Prader-Willi sindromas vaikams: kas tai yra, simptomai, nuotraukos, gydymas

Kas yra Prader-Willi sindromas?

Prader-Willi sindromas (PWV) yra genetinis sutrikimas, pasireiškiantis maždaug vienam iš 15 000 naujagimių.

Praderio-Willi sindromas vienodai dažnai veikia vyrus ir moteris ir veikia visas rases ir etnines grupes. PWV yra pripažinta dažniausia gyvybei pavojingo vaikų nutukimo genetine priežastimi.

Pirmą kartą šį sindromą 1956 metais aprašė šveicarų gydytojai Andrea Prader, Alexis Labhart ir Heinrich Willie, remdamiesi devynių tirtų vaikų klinikinėmis savybėmis.

Bendros pradinėje ataskaitoje nustatytos savybės buvo mažos rankos ir kojos, nenormalus augimas ir kūno sudėjimas (mažas ūgis, labai žemi raumenys) kūno svoris ir ankstyvas vaikystės nutukimas), raumenų hipotenzija (mažas raumenų tonusas (raumenų silpnumas)) gimimo metu, nepasotinamas alkis, sunkus nutukimas ir psichinis atsilikimas.

Šis vaizdo įrašas padės trumpai suprasti ligos apraiškas:

Prader-Willi sindromas yra 15 chromosomos anomalijos rezultatas, o tiksli diagnozė šiandien yra pagrįsta genetiniais tyrimais.

Kokie yra Prader-Willi sindromo simptomai?

Prader-Willi sindromo simptomai greičiausiai yra susiję su smegenų dalies, vadinamos pagumburiu, disfunkcija. Pagumburis yra mažas endokrininis organas, esantis smegenų pagrinde, kuris atlieka svarbų vaidmenį daugelyje kūno funkcijų, įskaitant alkio ir sotumo, kūno temperatūros, skausmo, miego ir pabudimo pusiausvyros, vandens balanso, emocijų ir vaisingumas.

Nors manoma, kad pagumburio disfunkcija sukelia Prader-Willi sindromo simptomus, dar nėra aišku, kaip genetinė anomalija sukelia pagumburio disfunkciją.

Žmonėms, sergantiems šiuo sindromu, simptomai laikui bėgant keičiasi. Apskritai, yra du pagrindiniai su PWV susijusių simptomų etapai:

ankstyvas gyvenimas

Kūdikiai, sergantys PWV, yra hipotoniški arba „lankstūs“, jų raumenų tonusas labai žemas. Jiems būdinga silpnas verksmas ir blogas čiulpimo refleksas. Kūdikiai, turintys Prader-Willi sindromą, paprastai negali maitinti krūtimi ir dažnai jiems reikia maitinti dirbtinai.

Vaikai gali turėti augimo ir vystymosi problemosjei maitinimo sunkumai nėra atidžiai stebimi ir gydomi. Kai šie vaikai tampa vyresni, jėga ir raumenų tonusas paprastai gerėja. Variklio funkcijos yra sukurtos, tačiau paprastai jos atliekamos su vėlavimu.

Vaikai linkę įeiti į tą laikotarpį, kai jie gali lengvai pradėti priaugti svorio kol jie neparodė didesnio susidomėjimo maistu.

Vaikystė ir augimas

Nereguliuojamas apetitas ir plaučiai svorio priaugimas (cm. nuotrauka) apibūdina vėlesnes Praderio-Willi sindromo stadijas.

Šie požymiai dažniausiai prasideda nuo 3 iki 8 metų amžiaus, tačiau skiriasi jų pasireiškimu ir intensyvumu.

Žmonėms, sergantiems Praderio-Willia sindromu, trūksta normalių alkio ir sotumo ženklų.

Paprastai jie negali kontroliuoti savo maisto ir persivalgyti, jei nėra kontroliuojami.

Bado elgesys yra labai dažnas. Be to, žmonių, sergančių šiuo sindromu, medžiagų apykaitos greitis yra mažesnis nei įprasta. Be gydymo šis problemų derinys sukelia liguistą nutukimą ir daugybę jo komplikacijų.

