Prognozė Lajelio sindromas

Prognozė daugiausia priklauso nuo žalos laipsnio, infekcinių komplikacijų buvimo, teikiamos medicininės pagalbos savalaikiškumo ir apimties. Vidutinis mirtingumas yra 25–30%, sunkiais atvejais šie skaičiai gali siekti 65–70%.