Be nutukimo, vaikas, turintis Prader-Willi sindromą, gali turėti daug kitų simptomų. Vaikai, kurių intelekto koeficientas svyruoja nuo žemo normalaus iki vidutinio intelekto sutrikimo pažinimo problemos. Tie, kurie turi normalų intelekto koeficientą, paprastai turi mokymosi negalia.

Kitos problemos ir požymiai gali būti:

• augimo hormono trūkumas / mažas ūgis;
• mažos rankos ir kojos;
• skoliozė;
• miego sutrikimai su per dideliu dienos mieguistumu;
• didelis skausmo slenkstis;
• kalbos apraksija / dispraksija ir nevaisingumas.

Elgesio sunkumai gali apimti obsesinius-kompulsinius simptomus, odos problemas ir sunkumus valdyti emocijas. Suaugusiesiems, sergantiems Prader-Willi sindromu, padidėja psichinių ligų rizika. PWV yra plataus spektro sutrikimas, kurio simptomai žmonėms yra skirtingo sunkumo ir dažnio.

Chromosomos ir genai: pagrindai

Norint suprasti PWV genetiką, būtina turėti bendrą supratimą apie chromosomas ir genus.

Chromosomos yra mažos struktūros, esančios beveik kiekvienoje mūsų kūno ląstelėje. Tai genų paketai, kuriuos paveldime iš savo tėvų. Genuose yra visos išsamios instrukcijos, kurių mūsų organizmui reikia augti, vystytis ir veikti - mūsų DNR.

Tam tikri genai nukreipia mūsų ląsteles gaminti baltymus, fermentus ir kitas būtinas medžiagas. Kiekvienas iš daugelio mūsų genų yra tam tikroje chromosomoje. Daugumoje mūsų kūno ląstelių yra 46 chromosomos - 23 paveldėtos iš mūsų motinos ir 23 iš mūsų tėvo. (Kiaušiniuose ir spermoje paprastai yra tik 23 chromosomos, nes tos ląstelės apvaisinamos ir suteikia vaikui reikiamą chromosomų skaičių.)

22 poros chromosomų yra pažymėtos skaičiumi pagal jų dydį (1 chromosoma yra didžiausia pora, o 22 chromosoma yra beveik mažiausios) ir 2 chromosomos kiekvienoje sunumeruotoje poroje turi tuos pačius genus (vienas rinkinys motinoje ir vienas iš tėvas). Pokyčiai, sukeliantys Praderio-Willi sindromą, atsiranda poroje, vadinamoje 15 chromosoma. 23 -oji chromosomų pora priskiriama lytinių chromosomų porai. Ši pora lemia vaiko lytį: XX mergaitei, XY berniukui.

Genų ir chromosomų pokyčiai ar klaidos yra dažni kiaušinių ir spermos gamybos metu. Kai kurie iš šių genetinių pokyčių neturės jokio poveikio, kai kūdikis bus pastojęs; kai kurie sukels persileidimą; o kai kurie išprovokuos, pavyzdžiui, Praderio-Willi sindromą, sukeldami reikšmingus vaiko vystymosi ir funkcijų skirtumus.

Nors daugelį genetinių sutrikimų sukelia vienas genų pasikeitimas ir jie gali būti perduodami iš tėvų vaikui, PWV yra daug sudėtingesnis.

Kas sukelia Prader-Willi sindromą (priežastys)?

Praderio-Willi sindromas atsiranda dėl aktyvios genetinės medžiagos trūkumo konkrečiame 15 chromosomos regione (15q11-q13). Paprastai žmonės paveldi vieną 15 chromosomos kopiją iš savo motinos ir vieną iš savo tėvo. Genai, sukeliantys PWV, yra aktyvūs tik chromosomoje, gautoje iš tėvo.

Prader-Willi sindromo atveju genetinis defektas, dėl kurio 15 chromosoma yra neaktyvi iš tėvo (tėvo 15 chromosoma), gali atsirasti dėl trijų priežasčių:

1. FPV pašalinus: dažniausiai šioje kritinėje srityje trūksta arba ištrinama ta 15 chromosomos dalis, kuri buvo paveldėta iš tėvo. Šis nedidelis ištrynimas įvyksta maždaug 70% atvejų ir paprastai neaptinkamas atliekant įprastus genetinius tyrimus, tokius kaip amniocentezė.
2. FPV apie vienalytę disomiją: Dar 30% atvejų pasitaiko, kai žmogus paveldi dvi 15 chromosomas iš savo motinos ir nė vienos iš savo tėvo. Šis paveldėjimo tipas vadinamas uniparental disomy (UPD).
3. FPV mutacijų parodymuiGaliausiai, labai mažu atvejų skaičiumi (1–3%) nedidelė Praderio sindromo genetinė mutacija - Willie veda prie to, kad tėvo 15 chromosomos genetinė medžiaga yra, bet neaktyvus.

Kaip šie genetiniai defektai sukelia Prader-Willi sindromo simptomus?

15 chromosoma yra vienas sudėtingiausių žmogaus genomo regionų. Nors buvo padaryta didelė pažanga suprantant ir apibūdinant genetinius pokyčius, susijusius su Praderio-Willi sindromu, nėra tikslaus mechanizmo, kuriuo funkcinės genetinės medžiagos trūkumas sukelia su PWV susijusius simptomus suprantamas.

Mokslininkai aktyviai tiria įprastą genetinių sekų vaidmenį PWV ir kaip jų praradimas veikia pagumburį ir kitas kūno sistemas.

Ar skiriasi PWV sunkumas pagal genetinį potipį?

Gali būti keletas subtilių PWV požymių skirtumų, pagrįstų genetiniu potipiu: pavyzdžiui, asmenys, turintys deleciją, gali būti šviesios odos, šviesiais plaukais, palyginti su kitais šeimos nariais, ir būti labiau linkusiems į traukulius ir traukuliai; ir tiems, kurie turi PWV problemų dėl vienalytės disomijos, gali būti didesnė psichikos ligų rizika jauname paauglystėje.

Tačiau apskritai įvairūs genetiniai potipiai labai sutampa. Tikėtina, kad tūkstančiai genų, esančių už PWV regiono ribų, rodo normalius skirtumus tarp individų, taip pat reikšmingai prisideda prie Prader-Willi sindromo simptomų kintamumo tarp sergančiųjų sutrikimas.

Kaip diagnozuojamas PWV?

Šis sindromas diagnozuojamas atliekant kraujo tyrimą, nustatantį Prader-Willi sindromui būdingus genetinius sutrikimus-vadinamąjį „DNR metilinimo tyrimas». FISH (fluorescencinė in situ hibridizacija) identifikuoja sindromą ištrindamas, tačiau nediagnozuoja kitų PWV formų.

DNR metilinimo tyrimas nustato visus šio sindromo tipus ir yra tinkamiausias diagnostikos metodas. Jei metilinimo testas atliekamas pirmiausia, gali prireikti papildomų bandymų, siekiant nustatyti, ar PWV sukelia tėvo ištrynimas, UPD ar įspaudo mutacija.

Tais atvejais, kai yra įtarimas dėl įspaustos mutacijos, kraujas taip pat gali būti paimtas iš tėvų.

Kokia yra Prader-Willi sindromo rizika ateityje?

PWV dėl atskirties ir UPD yra atsitiktiniai ir paprastai nėra susiję su padidėjusia pasikartojimo rizika ateityje. Įspūdingos mutacijos atveju Prader-Willi sindromas gali pasikartoti šeimoje. Šeimos, susirūpinusios dėl PWS rizikos, turėtų pasikalbėti su genetikos konsultantu.

Ar yra vaistas nuo Prader-Willi sindromo?

Šiuo metu Prader-Willi sindromo negalima išgydyti, o dauguma iki šiol atliktų tyrimų buvo skirti konkrečių sindromo simptomų gydymui.

Daugeliui žmonių, kuriuos paveikė šis sutrikimas, sprendžiami kai kurie sunkiausi sindromo aspektai, tokie kaip nepasotinamas apetitas ir nutukimas reikšmingai pagerintų gyvenimo kokybę ir gebėjimą gyventi Nesvarbu.